Un estudio de dosis oral única y múltiple y un estudio de determinación del programa de tratamiento en sujetos sanos que no son ancianos

Criterios de inclusión:

• peso corporal (en la selección)

  • Varón japonés: ≥50,0 kg, <80,0 kg
  • Mujer japonesa: ≥40,0 kg, <70,0 kg
  • Varón caucásico: ≥50,0 kg, <100,0 kg

• IMC (en la selección)

  • Japonés: ≥17,6 kg/m2, <26,4 kg/m2
  • Caucásicos: ≥18,5 kg/m2, <30,0 kg/m2

• Etnicidad

  • Japonés: (1) El investigador o subinvestigador confirmará el origen étnico según la apariencia (color de piel: amarillo) y el hecho de que ambos padres y cuatro abuelos son de la misma raza (linaje) según una entrevista. (2) El sujeto no ha residido fuera de Japón durante 5 años o más.
  • Caucásicos: (1) El investigador o subinvestigador confirmará el origen étnico según la apariencia (color de la piel: blanca o morena) y el hecho de que ambos padres y cuatro abuelos son de la misma raza (linaje) según una entrevista. (2) El sujeto no ha residido fuera de su propio país durante 5 años o más.
• Saludable, según lo juzgado por el investigador o subinvestigador en base a los resultados de un examen médico (síntomas subjetivos y hallazgos objetivos) y todas las pruebas obtenidas en la selección y durante el período desde la hospitalización hasta inmediatamente antes de la administración.

Criterio de exclusión:

• Recibió cualquier fármaco en investigación en otros estudios clínicos o posteriores a la comercialización dentro de los 120 días anteriores a la evaluación o durante el período desde la evaluación hasta la hospitalización (Día -2 [Parte 1] o Día -3 [Parte 2 y Parte 3]) o está programado para recibir cualquier fármaco en investigación.
• Donó más de o igual a 400 ml de sangre completa dentro de los 90 días anteriores a la prueba de detección o durante el período desde la prueba de detección hasta la hospitalización (Día -2 [Parte 1] o Día -3 [Parte 2 y Parte 3]), más de o equivalente a 200 ml de sangre completa dentro de los 30 días, o componentes sanguíneos dentro de los 14 días anteriores a la prueba de detección, o está programado para donar más de 400 ml de sangre completa o componentes sanguíneos.
• Recibió medicamentos, vitaminas, incluida la vitamina D, o suplementos que incluyen calcio, hierro, magnesio o niacina (ácido nicotínico o nicotinamida), o está programado para recibir medicamentos, dentro de los 7 días anteriores a la hospitalización (Día -2 [Parte 1] o Día -3 [Parte 2 y Parte 3]).
• Una desviación del rango normal de presión arterial, frecuencia del pulso, temperatura corporal o electrocardiograma (ECG) estándar de 12 derivaciones en la selección o el Día -1.

• Cualquier desviación de los siguientes criterios para las pruebas de laboratorio en la selección o el Día -1. Los rangos normales especificados en el sitio de estudio o la organización de la prueba/ensayo se utilizarán como rangos normales en este estudio clínico.

  • Hematología:

    1. Una desviación de +20% del límite superior o -20% del límite inferior del rango normal. Sin embargo, si el WBC está dentro del rango normal, se ignorará cada recuento diferencial de leucocitos.

  • Bioquímica:

    1. Una desviación del rango normal para AST, ALT, Cre, glucosa en sangre y electrolitos séricos (Na, K, Cl, Mg, Ca y P).
    2. Una desviación de +20 % del límite superior o -20 % del límite inferior del rango normal para otros parámetros distintos a los anteriores. Sin embargo, no se establecerá el límite inferior del rango normal para parámetros para los que una desviación del límite inferior no se considere clínicamente significativa (AST, ALT, γ-GTP, T-Bil, D-Bil, I-Bil, ALP , LDH, CK, T-Cho, TG, TBA, BUN, Cre y UA). TBA e iPTH solo se confirmarán mediante pruebas de laboratorio en la selección.

  • Análisis de orina:

    1. Una desviación del rango normal de cada parámetro de la prueba (las mujeres de la Parte 2 que están menstruando en la selección pueden ser elegibles incluso si la sangre en la orina es positiva).

  • Prueba de abuso de drogas en orina:

    1. Un resultado positivo para benzodiazepinas, narcóticos a base de cocaína, drogas analépticas, cannabis, derivados del ácido barbitúrico, narcóticos a base de morfina, fenciclidinas o antidepresivos tricíclicos.

  • Prueba inmunológica (solo en la selección):

    1. Un resultado positivo para antígeno HBs, anticuerpo HBc, anticuerpo VHA (IgM), anticuerpo VHC, antígeno/anticuerpo VIH o sífilis.

  • Prueba de embarazo:

    1. Sujetos femeninos que dieron positivo para el embarazo.
• Incumplimiento de los criterios del ECG de 12 derivaciones para la evaluación del intervalo QT en la selección (parte 1 y parte 2 únicamente).
• Mujeres que están o pueden estar embarazadas, madres lactantes o mujeres que desean quedar embarazadas durante el período de estudio.
• Concurrente o antecedentes de alergias a medicamentos.
• Enfermedad gastrointestinal superior (p. náuseas, vómitos y dolor de estómago) dentro de los 7 días previos a la hospitalización (Día -2 [Parte 1] o Día -3 [Parte 2 y Parte 3]).
• Enfermedad hepática concurrente o previa (p. hepatitis viral y daño hepático inducido por fármacos).
• Enfermedad cardíaca concurrente o previa (p. insuficiencia cardíaca congestiva, cardiopatía isquémica y arritmia que requiere tratamiento).
• Enfermedad respiratoria concurrente (p. asma bronquial y bronquitis crónica) o enfermedad respiratoria grave previa (excepto antecedentes de asma infantil).
• Enfermedad gastrointestinal concurrente (p. úlcera péptica y esofagitis por reflujo gastroesofágico) o enfermedad gastrointestinal grave previa (excepto antecedentes de apendicitis).
• Operación previa de escisión intestinal (excepto antecedentes de apendicectomía).
• Enfermedad renal concurrente o previa (p. insuficiencia renal aguda, glomerulonefritis y nefritis intersticial; a excepción de una historia del cálculo).
• Enfermedad endocrina previa o concurrente (p. hipertiroidismo, hipotiroidismo, anormalidad de la hormona del crecimiento).
• Trastorno cerebrovascular concurrente o previo (p. infarto cerebral).
• Tumor maligno concurrente o previo.

• Hábito excesivo de beber o fumar. [Medida de "excesivo"]:

  • Alcohol: ≥45 g/día [una botella grande de cerveza contiene 25 g de alcohol y 1 gou de sake japonés contiene 22 g de alcohol]
  • Tabaquismo: ≥20 cigarrillos/día
• Patrón de defecación irregular (menos frecuente que una vez al día) (Parte 2 y Parte 3 solamente).
• Incapaz de consumir o tolerar comidas controladas con fósforo y calcio durante la hospitalización.