Une étude à doses orales uniques et multiples et une étude de recherche de calendrier de traitement chez des sujets sains non âgés

Critère d'intégration:

• poids corporel (au dépistage)

  • Homme japonais : ≥50,0 kg, <80,0 kg
  • Femme japonaise : ≥40,0 kg, <70,0 kg
  • Homme de race blanche : ≥ 50,0 kg, <100,0 kg

• IMC (au dépistage)

  • Japonais : ≥17,6 kg/m2, <26,4 kg/m2
  • Caucasiens : ≥18,5 kg/m2, <30,0 kg/m2

• Origine ethnique

  • Japonais : (1) L'enquêteur ou le sous-enquêteur confirmera l'appartenance ethnique en fonction de l'apparence (couleur de la peau : jaune) et du fait que les deux parents et les quatre grands-parents sont de la même race (lignée) sur la base d'un entretien. (2) Le sujet n'a pas résidé en dehors du Japon pendant 5 ans ou plus.
  • Caucasiens : (1) L'enquêteur ou le sous-enquêteur confirmera l'appartenance ethnique en fonction de l'apparence (couleur de la peau : blanche ou brune) et du fait que les deux parents et les quatre grands-parents sont de la même race (lignée) sur la base d'un entretien. (2) Le sujet n'a pas résidé en dehors de son propre pays pendant 5 ans ou plus.
• Sain, tel que jugé par l'investigateur ou le sous-investigateur sur la base des résultats d'un examen médical (symptômes subjectifs et résultats objectifs) et de tous les tests obtenus lors du dépistage et pendant la période allant de l'hospitalisation à immédiatement avant l'administration.

Critère d'exclusion:

• A reçu des médicaments expérimentaux dans d'autres études cliniques ou post-commercialisation dans les 120 jours précédant le dépistage ou pendant la période allant du dépistage à l'hospitalisation (Jour -2 [Partie 1] ou Jour -3 [Partie 2 et Partie 3]) ou est prévu pour recevoir des médicaments expérimentaux.
• Donné supérieur ou égal à 400 mL de sang total dans les 90 jours précédant le dépistage ou pendant la période allant du dépistage à l'hospitalisation (Jour -2 [Partie 1] ou Jour -3 [Partie 2 et Partie 3]), plus de ou égal à 200 ml de sang total dans les 30 jours ou de composants sanguins dans les 14 jours précédant le dépistage, ou est prévu de donner plus ou égal à 400 ml de sang total ou de composants sanguins.
• A reçu des médicaments, des vitamines, y compris de la vitamine D, ou des suppléments, y compris du calcium, du fer, du magnésium ou de la niacine (acide nicotinique ou nicotinamide), ou doit recevoir des médicaments, dans les 7 jours précédant l'hospitalisation (Jour -2 [Partie 1] ou Jour -3 [Partie 2 et Partie 3]).
• Un écart par rapport à la plage normale de la pression artérielle, du pouls, de la température corporelle ou de l'électrocardiogramme (ECG) standard à 12 dérivations lors du dépistage ou du jour -1.

• Tout écart des critères suivants pour les tests de laboratoire lors du dépistage ou du jour -1. Les plages normales spécifiées sur le site de l'étude ou l'organisation du test/de l'essai seront utilisées comme plages normales dans cette étude clinique.

  • Hématologie:

    1. Un écart de +20% par rapport à la limite supérieure ou -20% de la limite inférieure de la plage normale. Cependant, si le WBC est dans la plage normale, chaque comptage différentiel de leucocytes sera ignoré.

  • Biochimie:

    1. Un écart par rapport à la plage normale pour l'AST, l'ALT, le Cre, la glycémie et les électrolytes sériques (Na, K, Cl, Mg, Ca et P).
    2. Un écart de +20 % par rapport à la limite supérieure ou -20 % de la limite inférieure de la plage normale pour d'autres paramètres que ceux mentionnés ci-dessus. Cependant, la limite inférieure de la plage normale ne sera pas établie pour les paramètres pour lesquels un écart par rapport à la limite inférieure n'est pas considéré comme cliniquement significatif (AST, ALT, γ-GTP, T-Bil, D-Bil, I-Bil, ALP , LDH, CK, T-Cho, TG, TBA, BUN, Cre et UA). TBA et iPTH ne seront confirmés que par des tests de laboratoire lors du dépistage.

  • Analyse d'urine :

    1. Un écart par rapport à la plage normale de chaque paramètre de test (les sujets féminins de la partie 2 qui ont leurs règles au moment du dépistage peuvent être éligibles même si le sang urinaire est positif).

  • Test urinaire de toxicomanie :

    1. Un résultat positif pour les benzodiazépines, les stupéfiants à base de cocaïne, les analeptiques, le cannabis, les dérivés de l'acide barbiturique, les stupéfiants à base de morphine, les phencyclidines ou les antidépresseurs tricycliques.

  • Test immunologique (au dépistage uniquement) :

    1. Un résultat positif pour l'antigène HBs, l'anticorps HBc, l'anticorps VHA (IgM), l'anticorps VHC, l'antigène/anticorps VIH ou la syphilis.

  • Test de grossesse:

    1. Sujets féminins testés positifs pour la grossesse.
• Défaut de répondre à l'un des critères de l'ECG à 12 dérivations pour l'évaluation de l'intervalle QT lors du dépistage (partie 1 et partie 2 uniquement).
• Femmes qui sont ou pourraient être enceintes, mères allaitantes ou femmes qui souhaitent devenir enceintes pendant la période d'étude.
• Concurrent ou antécédent d'allergies médicamenteuses.
• Maladie gastro-intestinale haute (par ex. nausées, vomissements et maux d'estomac) dans les 7 jours précédant l'hospitalisation (Jour -2 [Partie 1] ou Jour -3 [Partie 2 et Partie 3]).
• Maladie hépatique concomitante ou antérieure (par ex. hépatite virale et lésions hépatiques d'origine médicamenteuse).
• Maladie cardiaque concomitante ou antérieure (par ex. insuffisance cardiaque congestive, cardiopathie ischémique et arythmie nécessitant un traitement).
• Maladie respiratoire concomitante (par ex. asthme bronchique et bronchite chronique) ou maladie respiratoire grave antérieure (à l'exception d'antécédents d'asthme infantile).
• Maladie gastro-intestinale concomitante (par ex. ulcère gastro-duodénal et œsophagite par reflux gastro-œsophagien) ou antécédents de maladie gastro-intestinale grave (à l'exception d'antécédents d'appendicite).
• Opération antérieure d'excision intestinale (sauf pour des antécédents d'appendicectomie).
• Maladie rénale concomitante ou antérieure (par ex. insuffisance rénale aiguë, glomérulonéphrite et néphrite interstitielle; sauf pour une histoire de calcul).
• Maladie endocrinienne concomitante ou antérieure (par ex. hyperthyroïdie, hypothyroïdie, anomalie de l'hormone de croissance).
• Trouble cérébrovasculaire concomitant ou antérieur (par ex. infarctus cérébral).
• Tumeur maligne concomitante ou antérieure.

• Consommation excessive d'alcool ou de tabagisme. [Mesure "excessive"] :

  • Alcool : ≥45 g/jour [une grande bouteille de bière contient 25 g d'alcool et 1 gou de saké japonais contient 22 g d'alcool]
  • Tabagisme : ≥20 cigarettes/jour
• Mode de défécation irrégulier (moins fréquent qu'une fois par jour) (Partie 2 et Partie 3 uniquement).
• Incapable de consommer ou de tolérer des repas contrôlés en phosphore et en calcium pendant l'hospitalisation.