Sikkerhetsstudie av sinkfingernuklease CCR5-modifiserte hematopoietiske stamceller/stamceller hos HIV-1-infiserte pasienter

Inklusjonskriterier:

• Maksimal alder 75 år for kull 1 og 65 år for kull 2.
• HIV-1 R5 seropositiv uten tegn på CXCR4-tropisk virus.
• På cART med upåviselig HIV-1 (<20 gc/ml HIV-1 RNA) i minst 12 måneder før screeningsevalueringer.
• CD4+ T-celletall ≥200 celler/µL og ≤750 celler/µL.
• Ingen psykososiale forhold som ville hindre studieoverholdelse og oppfølging.
• Fravær av klinisk signifikant kardiomyopati, kongestiv hjertesvikt.

Sekundære kvalifikasjonskriterier (for registrering):

• Fullfør G-CSF/Plerixa for mobilisering av HSPC.
• Samle ≥7,5 x 10^6 CD34+-celler/kg i to afereser.
• SB-728mR-HSPC-produktet bestod alle utgivelsestester

Ekskluderingskriterier:

• Bruk av AZT eller maraviroc i cART-kuren.
• Historie med betydelige hematologiske sykdommer som leukemi, myelodysplasi, koagulopati og tromboemboli.
• Enhver AIDS-relatert opportunistisk infeksjon som har forekommet i løpet av det siste året, for eksempel tuberkulose, kryptokokkose, og som har vært mislykket med behandling, som bestemt av hovedetterforskeren.
• AIDS-relaterte syndromer, smittsomme eller andre, hvis de oppfattes å forårsake overdreven risiko for sykelighet etter HSPC-infusjon, som bestemt av hovedetterforskeren.
• Pasienter med aktiv HBV- eller HCV-infeksjon, dvs. HBV-DNA og HCV-RNA i blod, er ekskludert. De med inaktiv, men tidligere infeksjon med HBV (positivt HBV-overflateantigen eller HBV-overflateantistoff) eller inaktivt HCV (positivt HCV-antistoff), må ikke ha cirrhose, bestemt ved abdominal ultralyd med elastografi.
• Aktiv CMV-retinitt eller annen aktiv CMV-relatert organdysfunksjon.
• CXCR4-tropisk virus.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Enhver historie med HIV-assosiert encefalopati; demens av noe slag; anfall de siste 12 månedene; enhver oppfattet manglende evne til direkte å gi informert samtykke.
• Det kan hende at deltakerne ikke mottar andre undersøkelsesmidler, eller samtidig biologisk, kjemoterapi eller strålebehandling. Deltakelse i tidligere legemiddel- eller medisinsk utstyrsstudie innen de siste 45 dagene.
• Nåværende eller historie med immunmodulerende middel eller steroidbruk.
• Tidligere behandling med HIV-vaksine eller genterapiprodukt.
• Historie om alkohol- eller rusmisbruk de siste 12 månedene.
• Deltakere med aktive maligniteter. Imidlertid kan deltakere med hudkreft, nemlig basalcelle- eller plateepitelkarsinom, og maligniteter behandlet med kurativ hensikt uten kjent aktiv sykdom tilstede i ≥2 år, være kvalifisert.