非老年健康受试者的单次和多次口服剂量研究和治疗时间表研究

纳入标准：

• 体重（筛选时）

  • 日本男性：≥50.0公斤，<80.0公斤
  • 日本女性：≥40.0公斤，<70.0公斤
  • 白人男性：≥50.0 kg，<100.0 kg

• BMI（筛选时）

  • 日本：≥17.6 kg/m2，<26.4 kg/m2
  • 白种人：≥18.5 kg/m2，<30.0 kg/m2

• 种族

  • 日本人： (1) 调查员或副调查员根据外貌（肤色：黄色）确认种族，并根据面谈确认父母和四位祖父母为同一种族（血统）。 (2) 对象未在日本境外居住 5 年以上。
  • 白种人：（1）调查员或副调查员根据外貌（肤色：白色或棕色）和父母与四位祖父母为同一种族（血统）的面谈确认种族。 (2) 受试者未在本国境外居住 5 年或更长时间。
• 健康，由研究者或副研究者根据体检结果（主观症状和客观发现）以及筛选时和从住院到给药前的所有测试获得的结果判断。

排除标准：

• 在筛选前 120 天内或筛选至住院期间（第 -2 天 [第 1 部分] 或第 -3 天 [第 2 部分和第 3 部分]）或计划接受过任何其他临床或上市后研究中的研究药物接受任何研究药物。
• 在筛查前 90 天内或筛查至住院期间（第 -2 天 [第 1 部分] 或第 -3 天 [第 2 部分和第 3 部分]）捐献了超过或等于 400 毫升的全血，超过或在筛选前 30 天内等于 200 毫升全血，或在筛选前 14 天内捐献血液成分，或计划捐献超过或等于 400 毫升全血或血液成分。
• 在住院前 7 天内（第 -2 天 [第 1 部分] 或第 -3 天）接受过药物、维生素（包括维生素 D）或补充剂（包括钙、铁、镁或烟酸（烟酸或烟酰胺）），或计划接受药物治疗[第 2 部分和第 3 部分]）。
• 在筛选或第 -1 天时血压、脉搏率、体温或标准 12 导联心电图 (ECG) 偏离正常范围。

• 在筛选或第 -1 天实验室测试的以下标准的任何偏差。 研究地点或测试/化验机构指定的正常范围将用作本临床研究的正常范围。

  • 血液学：

    1. 偏离正常范围上限 +20% 或下限 -20%。 但是，如果白细胞在正常范围内，则每一次白细胞的分类计数都将被忽略。

  • 生物化学：

    1. AST、ALT、Cre、血糖和血清电解质（Na、K、Cl、Mg、Ca 和 P）偏离正常范围。
    2. 上述以外的其他参数与正常范围上限+20%或下限-20%的偏差。 然而，正常范围的下限不会被确定为偏离下限被认为没有临床意义的参数（AST、ALT、γ-GTP、T-Bil、D-Bil、I-Bil、ALP 、LDH、CK、T-Cho、TG、TBA、BUN、Cre 和 UA）。 TBA 和 iPTH 只能通过筛选时的实验室测试来确认。

  • 尿液分析：

    1. 每个测试参数偏离正常范围（第 2 部分中在筛选时处于月经期的女性受试者即使尿血呈阳性也可能符合条件）。

  • 尿液药物滥用测试：

    1. 苯二氮卓类药物、可卡因类麻醉剂、兴奋剂药物、大麻、巴比妥酸衍生物、吗啡类麻醉剂、苯环利定或三环类抗抑郁药的阳性结果。

  • 免疫学测试（仅在筛选时）：

    1. HBs 抗原、HBc 抗体、HAV 抗体 (IgM)、HCV 抗体、HIV 抗原/抗体或梅毒的阳性结果。

  • 怀孕测试：

    1. 怀孕测试呈阳性的女性受试者。
• 未能满足筛选时用于 QT 评估的 12 导联心电图的任何标准（仅限第 1 部分和第 2 部分）。
• 怀孕或可能怀孕的妇女、哺乳期母亲或希望在研究期间怀孕的妇女。
• 并发或有药物过敏史。
• 上消化道疾病（例如 住院前 7 天内（第 -2 天 [第 1 部分] 或第 -3 天 [第 2 和第 3 部分]）。
• 并发或既往有肝病（例如 病毒性肝炎和药物性肝损伤）。
• 并发或既往有心脏病（例如 充血性心力衰竭、缺血性心脏病和需要治疗的心律失常）。
• 并发呼吸道疾病（例如 支气管哮喘和慢性支气管炎）或以前有严重的呼吸道疾病（儿童哮喘病史除外）。
• 并发胃肠道疾病（例如 消化性溃疡和胃食管反流性食管炎）或既往有严重胃肠道疾病（阑尾炎病史除外）。
• 既往肠切除手术（阑尾切除术史除外）。
• 并发或既往有肾脏疾病（例如 急性肾功能衰竭、肾小球肾炎和间质性肾炎；除了微积分的历史）。
• 并发或既往有内分泌疾病（例如 甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、生长激素异常）。
• 并发或既往有脑血管疾病（例如 脑梗死）。
• 并发或既往恶性肿瘤。

• 过度饮酒或吸烟的习惯。 [“过度”的措施]：

  • 酒精：≥45克/天【一大瓶啤酒含酒精25克，日本清酒1杯含酒精22克】
  • 吸烟：≥20支香烟/天
• 排便不规律（少于每天一次）（仅限第 2 部分和第 3 部分）。
• 住院期间无法进食或耐受磷和钙控制的膳食。