Bezpečnostní studie nukleázy zinkového prstu CCR5-modifikovaných hematopoetických kmenových/progenitorových buněk u pacientů infikovaných HIV-1

Kritéria pro zařazení:

• Maximální věk 75 let pro kohortu 1 a 65 let pro kohortu 2.
• HIV-1 R5 séropozitivní bez důkazu CXCR4-tropního viru.
• Na cART s nedetekovatelným HIV-1 (<20 gc/ml HIV-1 RNA) po dobu nejméně 12 měsíců před screeningovými vyhodnoceními.
• Počet CD4+ T-buněk ≥200 buněk/ul a ≤750 buněk/ul.
• Žádné psychosociální podmínky, které by bránily dodržování studia a sledování.
• Absence klinicky významné kardiomyopatie, městnavé srdeční selhání.

Sekundární kritéria způsobilosti (pro registraci):

• Kompletní G-CSF/Plerixa pro mobilizaci HSPC.
• Odeberte ≥7,5 x 10^6 CD34+ buněk/kg ve dvou aferézách.
• Produkt SB-728mR-HSPC prošel všemi testy vydání

Kritéria vyloučení:

• Použití AZT nebo maraviroku v režimu cART.
• Anamnéza významných hematologických onemocnění, jako je leukémie, myelodysplazie, koagulopatie a tromboembolie.
• Jakákoli oportunní infekce související s AIDS, která se objevila během posledního roku, jako je tuberkulóza, kryptokokóza a jejíž léčba byla neúspěšná, jak určil hlavní zkoušející.
• Syndromy související s AIDS, infekční nebo jiné, pokud jsou vnímány jako příčiny nadměrného rizika morbidity po infuzi HSPC, jak určí hlavní zkoušející.
• Pacienti s aktivní infekcí HBV nebo HCV, tj. HBV DNA a HCV RNA v krvi, jsou vyloučeni. Osoby s neaktivní, ale prodělanou infekcí HBV (pozitivní povrchový antigen HBV nebo povrchová protilátka HBV) nebo neaktivní HCV (pozitivní protilátka proti HCV), nesmí mít cirhózu, jak bylo zjištěno ultrazvukem břicha s elastografií.
• Aktivní CMV retinitida nebo jiná aktivní orgánová dysfunkce související s CMV.
• CXCR4-tropní virus.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Jakákoli anamnéza encefalopatie související s HIV; demence jakéhokoli druhu; záchvaty za posledních 12 měsíců; jakoukoli vnímanou neschopnost přímo poskytnout informovaný souhlas.
• Účastníci nesmí dostávat žádné další zkoumané látky nebo souběžnou biologickou, chemoterapii nebo radiační terapii. Účast na předchozí studii zkoumaného léku nebo zdravotnického prostředku během předchozích 45 dnů.
• Současné nebo v anamnéze užívání imunomodulačních látek nebo steroidů.
• Předchozí léčba vakcínou proti HIV nebo přípravkem pro genovou terapii.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek za posledních 12 měsíců.
• Účastníci s aktivními malignitami. Nicméně účastníci s rakovinou kůže, jmenovitě bazaliomem nebo spinocelulárním karcinomem, a malignitami léčenými s léčebným záměrem, u nichž není známo žádné aktivní onemocnění přítomné po dobu ≥ 2 let, mohou být způsobilí.