Étude d'innocuité des cellules souches/progénitrices hématopoïétiques modifiées par la nucléase à doigt de zinc CCR5 chez des patients infectés par le VIH-1

Critère d'intégration:

• Age maximum 75 ans pour la cohorte 1 et 65 ans pour la cohorte 2.
• Séropositif pour le VIH-1 R5 sans signe de virus à tropisme CXCR4.
• Sous cART avec un VIH-1 indétectable (<20 gc/ml d'ARN du VIH-1) pendant au moins 12 mois avant les évaluations de dépistage.
• Nombre de lymphocytes T CD4+ ≥200 cellules/µL et ≤750 cellules/µL.
• Aucune condition psychosociale qui entraverait l'observance et le suivi de l'étude.
• Absence de cardiomyopathie cliniquement significative, insuffisance cardiaque congestive.

Critères d'éligibilité secondaires (pour l'inscription):

• Compléter G-CSF/Plerixa pour la mobilisation des HSPC.
• Recueillir ≥7,5 x 10 ^ 6 cellules CD34+/kg en deux aphérèses.
• Le produit SB-728mR-HSPC a réussi tous les tests de libération

Critère d'exclusion:

• Utilisation de l'AZT ou du maraviroc dans le régime de cART.
• Antécédents de maladies hématologiques importantes telles que la leucémie, la myélodysplasie, la coagulopathie et la thromboembolie.
• Toute infection opportuniste liée au sida survenue au cours de l'année écoulée, telle que la tuberculose, la cryptococcose et pour laquelle le traitement a échoué, tel que déterminé par le chercheur principal.
• Syndromes liés au SIDA, infectieux ou autres, s'ils sont perçus comme entraînant un risque excessif de morbidité après la perfusion de HSPC, tel que déterminé par le chercheur principal.
• Les patients présentant une infection active par le VHB ou le VHC, c'est-à-dire l'ADN du VHB et l'ARN du VHC dans le sang, sont exclus. Ceux qui ont une infection inactive, mais passée par le VHB (antigène de surface du VHB positif ou anticorps de surface du VHB) ou le VHC inactif (anticorps du VHC positif), ne doivent pas avoir de cirrhose, comme déterminé par échographie abdominale avec élastographie.
• Rétinite active à CMV ou autre dysfonctionnement d'organe actif lié au CMV.
• Virus à tropisme CXCR4.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Tout antécédent d'encéphalopathie associée au VIH ; démence de toute sorte; convulsions au cours des 12 derniers mois; toute incapacité perçue à fournir directement un consentement éclairé.
• Les participants ne peuvent pas recevoir d'autres agents expérimentaux ni de thérapie biologique, de chimiothérapie ou de radiothérapie concomitante. Participation à une étude antérieure sur un médicament expérimental ou un dispositif médical au cours des 45 jours précédents.
• Utilisation actuelle ou antérieure d'un agent immunomodulateur ou d'un stéroïde.
• Traitement antérieur avec un vaccin contre le VIH ou un produit de thérapie génique.
• Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours des 12 derniers mois.
• Participants atteints de tumeurs malignes actives. Cependant, les participants atteints de cancers de la peau, à savoir le carcinome basocellulaire ou épidermoïde, et les tumeurs malignes traitées avec une intention curative sans maladie active connue présente depuis ≥ 2 ans, peuvent être éligibles.