Turvallisuustutkimus sinkkisormen nukleaasi-CCR5-modifioiduista hematopoieettisista kanta-/progenitorisoluista HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Enintään 75 vuotta kohortissa 1 ja 65 vuotta kohortissa 2.
• HIV-1 R5 -seropositiivinen, ilman todisteita CXCR4-trooppisesta viruksesta.
• CART-hoidossa, jossa HIV-1:tä ei voida havaita (<20 gc/ml HIV-1 RNA:ta) vähintään 12 kuukauden ajan ennen seulontaarviointia.
• CD4+ T-solumäärät ≥200 solua/µl ja ≤750 solua/µl.
• Ei psykososiaalisia olosuhteita, jotka estäisivät tutkimuksen noudattamista ja seurantaa.
• Kliinisesti merkittävän kardiomyopatian puuttuminen, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.

Toissijaiset kelpoisuusvaatimukset (rekisteröinnin):

• Täydellinen G-CSF/Plerixa HSPC:n mobilisointia varten.
• Kerää ≥7,5 x 10^6 CD34+-solua/kg kahdessa afereesissa.
• SB-728mR-HSPC-tuote läpäisi kaikki vapautumistestit

Poissulkemiskriteerit:

• AZT:n tai maravirokin käyttö CART-ohjelmassa.
• Aiemmin merkittäviä hematologisia sairauksia, kuten leukemiaa, myelodysplasiaa, koagulopatiaa ja tromboemboliaa.
• Kaikki AIDSiin liittyvät opportunistiset infektiot, jotka ovat ilmenneet viimeisen vuoden aikana, kuten tuberkuloosi, kryptokokkoosi ja joiden hoito on päätutkijan määrittelemällä tavalla epäonnistunut.
• AIDSiin liittyvät oireyhtymät, tarttuvat tai muut, jos niiden katsotaan aiheuttavan liiallisen sairastuvuusriskin HSPC-infuusion jälkeen, päätutkijan määrittelemällä tavalla.
• Potilaat, joilla on aktiivinen HBV- tai HCV-infektio, eli HBV DNA:ta ja HCV RNA:ta veressä, suljetaan pois. Niillä, joilla on inaktiivinen, mutta aiempi HBV-infektio (positiivinen HBV-pinta-antigeeni tai HBV-pinnan vasta-aine) tai inaktiivinen HCV (positiivinen HCV-vasta-aine), ei saa olla kirroosia, mikä on määritetty vatsan ultraäänellä elastografialla.
• Aktiivinen CMV-retiniitti tai muu aktiivinen CMV:hen liittyvä elimen toimintahäiriö.
• CXCR4-trooppinen virus.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Mikä tahansa anamneesi HIV:hen liittyvä enkefalopatia; kaikenlainen dementia; kohtaukset viimeisten 12 kuukauden aikana; mikä tahansa havaittu kyvyttömyys antaa suoraan tietoon perustuva suostumus.
• Osallistujat eivät saa saada muita tutkittavia aineita tai samanaikaisesti biologista, kemoterapiaa tai sädehoitoa. Osallistuminen aikaisempaan lääketutkimukseen tai lääkinnälliseen laitteeseen viimeisten 45 päivän aikana.
• Immunomodulatoristen aineiden tai steroidien nykyinen tai historiallinen käyttö.
• Aikaisempi hoito HIV-rokotteella tai geeniterapiatuotteella.
• Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö viimeisten 12 kuukauden ajalta.
• Osallistujat, joilla on aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia. Osallistujat, joilla on ihosyöpä, eli tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, ja pahanlaatuisia kasvaimia, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja joilla ei ole tunnettua aktiivista sairautta esiintynyt ≥ 2 vuoteen, voivat kuitenkin olla kelvollisia.