Säkerhetsstudie av zinkfingernukleas CCR5-modifierade hematopoetiska stamceller/föräldrarceller hos HIV-1-infekterade patienter

Inklusionskriterier:

• Maxålder 75 år för kohort 1 och 65 år för kohort 2.
• HIV-1 R5 seropositiv utan tecken på CXCR4-tropiskt virus.
• På cART med odetekterbar HIV-1 (<20 gc/ml HIV-1 RNA) i minst 12 månader före screeningutvärderingar.
• CD4+ T-cellantal ≥200 celler/µL och ≤750 celler/µL.
• Inga psykosociala förhållanden som skulle hindra studieföljsamhet och uppföljning.
• Frånvaro av kliniskt signifikant kardiomyopati, kongestiv hjärtsvikt.

Sekundära behörighetskriterier (för registrering):

• Komplett G-CSF/Plerixa för mobilisering av HSPC.
• Samla ≥7,5 x 10^6 CD34+-celler/kg i två afereser.
• SB-728mR-HSPC-produkten klarade alla releasetest

Exklusions kriterier:

• Användning av AZT eller maraviroc i cART-regimen.
• Historik av betydande hematologiska sjukdomar såsom leukemi, myelodysplasi, koagulopati och tromboembolism.
• Varje AIDS-relaterad opportunistisk infektion som inträffat under det senaste året, såsom tuberkulos, kryptokocker, och för vilka behandling har misslyckats enligt huvudutredaren.
• AIDS-relaterade syndrom, infektiösa eller på annat sätt, om de uppfattas orsaka överdriven risk för sjuklighet efter HSPC-infusion, enligt bestämt av huvudutredaren.
• Patienter med aktiv HBV- eller HCV-infektion, dvs. HBV-DNA och HCV-RNA i blod, exkluderas. De med inaktiv, men tidigare infektion med HBV (positivt HBV-ytantigen eller HBV-ytantikropp) eller inaktivt HCV (positiv HCV-antikropp), får inte ha någon cirros, vilket fastställts med abdominalt ultraljud med elastografi.
• Aktiv CMV-retinit eller annan aktiv CMV-relaterad organdysfunktion.
• CXCR4-tropiskt virus.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Någon historia av HIV-associerad encefalopati; demens av något slag; anfall under de senaste 12 månaderna; någon upplevd oförmåga att direkt ge informerat samtycke.
• Deltagare kanske inte får några andra undersökningsmedel, eller samtidig biologisk behandling, kemoterapi eller strålbehandling. Deltagande i tidigare läkemedels- eller medicinteknisk prövning under de senaste 45 dagarna.
• Aktuell eller historia av immunmodulerande medel eller steroidanvändning.
• Tidigare behandling med HIV-vaccin eller genterapiprodukt.
• Historik av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 12 månaderna.
• Deltagare med aktiva maligniteter. Däremot kan deltagare med hudcancer, nämligen basalcellscancer eller skivepitelcancer, och maligniteter som behandlats med kurativ avsikt utan känd aktiv sjukdom på ≥2 år, vara berättigade.