Eine Studie zur oralen Einzel- und Mehrfachdosis und eine Studie zur Bestimmung des Behandlungsplans bei nicht älteren, gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• Körpergewicht (beim Screening)

  • Japanischer Mann: ≥50,0 kg, <80,0 kg
  • Japanische Frau: ≥40,0 kg, <70,0 kg
  • Kaukasischer Mann: ≥50,0 kg, <100,0 kg

• BMI (beim Screening)

  • Japanisch: ≥17,6 kg/m2, <26,4 kg/m2
  • Kaukasier: ≥18,5 kg/m2, <30,0 kg/m2

• Ethnizität

  • Japanisch: (1) Der Ermittler oder Unterermittler wird die ethnische Zugehörigkeit anhand des Aussehens (Hautfarbe: gelb) und der Tatsache, dass beide Elternteile und vier Großeltern derselben Rasse (Abstammung) angehören, anhand eines Interviews bestätigen. (2) Die Person hat seit 5 Jahren oder länger nicht außerhalb Japans gelebt.
  • Kaukasier: (1) Der Ermittler oder Unterermittler wird die ethnische Zugehörigkeit anhand des Aussehens (Hautfarbe: weiß oder braun) und der Tatsache, dass beide Elternteile und vier Großeltern derselben Rasse (Abstammung) angehören, anhand eines Interviews bestätigen. (2) Die Person hat ihren Wohnsitz nicht länger als 5 Jahre oder länger außerhalb ihres Heimatlandes gehalten.
• Gesund, wie vom Prüfer oder Unterprüfer auf der Grundlage der Ergebnisse einer medizinischen Untersuchung (subjektive Symptome und objektive Befunde) und aller beim Screening und im Zeitraum vom Krankenhausaufenthalt bis unmittelbar vor der Verabreichung durchgeführten Tests beurteilt.

Ausschlusskriterien:

• Sie haben innerhalb von 120 Tagen vor dem Screening oder während des Zeitraums vom Screening bis zum Krankenhausaufenthalt (Tag -2 [Teil 1] oder Tag -3 [Teil 2 und Teil 3]) Prüfpräparate in anderen klinischen oder Post-Marketing-Studien erhalten oder sind geplant irgendwelche Prüfpräparate zu erhalten.
• Innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening oder während des Zeitraums vom Screening bis zum Krankenhausaufenthalt (Tag -2 [Teil 1] oder Tag -3 [Teil 2 und Teil 3]) mehr als oder gleich 400 ml Vollblut gespendet, mehr als oder innerhalb von 30 Tagen 200 ml Vollblut oder innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening Blutbestandteile spenden oder eine Spende von mindestens 400 ml Vollblut oder Blutbestandteilen geplant ist.
• Medikamente, Vitamine einschließlich Vitamin D oder Nahrungsergänzungsmittel wie Kalzium, Eisen, Magnesium oder Niacin (Nikotinsäure oder Nikotinamid) erhalten haben oder innerhalb von 7 Tagen vor dem Krankenhausaufenthalt (Tag -2 [Teil 1] oder Tag -3) Medikamente erhalten sollen [Teil 2 und Teil 3]).
• Eine Abweichung vom Normalbereich des Blutdrucks, der Pulsfrequenz, der Körpertemperatur oder des standardmäßigen 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG) beim Screening oder am Tag -1.

• Jegliche Abweichung der folgenden Kriterien für Labortests beim Screening oder am Tag -1. Als Normalbereiche werden in dieser klinischen Studie die am Studienort oder der Test-/Assay-Organisation angegebenen Normalbereiche verwendet.

  • Hämatologie:

    1. Eine Abweichung von +20 % von der Obergrenze bzw. -20 % von der Untergrenze des Normalbereichs. Liegt der Leukozytenwert jedoch im Normbereich, wird jede Differenzialzahl der Leukozyten ignoriert.

  • Biochemie:

    1. Eine Abweichung vom Normalbereich für AST, ALT, Cre, Blutzucker und Serumelektrolyte (Na, K, Cl, Mg, Ca und P).
    2. Eine Abweichung von +20 % von der Obergrenze bzw. -20 % von der Untergrenze des Normalbereichs für andere als die oben genannten Parameter. Allerdings wird die Untergrenze des Normalbereichs nicht für Parameter festgelegt, bei denen eine Abweichung von der Untergrenze nicht als klinisch signifikant angesehen wird (AST, ALT, γ-GTP, T-Bil, D-Bil, I-Bil, ALP). , LDH, CK, T-Cho, TG, TBA, BUN, Cre und UA). TBA und iPTH werden nur durch Labortests beim Screening bestätigt.

  • Urinanalyse:

    1. Eine Abweichung vom Normalbereich jedes Testparameters (weibliche Probanden in Teil 2, die beim Screening menstruieren, können teilnahmeberechtigt sein, auch wenn das Urinblut positiv ist).

  • Drogenmissbrauchstest im Urin:

    1. Ein positives Ergebnis für Benzodiazepine, kokainbasierte Narkotika, Analeptika, Cannabis, Barbitursäurederivate, morphinbasierte Narkotika, Phencyclidine oder trizyklische Antidepressiva.

  • Immunologischer Test (nur beim Screening):

    1. Ein positives Ergebnis für HBs-Antigen, HBc-Antikörper, HAV-Antikörper (IgM), HCV-Antikörper, HIV-Antigen/Antikörper oder Syphilis.

  • Schwangerschaftstest:

    1. Weibliche Probanden, die positiv auf eine Schwangerschaft getestet wurden.
• Nichterfüllung aller Kriterien für ein 12-Kanal-EKG zur QT-Beurteilung beim Screening (nur Teil 1 und Teil 2).
• Frauen, die schwanger sind oder sein könnten, stillende Mütter oder Frauen, die während des Studienzeitraums schwanger werden möchten.
• Gleichzeitige oder frühere Arzneimittelallergien.
• Erkrankungen des oberen Gastrointestinaltrakts (z.B. Übelkeit, Erbrechen und Magenschmerzen) innerhalb von 7 Tagen vor dem Krankenhausaufenthalt (Tag -2 [Teil 1] oder Tag -3 [Teil 2 und Teil 3]).
• Gleichzeitige oder frühere Lebererkrankung (z. B. Virushepatitis und arzneimittelbedingte Leberschädigung).
• Gleichzeitige oder frühere Herzerkrankungen (z. B. Herzinsuffizienz, ischämische Herzkrankheit und behandlungsbedürftige Arrhythmien).
• Gleichzeitige Atemwegserkrankung (z.B. Asthma bronchiale und chronische Bronchitis) oder frühere schwere Atemwegserkrankungen (mit Ausnahme von Asthma in der Kindheit).
• Begleitende Magen-Darm-Erkrankungen (z.B. Magengeschwür und gastroösophageale Refluxösophagitis) oder eine frühere schwere Magen-Darm-Erkrankung (mit Ausnahme einer Blinddarmentzündung in der Vorgeschichte).
• Vorherige Operation zur Darmentfernung (mit Ausnahme einer Appendektomie in der Vorgeschichte).
• Gleichzeitige oder frühere Nierenerkrankung (z. B. akutes Nierenversagen, Glomerulonephritis und interstitielle Nephritis; außer einer Geschichte der Infinitesimalrechnung).
• Gleichzeitige oder frühere endokrine Erkrankungen (z. B. Hyperthyreose, Hypothyreose, Anomalie des Wachstumshormons).
• Gleichzeitige oder frühere zerebrovaskuläre Störung (z. B. Hirninfarkt).
• Gleichzeitiger oder früherer bösartiger Tumor.

• Übermäßige Trink- oder Rauchgewohnheit. [Maß für „übermäßig“]:

  • Alkohol: ≥45 g/Tag [eine große Flasche Bier enthält 25 g Alkohol und 1 Gou japanischer Sake enthält 22 g Alkohol]
  • Rauchen: ≥20 Zigaretten/Tag
• Unregelmäßiges Stuhlgangmuster (seltener als einmal am Tag) (nur Teil 2 und Teil 3).
• Unfähig, während des Krankenhausaufenthalts phosphor- und kalziumkontrollierte Mahlzeiten zu sich zu nehmen oder zu vertragen.