Estudio de seguridad de células madre/progenitoras hematopoyéticas modificadas con nucleasa de dedo de zinc CCR5 en pacientes infectados con VIH-1

Criterios de inclusión:

• Edad máxima 75 años para la cohorte 1 y 65 años para la cohorte 2.
• VIH-1 R5 seropositivo sin evidencia de virus con tropismo CXCR4.
• En cART con VIH-1 indetectable (<20 gc/ml de ARN de VIH-1) durante al menos 12 meses antes de las evaluaciones de detección.
• Recuentos de células T CD4+ ≥200 células/µL y ≤750 células/µL.
• Ausencia de condiciones psicosociales que dificulten el cumplimiento y seguimiento del estudio.
• Ausencia de miocardiopatía clínicamente significativa, insuficiencia cardíaca congestiva.

Criterios de elegibilidad secundarios (para el registro):

• Movilización completa de G-CSF/Plerixafor de HSPC.
• Recoja ≥7,5 x 10^6 células CD34+/kg en dos aféresis.
• El producto SB-728mR-HSPC pasó todas las pruebas de lanzamiento

Criterio de exclusión:

• Uso de AZT o maraviroc en el esquema cART.
• Antecedentes de enfermedades hematológicas significativas como leucemia, mielodisplasia, coagulopatía y tromboembolismo.
• Cualquier infección oportunista relacionada con el SIDA que haya ocurrido en el último año, como tuberculosis, criptococosis y cuyo tratamiento no haya tenido éxito según lo determine el investigador principal.
• Síndromes relacionados con el SIDA, infecciosos o de otro tipo, si se percibe que causan un riesgo excesivo de morbilidad posterior a la infusión de HSPC, según lo determine el investigador principal.
• Se excluyen los pacientes con infección activa por VHB o VHC, es decir, ADN de VHB y ARN de VHC en sangre. Aquellos con infección inactiva, pero anterior con HBV (antígeno de superficie de HBV positivo o anticuerpo de superficie de HBV) o HCV inactivo (anticuerpo de HCV positivo), no deben tener cirrosis, según lo determinado por ultrasonido abdominal con elastografía.
• Retinitis activa por CMV u otra disfunción orgánica relacionada con CMV activa.
• Virus con tropismo CXCR4.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Cualquier antecedente de encefalopatía asociada al VIH; demencia de cualquier tipo; convulsiones en los últimos 12 meses; cualquier incapacidad percibida para proporcionar directamente el consentimiento informado.
• Es posible que los participantes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación, o terapia biológica, quimioterapia o radioterapia concurrentes. Participación en estudios previos de medicamentos o dispositivos médicos en investigación dentro de los 45 días anteriores.
• Uso actual o anterior de agentes inmunomoduladores o esteroides.
• Terapia previa con vacuna contra el VIH o producto de terapia génica.
• Antecedentes de abuso de alcohol o sustancias durante los últimos 12 meses.
• Participantes con neoplasias malignas activas. Sin embargo, los participantes con cánceres de piel, a saber, carcinoma de células basales o de células escamosas, y tumores malignos tratados con intención curativa sin enfermedad activa conocida durante ≥2 años, pueden ser elegibles.