Studie s jednou a více perorálními dávkami a studie pro vyhledání léčebného plánu u starších zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• tělesná hmotnost (při screeningu)

  • Japonský samec: ≥50,0 kg, <80,0 kg
  • Japonka: ≥40,0 kg, <70,0 kg
  • Kavkazský muž: ≥50,0 kg, <100,0 kg

• BMI (při screeningu)

  • Japonci: ≥17,6 kg/m2, <26,4 kg/m2
  • Kavkazan: ≥18,5 kg/m2, <30,0 kg/m2

• Etnická příslušnost

  • Japonština: (1) Vyšetřovatel nebo dílčí vyšetřovatel potvrdí etnicitu na základě vzhledu (barva pleti: žlutá) a skutečnost, že oba rodiče a čtyři prarodiče jsou stejné rasy (rodové linie) na základě rozhovoru. (2) Subjekt nepobýval mimo Japonsko po dobu 5 let nebo déle.
  • Kavkazan: (1) Vyšetřovatel nebo subinvestigator potvrdí etnickou příslušnost na základě vzhledu (barva pleti: bílá nebo hnědá) a skutečnost, že oba rodiče a čtyři prarodiče jsou stejné rasy (rodové linie) na základě rozhovoru. (2) Subjekt nepobýval mimo jeho vlastní zemi po dobu 5 let nebo déle.
• Zdravý, jak posoudí zkoušející nebo dílčí zkoušející na základě výsledků lékařského vyšetření (subjektivní příznaky a objektivní nálezy) a všech testů získaných při screeningu a v období od hospitalizace do těsně před podáním.

Kritéria vyloučení:

• Obdrželi jakékoli hodnocené léky v jiných klinických nebo postmarketingových studiích během 120 dnů před screeningem nebo během období od screeningu do hospitalizace (den -2 [část 1] nebo den -3 [část 2 a část 3]) nebo je plánováno přijímat jakékoli zkoušené léky.
• Darováno více než nebo rovno 400 ml plné krve během 90 dnů před screeningem nebo během období od screeningu do hospitalizace (den -2 [část 1] nebo den -3 [část 2 a část 3]), více než nebo 200 ml plné krve během 30 dnů nebo krevních složek během 14 dnů před screeningem, nebo je naplánováno darování více než nebo rovné 400 ml plné krve nebo krevních složek.
• Dostával léky, vitamíny včetně vitamínu D nebo doplňky stravy včetně vápníku, železa, hořčíku nebo niacinu (kyselina nikotinová nebo nikotinamid), nebo má naplánován příjem léků do 7 dnů před hospitalizací (den -2 [část 1] nebo den -3 [Část 2 a část 3]).
• Odchylka od normálního rozsahu krevního tlaku, tepové frekvence, tělesné teploty nebo standardního 12svodového elektrokardiogramu (EKG) při screeningu nebo v den -1.

• Jakákoli odchylka následujících kritérií pro laboratorní testy při screeningu nebo v den -1. Normální rozmezí specifikovaná v místě studie nebo v organizaci testu/testu budou použita jako normální rozmezí v této klinické studii.

  • hematologie:

    1. Odchylka +20 % od horní hranice nebo -20 % spodní hranice normálního rozsahu. Pokud je však WBC v normálním rozmezí, každý diferenciální počet leukocytů bude ignorován.

  • Biochemie:

    1. Odchylka od normálního rozmezí pro AST, ALT, Cre, glukózu v krvi a sérové ​​elektrolyty (Na, K, Cl, Mg, Ca a P).
    2. Odchylka +20 % od horní hranice nebo -20 % spodní hranice normálního rozsahu pro jiné parametry, než jsou výše uvedené. Dolní hranice normálního rozmezí však nebude stanovena pro parametry, u kterých není odchylka od spodní hranice považována za klinicky významnou (AST, ALT, γ-GTP, T-Bil, D-Bil, I-Bil, ALP , LDH, CK, T-Cho, TG, TBA, BUN, Cre a UA). TBA a iPTH budou potvrzeny pouze laboratorními testy při screeningu.

  • Analýza moči:

    1. Odchylka od normálního rozsahu každého testovacího parametru (ženy v části 2, které mají menstruaci při screeningu, mohou být způsobilé, i když je krev v moči pozitivní).

  • Test na zneužívání drog v moči:

    1. Pozitivní výsledek pro benzodiazepiny, narkotika na bázi kokainu, analeptika, konopí, deriváty kyseliny barbiturové, narkotika na bázi morfinu, fencyklidiny nebo tricyklická antidepresiva.

  • Imunologický test (pouze při screeningu):

    1. Pozitivní výsledek na HBs antigen, HBc protilátku, HAV protilátku (IgM), HCV protilátku, HIV antigen/protilátku nebo syfilis.

  • Těhotenský test:

    1. Ženy, které byly pozitivně testovány na těhotenství.
• Nesplnění jakýchkoli kritérií pro 12svodové EKG pro hodnocení QT při screeningu (pouze část 1 a část 2).
• Ženy, které jsou nebo mohou být těhotné, kojící matky nebo ženy, které si přejí otěhotnět během období studie.
• Současná nebo anamnéza lékových alergií.
• Onemocnění horní části trávicího traktu (např. nevolnost, zvracení a bolesti žaludku) do 7 dnů před hospitalizací (den -2 [část 1] nebo den -3 [část 2 a část 3]).
• Současné nebo předchozí onemocnění jater (např. virová hepatitida a poškození jater vyvolané léky).
• Současné nebo předchozí onemocnění srdce (např. městnavé srdeční selhání, ischemická choroba srdeční a arytmie vyžadující léčbu).
• Souběžné onemocnění dýchacích cest (např. bronchiální astma a chronická bronchitida) nebo předchozí závažné respirační onemocnění (kromě anamnézy dětského astmatu).
• Současné gastrointestinální onemocnění (např. peptický vřed a gastroezofageální refluxní ezofagitida) nebo předchozí závažné gastrointestinální onemocnění (kromě anamnézy apendicitidy).
• Předchozí operace excize střeva (kromě anamnézy apendektomie).
• Současné nebo předchozí onemocnění ledvin (např. akutní renální selhání, glomerulonefritida a intersticiální nefritida; kromě historie kalkulu).
• Současné nebo předchozí endokrinní onemocnění (např. hypertyreóza, hypotyreóza, abnormalita růstového hormonu).
• Současná nebo předchozí cerebrovaskulární porucha (např. mozkový infarkt).
• Souběžný nebo předchozí maligní nádor.

• Nadměrné pití nebo kouření. [Míra "nadměrné"]:

  • Alkohol: ≥45 g/den [velká láhev piva obsahuje 25 g alkoholu a 1 go japonského saké obsahuje 22 g alkoholu]
  • Kouření: ≥20 cigaret/den
• Nepravidelný vzor defekace (méně často než jednou denně) (pouze část 2 a část 3).
• Během hospitalizace nemůže konzumovat nebo tolerovat jídla s kontrolovaným obsahem fosforu a vápníku.