Исследование однократной и многократной пероральной дозы и исследование схемы лечения у здоровых добровольцев не пожилого возраста

Критерии включения:

• масса тела (при скрининге)

  • Японский мужчина: ≥50,0 кг, <80,0 кг
  • Японские женщины: ≥40,0 кг, <70,0 кг
  • Белый мужчина: ≥50,0 кг, <100,0 кг

• ИМТ (при скрининге)

  • Японцы: ≥17,6 кг/м2, <26,4 кг/м2
  • Европейцы: ≥18,5 кг/м2, <30,0 кг/м2

• Этническая принадлежность

  • Японцы: (1) Исследователь или вспомогательный следователь подтвердит этническую принадлежность на основании внешности (цвет кожи: желтый) и того факта, что оба родителя и четверо бабушек и дедушек принадлежат к одной расе (происхождению) на основании опроса. (2) Субъект не проживал за пределами Японии в течение 5 лет или дольше.
  • Белые: (1) Исследователь или вспомогательный следователь подтвердит этническую принадлежность на основании внешности (цвет кожи: белый или коричневый) и того факта, что оба родителя и четверо бабушек и дедушек принадлежат к одной расе (происхождению) на основании опроса. (2) Субъект не проживал за пределами своей страны в течение 5 лет или дольше.
• Здоров, по заключению исследователя или соисследователя на основании результатов медицинского осмотра (субъективные симптомы и объективные данные) и всех анализов, полученных при скрининге и в период от госпитализации до непосредственно перед введением.

Критерий исключения:

• Получал какие-либо исследуемые препараты в других клинических или постмаркетинговых исследованиях в течение 120 дней до скрининга или в период от скрининга до госпитализации (День -2 [Часть 1] или День -3 [Часть 2 и Часть 3]) или запланировано получать какие-либо исследуемые препараты.
• Сдано более или равно 400 мл цельной крови в течение 90 дней до скрининга или в период от скрининга до госпитализации (День -2 [Часть 1] или День -3 [Часть 2 и Часть 3]), более или равно 200 мл цельной крови в течение 30 дней или компонентов крови в течение 14 дней до скрининга, или планируется сдать более или равно 400 мл цельной крови или компонентов крови.
• Принимал лекарства, витамины, включая витамин D, или добавки, включая кальций, железо, магний или ниацин (никотиновую кислоту или никотинамид), или планировал прием лекарств в течение 7 дней до госпитализации (День -2 [Часть 1] или День -3 [Часть 2 и Часть 3]).
• Отклонение от нормального диапазона артериального давления, частоты пульса, температуры тела или стандартной электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях при скрининге или в День -1.

• Любое отклонение следующих критериев лабораторных тестов при скрининге или в День -1. В качестве нормальных диапазонов в этом клиническом исследовании будут использоваться нормальные диапазоны, указанные в исследовательском центре или в организации, занимающейся тестированием/анализом.

  • Гематология:

    1. Отклонение +20% от верхнего предела или -20% нижнего предела нормального диапазона. Однако, если лейкоциты находятся в пределах нормы, каждый дифференциальный подсчет лейкоцитов будет проигнорирован.

  • Биохимия:

    1. Отклонение от нормального диапазона значений АСТ, АЛТ, Кре, глюкозы в крови и электролитов сыворотки (Na, K, Cl, Mg, Ca и P).
    2. Отклонение +20% от верхнего предела или -20% нижнего предела нормального диапазона для других параметров, кроме указанных выше. Однако нижняя граница нормального диапазона не будет установлена ​​для параметров, для которых отклонение от нижней границы не считается клинически значимым (АСТ, АЛТ, γ-ГТФ, Т-бил, Д-бил, И-бил, ЩФ). , LDH, CK, T-Cho, TG, TBA, BUN, Cre и UA). TBA и iPTH будут подтверждены только лабораторными тестами при скрининге.

  • Анализ мочи:

    1. Отклонение от нормального диапазона каждого параметра теста (женщины в Части 2, у которых во время скрининга менструация, могут соответствовать критериям, даже если кровь в моче положительна).

  • Анализ мочи на наркотики:

    1. Положительный результат для бензодиазепинов, наркотиков на основе кокаина, аналептиков, каннабиса, производных барбитуровой кислоты, наркотиков на основе морфина, фенциклидинов или трициклических антидепрессантов.

  • Иммунологический тест (только при скрининге):

    1. Положительный результат на антиген HBs, антитело HBc, антитело HAV (IgM), антитело HCV, антиген/антитело ВИЧ или сифилис.

  • Тест на беременность:

    1. Субъекты женского пола с положительным тестом на беременность.
• Несоответствие каким-либо критериям ЭКГ в 12 отведениях для оценки интервала QT при скрининге (только часть 1 и часть 2).
• Женщины, которые беременны или могут быть беременны, кормящие матери или женщины, которые хотят забеременеть в период исследования.
• Сопутствующая или история лекарственной аллергии.
• Заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта (например, тошнота, рвота и боль в животе) в течение 7 дней до госпитализации (День -2 [Часть 1] или День -3 [Часть 2 и Часть 3]).
• Сопутствующее или предшествующее заболевание печени (например, вирусный гепатит и лекарственное поражение печени).
• Сопутствующее или предшествующее заболевание сердца (например, застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца и аритмия, требующая лечения).
• Сопутствующее респираторное заболевание (например, бронхиальная астма и хронический бронхит) или предшествующие серьезные респираторные заболевания (за исключением случаев детской астмы в анамнезе).
• Сопутствующие заболевания желудочно-кишечного тракта (например, пептическая язва и гастроэзофагеальный рефлюкс-эзофагит) или предшествующие серьезные желудочно-кишечные заболевания (за исключением аппендицита в анамнезе).
• Предыдущая операция по иссечению кишки (за исключением аппендэктомии в анамнезе).
• Сопутствующее или предшествующее заболевание почек (например, острая почечная недостаточность, гломерулонефрит и интерстициальный нефрит; за исключением истории исчисления).
• Сопутствующее или предшествующее эндокринное заболевание (например, гипертиреоз, гипотиреоз, нарушение гормона роста).
• Сопутствующее или предшествующее цереброваскулярное расстройство (например, инфаркт головного мозга).
• Сопутствующая или предшествующая злокачественная опухоль.

• Чрезмерное употребление алкоголя или курение. [Показатель "чрезмерности"]:

  • Алкоголь: ≥45 г/день [большая бутылка пива содержит 25 г алкоголя, а 1 г японского саке содержит 22 г алкоголя]
  • Курение: ≥20 сигарет в день.
• Нерегулярный характер дефекации (реже, чем один раз в день) (только часть 2 и часть 3).
• Неспособность употреблять или переносить пищу с контролируемым содержанием фосфора и кальция во время госпитализации.