Egyszeri és többszörös orális dózisú vizsgálat és kezelési ütemterv meghatározására irányuló vizsgálat nem idős, egészséges alanyokon

Bevételi kritériumok:

• testsúly (szűréskor)

  • Japán férfi: ≥50,0 kg, <80,0 kg
  • Japán nőstény: ≥40,0 kg, <70,0 kg
  • Kaukázusi férfi: ≥50,0 kg, <100,0 kg

• BMI (szűréskor)

  • Japán: ≥17,6 kg/m2, <26,4 kg/m2
  • Kaukázusiak: ≥18,5 kg/m2, <30,0 kg/m2

• Etnikai hovatartozás

  • Japán: (1) A vizsgáló vagy az alnyomozó egy interjú alapján megerősíti az etnikai hovatartozást a megjelenés (bőrszín: sárga) és azt a tényt, hogy mindkét szülő és négy nagyszülő azonos rasszhoz (származási vonalhoz) tartozik. (2) Az alany 5 éve vagy tovább nem tartózkodott Japánon kívül.
  • Kaukázusiak: (1) A vizsgáló vagy az alnyomozó egy interjú alapján megerősíti az etnikai hovatartozást a megjelenés (bőrszín: fehér vagy barna) alapján, valamint azt a tényt, hogy mindkét szülő és négy nagyszülő azonos rasszhoz (származási vonalhoz) tartozik. (2) Az alany 5 éve vagy tovább nem tartózkodott az alany saját országán kívül.
• Egészséges, az orvosi vizsgálat eredményei (szubjektív tünetek és objektív leletek), valamint a szűréskor, valamint a kórházi kezeléstől a közvetlenül a beadást megelőzőig tartó időszakban végzett összes vizsgálat alapján a vizsgáló vagy az alvizsgáló megítélése szerint.

Kizárási kritériumok:

• A szűrést megelőző 120 napon belül vagy a szűréstől a kórházi kezelésig tartó időszakban (-2. nap [1. rész] vagy -3. nap [2. és 3. rész]) kapott bármilyen vizsgálati gyógyszert más klinikai vagy a forgalomba hozatalt követő vizsgálatok során, vagy az ütemezése hogy bármilyen vizsgálati gyógyszert kapjon.
• A szűrést megelőző 90 napon belül vagy a szűréstől a kórházi kezelésig (-2. nap [1. rész] vagy -3. nap [2. és 3. rész]) 400 ml-nél nagyobb teljes vér adományozott, több mint vagy 200 ml teljes vér 30 napon belül, vagy vérkomponensek 14 napon belül a szűrést megelőzően, vagy a tervek szerint 400 ml-nél több teljes vért vagy vérkomponenseket ad.
• Gyógyszereket, vitaminokat, beleértve a D-vitamint, vagy kiegészítőket, beleértve a kalciumot, vasat, magnéziumot vagy niacint (nikotinsav vagy nikotinamid), vagy a tervek szerint gyógyszert kaptak a kórházi kezelés előtt 7 napon belül (-2. nap [1. rész] vagy -3. nap) [2. és 3. rész]).
• A vérnyomás, a pulzusszám, a testhőmérséklet vagy a standard 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) normál tartományától való eltérés a szűréskor vagy az -1. napon.

• Bármilyen eltérés a következő kritériumoktól a laboratóriumi vizsgálatok során a szűréskor vagy -1. napon. Ebben a klinikai vizsgálatban a vizsgálat helyén vagy a vizsgálati/vizsgálati szervezetben meghatározott normál tartományokat kell használni normál tartományként.

  • Hematológia:

    1. +20%-os eltérés a normál tartomány felső határától vagy -20%-os alsó határától. Ha azonban a fehérvérsejt a normál tartományon belül van, a leukociták minden különbségét figyelmen kívül hagyja.

  • Biokémia:

    1. Az AST, ALT, Cre, a vércukorszint és a szérum elektrolitok (Na, K, Cl, Mg, Ca és P) eltérése a normál tartománytól.
    2. +20%-os eltérés a normál tartomány felső határától vagy -20%-os alsó határától a fentiektől eltérő paraméterek esetén. A normál tartomány alsó határa azonban nem kerül megállapításra azoknál a paramétereknél, amelyeknél az alsó határtól való eltérés nem tekinthető klinikailag jelentősnek (AST, ALT, γ-GTP, T-Bil, D-Bil, I-Bil, ALP , LDH, CK, T-Cho, TG, TBA, BUN, Cre és UA). A TBA-t és az iPTH-t csak a szűréskor végzett laboratóriumi vizsgálatok igazolják.

  • Vizeletvizsgálat:

    1. Az egyes tesztparaméterek normál tartományától való eltérés (a 2. részben szereplő női alanyok, akik a szűréskor menstruálnak, még akkor is jogosultak lehetnek, ha a vizeletvér pozitív).

  • Vizelet kábítószerrel való visszaélés teszt:

    1. Pozitív eredmény benzodiazepinek, kokain alapú kábítószerek, analeptikus szerek, kannabisz, barbitursav-származékok, morfin alapú kábítószerek, fenciklidinek vagy triciklusos antidepresszánsok esetében.

  • Immunológiai teszt (csak szűréskor):

    1. Pozitív eredmény HBs antigén, HBc antitest, HAV antitest (IgM), HCV antitest, HIV antigén/antitest vagy szifilisz esetén.

  • Terhességi teszt:

    1. Női alanyok, akiknél pozitív a terhességi teszt.
• A 12 elvezetéses EKG bármely kritériumának elmulasztása a QT-értékeléshez a szűréskor (csak az 1. és 2. rész).
• Nők, akik terhesek vagy lehetnek, szoptató anyák vagy nők, akik teherbe kívánnak esni a vizsgálati időszak alatt.
• Egyidejűleg vagy a kórtörténetben szereplő gyógyszerallergia.
• Felső emésztőrendszeri betegségek (pl. hányinger, hányás és gyomorfájás) a kórházi kezelést megelőző 7 napon belül (-2. nap [1. rész] vagy -3. nap [2. és 3. rész]).
• Egyidejű vagy korábbi májbetegség (pl. vírusos hepatitis és gyógyszer okozta májkárosodás).
• Egyidejű vagy korábbi szívbetegség (pl. pangásos szívelégtelenség, ischaemiás szívbetegség és kezelést igénylő aritmia).
• Egyidejű légúti betegségek (pl. bronchiális asztma és krónikus hörghurut) vagy korábbi súlyos légúti betegség (kivéve a gyermekkori asztmát).
• Egyidejű gyomor-bélrendszeri betegségek (pl. peptikus fekély és gastrooesophagealis reflux oesophagitis) vagy korábbi súlyos gyomor-bélrendszeri betegség (kivéve az anamnézisben szereplő vakbélgyulladást).
• Korábbi bélkivágási műtét (kivéve a kórelőzményben szereplő vakbélműtétet).
• Egyidejű vagy korábbi vesebetegség (pl. akut veseelégtelenség, glomerulonephritis és intersticiális nephritis; kivéve a kalkulus történetét).
• Egyidejű vagy korábbi endokrin betegségek (pl. pajzsmirigy-túlműködés, hypothyreosis, növekedési hormon rendellenességek).
• Egyidejű vagy korábbi cerebrovaszkuláris rendellenesség (pl. agyi infarktus).
• Egyidejű vagy korábbi rosszindulatú daganat.

• Túlzott ivás vagy dohányzás. [A "túlzott" mértéke]:

  • Alkohol: ≥45 g/nap [egy nagy üveg sör 25 g alkoholt tartalmaz, és 1 gou japán szaké 22 g alkoholt tartalmaz]
  • Dohányzás: ≥20 cigaretta/nap
• Szabálytalan székletürítés (ritkábban, mint naponta egyszer) (csak a 2. és a 3. résznél).
• Kórházi kezelés alatt nem tud foszfor- és kalcium-ellenőrzött ételeket fogyasztani vagy tolerálni.