Een studie met enkelvoudige en meervoudige orale doses en een onderzoek naar het bepalen van het behandelingsschema bij niet-oudere, gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

• lichaamsgewicht (bij screening)

  • Japanse man: ≥50,0 kg, <80,0 kg
  • Japanse vrouw: ≥40,0 kg, <70,0 kg
  • Blanke man: ≥50,0 kg, <100,0 kg

• BMI (bij screening)

  • Japans: ≥17,6 kg/m2, <26,4 kg/m2
  • Kaukasiërs: ≥18,5 kg/m2, <30,0 kg/m2

• Etniciteit

  • Japans: (1) De onderzoeker of subonderzoeker bevestigt de etniciteit op basis van uiterlijk (huidskleur: geel) en het feit dat beide ouders en vier grootouders van hetzelfde ras (afkomst) zijn op basis van een interview. (2) De proefpersoon heeft gedurende 5 jaar of langer niet buiten Japan gewoond.
  • Kaukasiërs: (1) De onderzoeker of subonderzoeker bevestigt etniciteit op basis van uiterlijk (huidskleur: wit of bruin) en het feit dat beide ouders en vier grootouders van hetzelfde ras (afkomst) zijn op basis van een interview. (2) De proefpersoon heeft gedurende 5 jaar of langer niet buiten het eigen land van de proefpersoon verbleven.
• Gezond, naar het oordeel van de onderzoeker of subonderzoeker op basis van de resultaten van een medisch onderzoek (subjectieve symptomen en objectieve bevindingen) en alle testen verkregen bij de screening en in de periode vanaf ziekenhuisopname tot vlak voor toediening.

Uitsluitingscriteria:

• Onderzoeksgeneesmiddelen ontvangen in andere klinische of postmarketingstudies binnen 120 dagen vóór de screening of tijdens de periode van de screening tot ziekenhuisopname (dag -2 [deel 1] of dag -3 [deel 2 en deel 3]) of is gepland eventuele onderzoeksgeneesmiddelen te ontvangen.
• Meer dan of gelijk aan 400 ml volbloed gedoneerd binnen 90 dagen vóór de screening of tijdens de periode van de screening tot de ziekenhuisopname (Dag -2 [Deel 1] of Dag -3 [Deel 2 en Deel 3]), meer dan of gelijk aan 200 ml volbloed binnen 30 dagen, of bloedproducten binnen 14 dagen voor de screening, of staat gepland om meer dan of gelijk aan 400 ml volbloed of bloedproducten te doneren.
• Medicijnen, vitamines, waaronder vitamine D, of supplementen, waaronder calcium, ijzer, magnesium of niacine (nicotinezuur of nicotinamide), ontvangen of medicijnen moeten krijgen, binnen 7 dagen vóór ziekenhuisopname (dag -2 [deel 1] of dag -3 [Deel 2 en Deel 3]).
• Een afwijking van het normale bereik van bloeddruk, hartslag, lichaamstemperatuur of standaard 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) bij screening of dag -1.

• Elke afwijking van de volgende criteria voor laboratoriumtests bij screening of Dag -1. De normale bereiken die zijn gespecificeerd op de onderzoekslocatie of de test-/assayorganisatie zullen worden gebruikt als de normale bereiken in deze klinische studie.

  • Hematologie:

    1. Een afwijking van +20% van de bovengrens of -20% ondergrens van het normale bereik. Als de WBC echter binnen het normale bereik ligt, wordt elke differentiële telling van leukocyten genegeerd.

  • Biochemie:

    1. Een afwijking van het normale bereik voor AST, ALT, Cre, bloedglucose en serumelektrolyten (Na, K, Cl, Mg, Ca en P).
    2. Een afwijking van +20% van de bovengrens of -20% ondergrens van het normale bereik voor andere parameters dan de bovenstaande. De ondergrens van het normale bereik wordt echter niet vastgesteld voor parameters waarvoor een afwijking van de ondergrens niet als klinisch significant wordt beschouwd (AST, ALT, γ-GTP, T-Bil, D-Bil, I-Bil, ALP , LDH, CK, T-Cho, TG, TBA, BUN, Cre en UA). TBA en iPTH worden alleen bevestigd door laboratoriumtesten bij screening.

  • Urineonderzoek:

    1. Een afwijking van het normale bereik van elke testparameter (vrouwelijke proefpersonen in deel 2 die menstrueren bij de screening kunnen in aanmerking komen, zelfs als urinebloed positief is).

  • Urine-drugsmisbruiktest:

    1. Een positief resultaat voor benzodiazepinen, op cocaïne gebaseerde verdovende middelen, analeptica, cannabis, barbituurzuurderivaten, op morfine gebaseerde verdovende middelen, fencyclidinen of tricyclische antidepressiva.

  • Immunologische test (alleen bij screening):

    1. Een positief resultaat voor HBs-antigeen, HBc-antilichaam, HAV-antilichaam (IgM), HCV-antilichaam, HIV-antigeen/antilichaam of syfilis.

  • Zwangerschaptest:

    1. Vrouwelijke proefpersonen die positief testten op zwangerschap.
• Niet voldoen aan criteria voor 12-afleidingen ECG voor QT-beoordeling bij screening (alleen deel 1 en deel 2).
• Vrouwen die zwanger zijn of kunnen zijn, moeders die borstvoeding geven of vrouwen die tijdens de studieperiode zwanger willen worden.
• Gelijktijdige of voorgeschiedenis van geneesmiddelenallergieën.
• Aandoening van het bovenste deel van het maagdarmkanaal (bijv. misselijkheid, braken en buikpijn) binnen 7 dagen vóór ziekenhuisopname (Dag -2 [Deel 1] of Dag -3 [Deel 2 en Deel 3]).
• Gelijktijdige of eerdere leveraandoening (bijv. virale hepatitis en door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging).
• Gelijktijdige of eerdere hartaandoening (bijv. congestief hartfalen, ischemische hartziekte en aritmie waarvoor behandeling nodig is).
• Gelijktijdige luchtwegaandoening (bijv. bronchiale astma en chronische bronchitis) of een eerdere ernstige luchtwegaandoening (behalve een voorgeschiedenis van astma bij kinderen).
• Gelijktijdige gastro-intestinale ziekte (bijv. maagzweer en gastro-oesofageale refluxoesofagitis) of eerdere ernstige gastro-intestinale aandoeningen (behalve een voorgeschiedenis van appendicitis).
• Eerdere operatie van darmexcisie (behalve een voorgeschiedenis van appendectomie).
• Gelijktijdige of eerdere nierziekte (bijv. acuut nierfalen, glomerulonefritis en interstitiële nefritis; behalve een geschiedenis van calculus).
• Gelijktijdige of eerdere endocriene ziekte (bijv. hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie, afwijking van groeihormoon).
• Gelijktijdige of eerdere cerebrovasculaire aandoening (bijv. herseninfarct).
• Gelijktijdige of eerdere kwaadaardige tumor.

• Overmatig drinken of roken. [Maatregel van "buitensporig"]:

  • Alcohol: ≥45 g/dag [een grote fles bier bevat 25 g alcohol en 1 gou Japanse sake bevat 22 g alcohol]
  • Roken: ≥20 sigaretten/dag
• Onregelmatig ontlastingspatroon (minder frequent dan eenmaal per dag) (alleen deel 2 en deel 3).
• Niet in staat om fosfor- en calciumgecontroleerde maaltijden te consumeren of te verdragen tijdens ziekenhuisopname.