Uno studio sulla dose orale singola e multipla e uno studio sulla ricerca del programma di trattamento in soggetti non anziani e sani

Criterio di inclusione:

• peso corporeo (allo screening)

  • Maschio giapponese: ≥50,0 kg, <80,0 kg
  • Femmina giapponese: ≥40,0 kg, <70,0 kg
  • Maschio caucasico: ≥50,0 kg, <100,0 kg

• BMI (allo screening)

  • Giapponese: ≥17,6 kg/m2, <26,4 kg/m2
  • Caucasici: ≥18,5 kg/m2, <30,0 kg/m2

• Etnia

  • Giapponese: (1) L'investigatore o il subinvestigatore confermerà l'etnia in base all'aspetto (colore della pelle: giallo) e il fatto che entrambi i genitori e quattro nonni sono della stessa razza (lignaggio) sulla base di un'intervista. (2) Il soggetto non risiede fuori dal Giappone da almeno 5 anni.
  • Caucasici: (1) L'investigatore o il subinvestigatore confermerà l'etnia in base all'aspetto (colore della pelle: bianco o marrone) e il fatto che entrambi i genitori e quattro nonni sono della stessa razza (lignaggio) sulla base di un'intervista. (2) Il soggetto non ha risieduto al di fuori del proprio paese per 5 anni o più.
• Sano, come giudicato dallo sperimentatore o dal subinvestigatore sulla base dei risultati di una visita medica (sintomi soggettivi e riscontri oggettivi) e di tutti i test ottenuti allo screening e durante il periodo dal ricovero fino a immediatamente prima della somministrazione.

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto farmaci sperimentali in altri studi clinici o post-marketing entro 120 giorni prima dello screening o durante il periodo dallo screening all'ospedalizzazione (Giorno -2 [Parte 1] o Giorno -3 [Parte 2 e Parte 3]) o è programmato ricevere eventuali farmaci sperimentali.
• Donato più o uguale a 400 ml di sangue intero nei 90 giorni precedenti lo screening o durante il periodo dallo screening al ricovero (Giorno -2 [Parte 1] o Giorno -3 [Parte 2 e Parte 3]), più di o pari a 200 ml di sangue intero entro 30 giorni, o componenti del sangue entro 14 giorni prima dello screening, o è programmato per donare più o uguale a 400 ml di sangue intero o componenti del sangue.
• Ha ricevuto farmaci, vitamine inclusa la vitamina D o integratori tra cui calcio, ferro, magnesio o niacina (acido nicotinico o nicotinamide) o è programmato per ricevere farmaci, entro 7 giorni prima del ricovero (Giorno -2 [Parte 1] o Giorno -3 [Parte 2 e Parte 3]).
• Una deviazione dall'intervallo normale di pressione sanguigna, frequenza cardiaca, temperatura corporea o elettrocardiogramma standard a 12 derivazioni (ECG) allo screening o al giorno -1.

• Qualsiasi deviazione dei seguenti criteri per i test di laboratorio allo screening o al giorno -1. Gli intervalli normali specificati presso il centro dello studio o l'organizzazione del test/dosaggio verranno utilizzati come intervalli normali in questo studio clinico.

  • Ematologia:

    1. Una deviazione del +20% dal limite superiore o del -20% dal limite inferiore dell'intervallo normale. Tuttavia, se i globuli bianchi rientrano nell'intervallo normale, ogni conteggio differenziale dei leucociti verrà ignorato.

  • Biochimica:

    1. Una deviazione dal range normale per AST, ALT, Cre, glicemia ed elettroliti sierici (Na, K, Cl, Mg, Ca e P).
    2. Una deviazione del +20% dal limite superiore o del -20% dal limite inferiore dell'intervallo normale per parametri diversi da quelli sopra indicati. Tuttavia, il limite inferiore del range normale non sarà stabilito per i parametri per i quali una deviazione dal limite inferiore non è considerata clinicamente significativa (AST, ALT, γ-GTP, T-Bil, D-Bil, I-Bil, ALP , LDH, CK, T-Cho, TG, TBA, BUN, Cre e UA). TBA e iPTH saranno confermati solo da test di laboratorio durante lo screening.

  • Analisi delle urine:

    1. Una deviazione dall'intervallo normale di ciascun parametro del test (i soggetti di sesso femminile nella Parte 2 che hanno le mestruazioni allo screening possono essere idonei anche se il sangue urinario è positivo).

  • Test di abuso di droghe urinarie:

    1. Un risultato positivo per benzodiazepine, narcotici a base di cocaina, farmaci analettici, cannabis, derivati ​​dell'acido barbiturico, narcotici a base di morfina, fenciclidine o antidepressivi triciclici.

  • Test immunologico (solo allo screening):

    1. Un risultato positivo per antigene HBs, anticorpo HBc, anticorpo HAV (IgM), anticorpo HCV, antigene/anticorpo HIV o sifilide.

  • Test di gravidanza:

    1. Soggetti di sesso femminile risultati positivi alla gravidanza.
• Mancato rispetto di qualsiasi criterio per l'ECG a 12 derivazioni per la valutazione del QT allo screening (solo Parte 1 e Parte 2).
• Donne che sono o potrebbero essere incinte, madri che allattano o donne che desiderano una gravidanza durante il periodo di studio.
• Concorrente o storia di allergie ai farmaci.
• Malattia del tratto gastrointestinale superiore (ad es. nausea, vomito e mal di stomaco) entro 7 giorni prima del ricovero (Giorno -2 [Parte 1] o Giorno -3 [Parte 2 e Parte 3]).
• Malattia epatica concomitante o pregressa (ad es. epatite virale e danno epatico indotto da farmaci).
• Malattie cardiache concomitanti o pregresse (ad es. insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica e aritmie che richiedono trattamento).
• Malattia respiratoria concomitante (ad es. asma bronchiale e bronchite cronica) o precedente malattia respiratoria grave (ad eccezione di una storia di asma infantile).
• Malattie gastrointestinali concomitanti (ad es. ulcera peptica ed esofagite da reflusso gastroesofageo) o precedente grave malattia gastrointestinale (ad eccezione di una storia di appendicite).
• Precedente operazione di escissione intestinale (eccetto per una storia di appendicectomia).
• Malattia renale concomitante o pregressa (ad es. insufficienza renale acuta, glomerulonefrite e nefrite interstiziale; fatta eccezione per una storia del calcolo).
• Malattia endocrina concomitante o pregressa (ad es. ipertiroidismo, ipotiroidismo, anormalità dell'ormone della crescita).
• Patologia cerebrovascolare concomitante o pregressa (ad es. infarto cerebrale).
• Tumore maligno concomitante o precedente.

• Abuso eccessivo di alcol o fumo. [Misura di "eccessivo"]:

  • Alcol: ≥45 g/giorno [una grande bottiglia di birra contiene 25 g di alcol e 1 gou di sake giapponese contiene 22 g di alcol]
  • Fumo: ≥20 sigarette/giorno
• Schema di defecazione irregolare (meno frequente di una volta al giorno) (solo Parte 2 e Parte 3).
• Incapace di consumare o tollerare pasti controllati da fosforo e calcio durante il ricovero.