Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa nukleazy palca cynkowego zmodyfikowanej CCR5 krwiotwórczych komórek macierzystych/progenitorowych u pacjentów zakażonych HIV-1

8 października 2025 zaktualizowane przez: City of Hope Medical Center

Badanie pilotażowe mające na celu ocenę wykonalności, bezpieczeństwa i wszczepienia nukleazy palca cynkowego (ZFN) CCR5 zmodyfikowanej CD34+ krwiotwórczych komórek macierzystych/progenitorowych (SB-728mR-HSPC) u pacjentów zakażonych HIV-1 (R5)

Celem badania jest ocena bezpieczeństwa i możliwości podania SB-728mR-HSPC po kondycjonowaniu busulfanem.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem badania jest ocena bezpieczeństwa i możliwości podania autologicznego SB-728mR-HSPC pacjentom zakażonym HIV-1 (R5), którzy są leczeni cART i mają niewykrywalnego wirusa, ale suboptymalny poziom komórek CD4+. Aby zwiększyć prawdopodobieństwo wszczepienia HSPC rozbitego w CCR5, pacjenci otrzymają dwu- lub trzydniowy kurs (kohorta 1 lub kohorta 2) busulfanu (docelowa dawka AUC 4000 µM/dobę) przed podaniem genetycznie zmodyfikowanych komórek . Po 9-12 miesiącach od infuzji SB-728mR-HSPC, osoby z awiremią z liczbą komórek CD4 ≥600 komórek/µl iz ≥1% komórek CD4 zmodyfikowanych CCR5 w krwi obwodowej wykrytych za pomocą pentamerowej reakcji PCR zostaną poddane ATI.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

12

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90035
        • UCLA CARE Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90069
        • Mills Clinical Research
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
        • Quest Clinical Research
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06850
        • Circle CARE Center, LLC

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Maksymalny wiek 75 lat dla kohorty 1 i 65 lat dla kohorty 2.
  • HIV-1 R5 seropozytywny bez dowodów wirusa CXCR4-tropowego.
  • Na cART z niewykrywalnym HIV-1 (<20 gc/ml HIV-1 RNA) przez co najmniej 12 miesięcy przed ocenami przesiewowymi.
  • Liczba limfocytów T CD4+ ≥200 komórek/µl i ≤750 komórek/µl.
  • Brak uwarunkowań psychospołecznych, które utrudniałyby zgodność badania i kontynuację.
  • Brak klinicznie istotnej kardiomiopatii, zastoinowa niewydolność serca.

Dodatkowe kryteria kwalifikacyjne (do rejestracji):

  • Kompletny G-CSF/Plerixa w celu mobilizacji HSPC.
  • Zbierz ≥7,5 x 10^6 komórek CD34+/kg w dwóch aferezach.
  • Produkt SB-728mR-HSPC przeszedł wszystkie testy wersji

Kryteria wyłączenia:

  • Zastosowanie AZT lub marawiroku w schemacie cART.
  • Historia istotnych chorób hematologicznych, takich jak białaczka, mielodysplazja, koagulopatia i choroba zakrzepowo-zatorowa.
  • Wszelkie zakażenia oportunistyczne związane z AIDS, które wystąpiły w ciągu ostatniego roku, takie jak gruźlica, kryptokokoza i których leczenie zakończyło się niepowodzeniem, zgodnie z ustaleniami głównego badacza.
  • Zespoły związane z AIDS, zakaźne lub inne, jeśli są postrzegane jako powodujące nadmierne ryzyko zachorowalności po infuzji HSPC, zgodnie z ustaleniami głównego badacza.
  • Pacjenci z czynnym zakażeniem HBV lub HCV, tj. HBV DNA i HCV RNA we krwi, są wykluczeni. Osoby z nieaktywnym, ale przebytym zakażeniem HBV (dodatnim antygenem powierzchniowym HBV lub przeciwciałem powierzchniowym HBV) lub nieaktywnym HCV (dodatnim przeciwciałem HCV), nie mogą mieć marskości wątroby, co stwierdzono na podstawie USG jamy brzusznej z elastografią.
  • Aktywne zapalenie siatkówki CMV lub inna aktywna dysfunkcja narządów związana z CMV.
  • Wirus tropowy CXCR4.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące.
  • Jakakolwiek historia encefalopatii związanej z HIV; demencja dowolnego rodzaju; drgawki w ciągu ostatnich 12 miesięcy; wszelkie postrzegane niezdolności do bezpośredniego wyrażenia świadomej zgody.
  • Uczestnicy nie mogą otrzymywać żadnych innych środków badawczych ani jednoczesnej terapii biologicznej, chemioterapii lub radioterapii. Udział we wcześniejszym badaniu eksperymentalnego leku lub wyrobu medycznego w ciągu ostatnich 45 dni.
  • Obecne lub przebyte stosowanie leków immunomodulujących lub sterydów.
  • Wcześniejsza terapia szczepionką przeciw HIV lub produktem terapii genowej.
  • Historia nadużywania alkoholu lub substancji odurzających w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  • Uczestnicy z aktywnymi nowotworami. Jednak uczestnicy z nowotworami skóry, a mianowicie rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym, oraz nowotworami złośliwymi leczonymi z zamiarem wyleczenia bez znanej aktywnej choroby obecnej przez ≥2 lata, mogą się kwalifikować.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1:
docelowe poziomy AUC busulfanu: 8000 µM*min (+/- 1000)
Genetyczny: Infuzja SB-728mR-HSPC 3 dni po kondycjonowaniu busulfanem
Inne nazwy:
  • busulfan
Eksperymentalny: Kohorta 2:
poziomy AUC busulfanu: 12 000 µM*min (+/- 1000)
Genetyczny: Infuzja SB-728mR-HSPC 3 dni po kondycjonowaniu busulfanem
Inne nazwy:
  • busulfan

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Toksyczność u osób, które otrzymały SB-728mR-HSPC po każdym poziomie dawki busulfanu
Ramy czasowe: 18 miesięcy
18 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Liczba zebranych, zmodyfikowanych genów i uwolnionych CD34+ HSPC w całym procesie produkcyjnym
Ramy czasowe: Około pierwszych 1-2 miesięcy na studiach
Około pierwszych 1-2 miesięcy na studiach

Inne miary wyników

Miara wyniku
Ramy czasowe
Wykrywanie HSPC zmodyfikowanego CCR5 w szpiku kostnym
Ramy czasowe: Do miesiąca 12
Do miesiąca 12
Czas do wyzdrowienia hematologicznego mierzony jako czas wszczepienia neutrofili i płytek krwi
Ramy czasowe: Do roku 5
Do roku 5
Zmiany odsetka limfocytów T CD4+ po infuzji SB-728mR-HSPC
Ramy czasowe: Do roku 5
Do roku 5
Zmiany liczby limfocytów T CD4+ po infuzji SB-728mR-HSPC
Ramy czasowe: Do roku 5
Do roku 5
Zmiany stosunku CD4/CD8 po infuzji SB-728mR-HSPC
Ramy czasowe: Do roku 5
Do roku 5
Wykrywanie PBMC zmodyfikowanych CCR5 we krwi w czasie
Ramy czasowe: Do roku 5
Do roku 5
Poziomy RNA HIV-1 w osoczu podczas przerwy w leczeniu lekami przeciwretrowirusowymi
Ramy czasowe: ATI Dzień 0 i tygodnie 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 i 28
ATI Dzień 0 i tygodnie 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 i 28
Podłużne zmiany prowirusowego DNA w PBMC
Ramy czasowe: 18 miesięcy
18 miesięcy
Analiza farmakokinetyczna busulfanu (poziomy AUC)
Ramy czasowe: przed busulfanem oraz 15, 30, 60, 180 i 240 minut po zakończeniu wlewu
przed busulfanem oraz 15, 30, 60, 180 i 240 minut po zakończeniu wlewu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Współpracownicy

Sangamo Therapeutics
California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

Śledczy

  • Główny śledczy: Amrita Y. Krishnan, MD, City of Hope Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 marca 2016

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

24 sierpnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

24 sierpnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 marca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 lipca 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

17 lipca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

9 października 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 października 2025

Ostatnia weryfikacja

1 października 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 14017

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na HIV

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Lebanon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj