En enkelt og multiple orale dosisundersøgelse og en behandlingsplanfindende undersøgelse i ikke-ældre, raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• kropsvægt (ved screening)

  • Japansk han: ≥50,0 kg, <80,0 kg
  • Japansk hun: ≥40,0 kg, <70,0 kg
  • Kaukasisk han: ≥50,0 kg, <100,0 kg

• BMI (ved screening)

  • Japansk: ≥17,6 kg/m2, <26,4 kg/m2
  • Kaukasere: ≥18,5 kg/m2, <30,0 kg/m2

• Etnicitet

  • Japansk: (1) Efterforskeren eller underforskeren vil bekræfte etniciteten baseret på udseende (hudfarve: gul) og det faktum, at begge forældre og fire bedsteforældre er af samme race (slægt) baseret på et interview. (2) Forsøgspersonen har ikke opholdt sig uden for Japan i 5 år eller længere.
  • Kaukasere: (1) Efterforskeren eller underforskeren vil bekræfte etnicitet baseret på udseende (hudfarve: hvid eller brun) og det faktum, at begge forældre og fire bedsteforældre er af samme race (slægt) baseret på et interview. Stk. 2. Forsøgspersonen har ikke opholdt sig uden for forsøgspersonens eget land i 5 år eller længere.
• Sund, som vurderet af investigator eller subinvestigator baseret på resultaterne af en lægeundersøgelse (subjektive symptomer og objektive fund) og alle test opnået ved screening og i perioden fra indlæggelse til umiddelbart før administration.

Ekskluderingskriterier:

• Modtaget eventuelle forsøgslægemidler i andre kliniske eller post-marketing undersøgelser inden for 120 dage før screeningen eller i perioden fra screeningen til hospitalsindlæggelse (Dag -2 [Del 1] eller Dag -3 [Del 2 og Del 3]) eller er planlagt at modtage eventuelle undersøgelseslægemidler.
• Doneret mere end eller lig med 400 ml fuldblod inden for 90 dage før screeningen eller i perioden fra screeningen til hospitalsindlæggelse (Dag -2 [Del 1] eller Dag -3 [Del 2 og Del 3]), mere end eller svarende til 200 mL fuldblod inden for 30 dage, eller blodkomponenter inden for 14 dage før screeningen, eller er planlagt til at donere mere end eller lig med 400 mL fuldblod eller blodkomponenter.
• Modtaget medicin, vitaminer inklusive D-vitamin eller kosttilskud inklusive calcium, jern, magnesium eller niacin (nikotinsyre eller nikotinamid), eller er planlagt til at modtage medicin inden for 7 dage før hospitalsindlæggelse (Dag -2 [Del 1] eller Dag -3 [Del 2 og Del 3]).
• En afvigelse fra det normale interval for blodtryk, puls, kropstemperatur eller standard 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) ved screening eller dag -1.

• Enhver afvigelse af følgende kriterier for laboratorieundersøgelser ved screening eller Dag -1. De normalområder, der er specificeret på undersøgelsesstedet eller test-/analyseorganisationen, vil blive brugt som normalområder i denne kliniske undersøgelse.

  • Hæmatologi:

    1. En afvigelse på +20% fra den øvre grænse eller -20% nedre grænse for normalområdet. Men hvis WBC er inden for det normale område, vil hver differentialtælling af leukocytter blive ignoreret.

  • Biokemi:

    1. En afvigelse fra normalområdet for AST, ALT, Cre, blodsukker og serumelektrolytter (Na, K, Cl, Mg, Ca og P).
    2. En afvigelse på +20% fra den øvre grænse eller -20% nedre grænse for normalområdet for andre parametre end ovenstående. Den nedre grænse for normalområdet vil dog ikke blive fastsat for parametre, for hvilke en afvigelse fra den nedre grænse ikke anses for klinisk signifikant (AST, ALT, γ-GTP, T-Bil, D-Bil, I-Bil, ALP LDH, CK, T-Cho, TG, TBA, BUN, Cre og UA). TBA og iPTH vil kun blive bekræftet ved laboratorietest ved screening.

  • Urinalyse:

    1. En afvigelse fra normalområdet for hver testparameter (kvindelige forsøgspersoner i del 2, der har menstruation ved screening, kan være berettiget, selvom urinblod er positivt).

  • Urinstofmisbrugstest:

    1. Et positivt resultat for benzodiazepiner, kokainbaserede stoffer, analeptiske stoffer, cannabis, barbitursyrederivater, morfinbaserede stoffer, phencyclidiner eller tricykliske antidepressiva.

  • Immunologisk test (kun ved screening):

    1. Et positivt resultat for HBs-antigen, HBc-antistof, HAV-antistof (IgM), HCV-antistof, HIV-antigen/antistof eller syfilis.

  • Graviditetstest:

    1. Kvindelige forsøgspersoner, der testede positiv for graviditet.
• Manglende opfyldelse af kriterier for 12-aflednings-EKG til QT-vurdering ved screening (kun del 1 og del 2).
• Kvinder, der er eller kan være gravide, ammende mødre eller kvinder, der ønsker at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden.
• Samtidig eller historie med lægemiddelallergi.
• Øvre gastrointestinale sygdom (f. kvalme, opkastning og mavepine) inden for 7 dage før indlæggelse (Dag -2 [Del 1] eller Dag -3 [Del 2 og Del 3]).
• Samtidig eller tidligere leversygdom (f. viral hepatitis og lægemiddelinduceret leverskade).
• Samtidig eller tidligere hjertesygdom (f. kongestiv hjertesvigt, iskæmisk hjertesygdom og behandlingskrævende arytmi).
• Samtidig luftvejssygdom (f. bronkial astma og kronisk bronkitis) eller tidligere alvorlig luftvejssygdom (bortset fra en historie med astma hos børn).
• Samtidig mave-tarmsygdom (f. mavesår og gastroøsofageal refluks-øsofagitis) eller tidligere alvorlig gastrointestinal sygdom (bortset fra en historie med blindtarmsbetændelse).
• Tidligere operation af tarm excision (bortset fra en historie med blindtarmsoperation).
• Samtidig eller tidligere nyresygdom (f. akut nyresvigt, glomerulonephritis og interstitiel nefritis; bortset fra en historie med calculus).
• Samtidig eller tidligere endokrin sygdom (f. hyperthyroid, hypothyroid, unormal væksthormon).
• Samtidig eller tidligere cerebrovaskulær lidelse (f. hjerneinfarkt).
• Samtidig eller tidligere malign tumor.

• Overdreven drikke- eller rygevane. [Mål for "overdreven"]:

  • Alkohol: ≥45 g/dag [en stor flaske øl indeholder 25 g alkohol, og 1 gou japansk sake indeholder 22 g alkohol]
  • Rygning: ≥20 cigaretter/dag
• Uregelmæssigt afføringsmønster (mindre hyppigt end én gang om dagen) (kun del 2 og del 3).
• Ude af stand til at indtage eller tolerere fosfor- og calciumkontrollerede måltider under indlæggelse.