En studie med en och flera orala doser och en studie för att hitta behandlingsschema hos icke-äldre, friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

• kroppsvikt (vid screening)

  • Japansk hane: ≥50,0 kg, <80,0 kg
  • Japansk hona: ≥40,0 kg, <70,0 kg
  • Kaukasisk hane: ≥50,0 kg, <100,0 kg

• BMI (vid screening)

  • Japanska: ≥17,6 kg/m2, <26,4 kg/m2
  • Kaukasier: ≥18,5 kg/m2, <30,0 kg/m2

• Etnicitet

  • Japanska: (1) Utredaren eller underutredaren kommer att bekräfta etniciteten baserat på utseende (hudfärg: gul) och det faktum att både föräldrar och fyra morföräldrar är av samma ras (härstamning) baserat på en intervju. (2) Försökspersonen har inte varit bosatt utanför Japan på 5 år eller längre.
  • Kaukasier: (1) Utredaren eller subutredaren kommer att bekräfta etnicitet baserat på utseende (hudfärg: vit eller brun) och det faktum att både föräldrar och fyra morföräldrar är av samma ras (härstamning) baserat på en intervju. (2) Försökspersonen har inte vistats utanför försökspersonens eget land under 5 år eller längre.
• Frisk, enligt bedömningen av utredaren eller undersökaren baserat på resultaten av en medicinsk undersökning (subjektiva symtom och objektiva fynd) och alla tester som erhållits vid screening och under perioden från sjukhusvistelse till omedelbart före administrering.

Exklusions kriterier:

• Fick eventuella prövningsläkemedel i andra kliniska eller post-marketing studier inom 120 dagar före screeningen eller under perioden från screening till sjukhusinläggning (Dag -2 [Del 1] eller Dag -3 [Del 2 och Del 3]) eller är planerad att ta emot eventuella prövningsläkemedel.
• Donerat mer än eller lika med 400 ml helblod inom 90 dagar före screeningen eller under perioden från screening till sjukhusvistelse (Dag -2 [Del 1] eller Dag -3 [Del 2 och Del 3]), mer än eller lika med 200 mL helblod inom 30 dagar, eller blodkomponenter inom 14 dagar före screeningen, eller är planerad att donera mer än eller lika med 400 mL helblod eller blodkomponenter.
• Fick mediciner, vitaminer inklusive vitamin D, eller kosttillskott inklusive kalcium, järn, magnesium eller niacin (nikotinsyra eller nikotinamid), eller är planerad att få mediciner, inom 7 dagar före sjukhusvistelse (Dag -2 [Del 1] eller Dag -3 [Del 2 och Del 3]).
• En avvikelse från det normala intervallet för blodtryck, puls, kroppstemperatur eller standard 12-avledningselektrokardiogram (EKG) vid screening eller Dag -1.

• Alla avvikelser från följande kriterier för laboratorietester vid screening eller Dag -1. Normalintervallen som anges på studieplatsen eller test-/analysorganisationen kommer att användas som normala intervall i denna kliniska studie.

  • Hematologi:

    1. En avvikelse på +20% från den övre gränsen eller -20% nedre gränsen för normalområdet. Men om WBC ligger inom det normala intervallet kommer varje differentiellt antal leukocyter att ignoreras.

  • Biokemi:

    1. En avvikelse från det normala intervallet för AST, ALT, Cre, blodsocker och serumelektrolyter (Na, K, Cl, Mg, Ca och P).
    2. En avvikelse på +20% från den övre gränsen eller -20% nedre gränsen för normalområdet för andra parametrar än ovanstående. Den nedre gränsen för normalområdet kommer dock inte att fastställas för parametrar för vilka en avvikelse från den nedre gränsen inte anses vara kliniskt signifikant (AST, ALT, γ-GTP, T-Bil, D-Bil, I-Bil, ALP LDH, CK, T-Cho, TG, TBA, BUN, Cre och UA). TBA och iPTH kommer endast att bekräftas av laboratorietester vid screening.

  • Urinprov:

    1. En avvikelse från det normala intervallet för varje testparameter (kvinnliga försökspersoner i del 2 som har menstruation vid screening kan vara berättigade även om urinblod är positivt).

  • Urindrogmissbrukstest:

    1. Ett positivt resultat för bensodiazepiner, kokainbaserade narkotika, analeptika, cannabis, barbitursyraderivat, morfinbaserade narkotika, fencyklidiner eller tricykliska antidepressiva medel.

  • Immunologiskt test (endast vid screening):

    1. Ett positivt resultat för HBs-antigen, HBc-antikropp, HAV-antikropp (IgM), HCV-antikropp, HIV-antigen/antikropp eller syfilis.

  • Graviditetstest:

    1. Kvinnliga försökspersoner som testade positivt för graviditet.
• Underlåtenhet att uppfylla några kriterier för 12-avlednings-EKG för QT-bedömning vid screening (endast del 1 och del 2).
• Kvinnor som är eller kan vara gravida, ammande mödrar eller kvinnor som önskar bli gravida under studieperioden.
• Samtidig eller historia av läkemedelsallergier.
• Övre gastrointestinala sjukdomar (t. illamående, kräkningar och magvärk) inom 7 dagar före sjukhusvistelse (Dag -2 [Del 1] eller Dag -3 [Del 2 och Del 3]).
• Samtidig eller tidigare leversjukdom (t. viral hepatit och läkemedelsinducerad leverskada).
• Samtidig eller tidigare hjärtsjukdom (t.ex. kongestiv hjärtsvikt, ischemisk hjärtsjukdom och arytmi som kräver behandling).
• Samtidig luftvägssjukdom (t. bronkialastma och kronisk bronkit) eller tidigare allvarlig luftvägssjukdom (förutom en historia av barndomsastma).
• Samtidig gastrointestinal sjukdom (t.ex. magsår och gastroesofageal refluxesofagit) eller tidigare allvarlig gastrointestinal sjukdom (förutom en historia av blindtarmsinflammation).
• Tidigare operation av tarmexcision (förutom en historia av blindtarmsoperation).
• Samtidig eller tidigare njursjukdom (t.ex. akut njursvikt, glomerulonefrit och interstitiell nefrit; förutom en historia av kalkyl).
• Samtidig eller tidigare endokrin sjukdom (t.ex. hypertyreos, hypotyreos, onormal tillväxthormon).
• Samtidig eller tidigare cerebrovaskulär störning (t.ex. hjärninfarkt).
• Samtidig eller tidigare malign tumör.

• Överdriven alkohol- eller rökvana. [mått på "överdrivet"]:

  • Alkohol: ≥45 g/dag [en stor flaska öl innehåller 25 g alkohol och 1 gou japansk sake innehåller 22 g alkohol]
  • Rökning: ≥20 cigaretter/dag
• Oregelbundet avföringsmönster (mindre frekvent än en gång om dagen) (endast del 2 och del 3).
• Kan inte konsumera eller tolerera fosfor- och kalciumkontrollerade måltider under sjukhusvistelse.