间充质细胞和 C-kit+ 心脏干细胞的组合作为心力衰竭的再生疗法 (CONCERT-HF)
2021年3月29日 更新者：Barry R Davis、The University of Texas Health Science Center, Houston
自体间充质干细胞和 C-kit+ 心脏干细胞的安全性、可行性和有效性的 II 期随机、安慰剂对照研究，单独或联合经心内膜给药于缺血性心力衰竭患者
这是一项 II 期、随机、安慰剂对照的临床试验，旨在评估自体骨髓间充质干细胞 (MSC) 和 c-kit+ 细胞单独使用和联合使用 (Combo) 的可行性、安全性和效果，与安慰剂（无细胞 Plasmalyte-A 培养基）以及彼此，通过经心内膜注射给药于患有缺血性心肌病的受试者。
研究概览
详细说明
这是一项随机、安慰剂对照的临床试验，旨在评估 Combo、单独使用 MSCs 和单独使用 c-kit+ 细胞与安慰剂以及彼此在缺血性心力衰竭受试者中的可行性、安全性和效果。
在成功导入阶段后，总共一百四十四 (144) 名受试者将随机 (1:1:1:1) 接受组合、MSC、c-kit+ 细胞或安慰剂。
在随机化、基线成像、相关收获程序和研究产品注射后，将在研究产品注射后 1 天、1 周、1 个月、3 个月、6 个月和 12 个月对受试者进行随访。
所有受试者都将使用 NOGA® XP 绘图和导航系统接受研究产品注射（细胞或安慰剂）。
受试者将进行延迟增强磁共振成像 (DEMRI) 扫描，以评估疤痕大小以及基线时以及研究产品给药后 6 个月和 12 个月时的 LV 功能和结构。
所有终点将在第 6 个月和第 12 个月的访问时进行评估，这些访问将分别从研究产品注射之日（第 0 天）起 180 ± 30 天和 365 ± 30 天发生。
出于终点分析和安全性评估的目的，研究人员将利用“意向治疗”研究人群，但也将进行治疗分析。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
125
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Stanford、California、美国、94305
- Stanford University School of Medicine (Falk Cardiovascular Research Center)
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida-Department of Medicine
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Miami、Florida、美国、33101
- University of Miami-Interdisciplinary Stem Cell Institute
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana Center for Vascular Biology and Medicine
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- University of Louisville
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55407
- Minneapolis Heart Institute Foundation
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Texas Heart Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
21年 至 79年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≥ 21 岁且 <80 岁
- 已记录冠状动脉疾病 (CAD) 以及心肌损伤、左室功能障碍和 HF 临床证据的证据
- 有一个“可检测”的心肌损伤区域定义为 ≥ 5% LV 受累（梗死体积）和 cMRI 的任何心内膜下受累
- 通过 cMRI 获得 EF ≤ 40%
- 在同意之前以稳定和耐受的剂量接受指南驱动的心力衰竭药物治疗 ≥ 1 个月。 对于 β 阻滞剂，“稳定”定义为剂量减少不超过 50% 或剂量增加不超过 100%。
- 成为心导管术的候选人
- 有 NYHA I、II 或 III 级心力衰竭症状
- 如果是有生育能力的女性，愿意在研究期间使用一种形式的避孕措施，并在基线和注射前 36 小时内进行妊娠试验
排除标准：
- 标准护理手术（包括瓣膜手术、左心室辅助装置的放置或即将进行的心脏移植）、冠状动脉旁路移植术 (CABG) 手术和/或经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 治疗缺血的适应症和/或瓣膜性心脏病。 需要或接受 PCI 的受试者应在随机分组前至少 3 个月接受这些程序。 需要或接受 CABG 的受试者应在随机分组前至少 4 个月接受这些程序。 此外，入组后需要血运重建的受试者应立即进行血运重建。 即将进行心脏移植的指征定义为在收集 12 个月的研究终点之前进行移植的可能性很高。 候选人不能是 UNOS 状态 1A 或 1B，并且他们必须证明被移植的可能性很低
- 心脏瓣膜病包括 1) 机械或生物假体心脏瓣膜；或 2) 同意后 12 个月内出现严重（任何瓣膜）功能不全/反流
- 瓣膜面积 ≤ 1.5 cm2 的主动脉瓣狭窄
- 同意后 90 天内有缺血性或出血性中风史
- 使用修复材料进行左心室重塑手术的历史
存在具有以下任何限制/条件的起搏器和/或植入式心律转复除颤器 (ICD) 发生器：
- 2000年前制造
- 同意前 6 周内植入导线
- 非经静脉心外膜或废弃导联
- 皮下ICD
- 无引线起搏器
- 受过设备培训的工作人员判断认为 MRI 禁忌的任何其他情况
- 具有 ICD 的起搏器依赖者（注意：不排除没有 ICD 的起搏器依赖候选人）
- 同意前不到 3 个月植入的心脏再同步化治疗 (CRT) 装置
- 其他 MRI 禁忌症（例如 患者体型与 MRI 不符）
- 同意后 30 天内针对心室颤动或室性心动过速进行适当的 ICD 放电或抗心动过速起搏 (ATP)
- 室性心动过速 ≥ 20 次连续搏动，且在同意后 3 个月内无 ICD，或在同意后 3 个月内有症状的 Mobitz II 或更高程度房室传导阻滞且无功能性起搏器
- 存在 LV 血栓
- 活动性心肌炎的证据
- 基线最大耗氧量 (VO2 max) 大于基于年龄和性别的预测值的 75%
- 基线 eGFR <35 ml/min/1.73m2
- 血糖水平 (HbA1c) >10%
- 血细胞比容 < 25%、白细胞 < 2,500/ul 或血小板计数 < 100,000/ul 证明血液学异常
- 由酶（AST 和 ALT）证实的肝功能障碍 ˃ 正常上限 (ULN) 的 3 倍
- 不是由于可逆原因（例如华法林和/或因子 Xa 抑制剂）引起的凝血病（INR ≥ 1.3）。 不能退出抗凝治疗的受试者将被排除在外。
- HIV 和/或活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV)
- 对无法通过术前给药充分控制的放射造影剂过敏
- 已知对青霉素或链霉素过敏反应史
- 在过去 12 个月内接受过任何来源的基因或细胞疗法
- 5年内恶性肿瘤病史（即既往有恶性肿瘤的受试者必须5年无病），不包括已经根治性治疗的基底细胞癌和宫颈原位癌
- 将寿命限制在 < 1 年的条件
- 药物滥用史（除大麻外的非法“街头”药物，或未针对既往疾病适当使用的处方药）或酒精滥用史（≥ 5 杯/天持续 ˃ 3 个月），或有记录的医疗、职业或过去 24 个月内因饮酒或吸毒引起的法律问题
- 在同意后 30 天内参与研究性治疗或设备试验
- 禁止获得知情同意或任何研究要素的认知或语言障碍
- 怀孕或哺乳或计划在未来 12 个月内怀孕
- 根据研究者或申办者的判断，会影响入组、研究产品管理或后续行动的任何其他情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：间充质干细胞 (MSC)
目标剂量为 1.5 亿个 MSC
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通过 NOGA Myostar 注射导管向左心室进行 15 次经心内膜注射 0.4ml MSC（单次手术）
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实验性的：c-kit+细胞
目标剂量为 500 万个 c-kit+ 细胞
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通过 NOGA Myostar 注射导管对左心室进行 15 次经心内膜注射 0.4ml c-kit+ 细胞（单一程序）
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实验性的：组合细胞（MSC 和 c-kit+ 细胞）
目标剂量为 1.5 亿个 MSC 和 500 万个 c-kit+ 细胞
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通过 NOGA Myostar 注射导管向左心室进行 15 次经心内膜注射 0.4ml MSC（单次手术）
通过 NOGA Myostar 注射导管对左心室进行 15 次经心内膜注射 0.4ml c-kit+ 细胞（单一程序）
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安慰剂比较：安慰剂（Plasmalyte A）
血浆分解素A
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通过 NOGA Myostar 注射导管向左心室进行 15 次经心内膜注射 0.4ml 安慰剂（单一程序）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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左心室射血分数 (LVEF) 相对于基线的变化
大体时间：基线至 6 个月
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通过心脏 MRI 评估的左心室射血分数的变化
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基线至 6 个月
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全局应变中基线的变化（HARP MRI）
大体时间：基线至 6 个月
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通过心脏 MRI 评估的全球圆周应变的变化
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基线至 6 个月
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区域应变相对于基线的变化（HARP MRI）
大体时间：基线至 6 个月
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通过心脏 MRI 评估的区域纵向应变的变化
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基线至 6 个月
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左心室舒张末期容积指数 (LVEDVI) 相对于基线的变化
大体时间：基线至 6 个月
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通过心脏 MRI 测量的左心室舒张末期容积指数的变化
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基线至 6 个月
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左心室收缩末期容积指数 (LVESVI) 相对于基线的变化
大体时间：基线至 6 个月
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通过心脏 MRI 评估的左心室收缩末期容积指数的变化
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基线至 6 个月
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左心室球度指数相对于基线的变化
大体时间：基线至 6 个月
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通过心脏 MRI 评估的左心室球度变化。
球形指数是左心室长轴和短轴测量值的比值。
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基线至 6 个月
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疤痕大小百分比 (DEMRI) 相对于基线的变化
大体时间：基线至 6 个月
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通过心脏 MRI 评估的疤痕大小百分比变化
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基线至 6 个月
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疤痕组织质量 (DEMRI) 相对于基线的变化
大体时间：基线至 6 个月
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通过心脏 MRI 评估疤痕组织质量的变化
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基线至 6 个月
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最大耗氧量（峰值 VO2）相对于基线的变化
大体时间：基线至 6 个月
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通过跑步机评估的最大耗氧量（峰值 V02）的变化
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基线至 6 个月
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运动耐力基线的变化（六分钟步行试验）
大体时间：基线至 6 个月
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通过 6 分钟步行测试测量的步行距离变化（以米为单位）。
每次终点访问时完成两次步行测试（相隔 30 分钟）。
两次步行测试的平均距离用于分析。
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基线至 6 个月
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明尼苏达心力衰竭患者生活问卷 (MLHFQ) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线至 6 个月
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明尼苏达心力衰竭生活问卷测量的生活质量总分的变化。
量表的最低和最高分数分别为 0 和 105。
较低的分数表示更好的结果。
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基线至 6 个月
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N 末端促脑利钠肽 (NT-proBNP) 相对于基线的变化
大体时间：基线至 6 个月
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通过实验室抽血测量的 N 末端前脑利钠肽 (NT-proBNP) 的变化
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基线至 6 个月
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左心室射血分数 (LVEF) 轨迹相对于基线的变化
大体时间：评估为轨迹（基线、6 个月和 12 个月）
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使用轨迹的重复测量线性回归模型（随时间变化）评估此测量值随时间的变化。
第一组结果反映了每个组中的模型，并代表该治疗组中每 6 个月的变化。
第二组结果反映了所有患者的整体模型，结果代表每 6 个月的变化，与治疗组无关。
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评估为轨迹（基线、6 个月和 12 个月）
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全球应变（HARP MRI）-轨迹中的基线变化
大体时间：评估为轨迹（基线、6 个月和 12 个月）
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使用轨迹的重复测量线性回归模型（随时间变化）评估此测量值随时间的变化。
第一组结果反映了每个组中的模型，并代表该治疗组中每 6 个月的变化。
第二组结果反映了所有患者的整体模型，结果代表每 6 个月的变化，与治疗组无关。
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评估为轨迹（基线、6 个月和 12 个月）
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区域应变（HARP MRI）-轨迹从基线的变化
大体时间：评估为轨迹（基线、6 个月和 12 个月）
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使用轨迹的重复测量线性回归模型（随时间变化）评估此测量值随时间的变化。
第一组结果反映了每个组中的模型，并代表该治疗组中每 6 个月的变化。
第二组结果反映了所有患者的整体模型，结果代表每 6 个月的变化，与治疗组无关。
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评估为轨迹（基线、6 个月和 12 个月）
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左心室舒张末期容积指数 (LVEDVI) 轨迹相对于基线的变化
大体时间：评估为轨迹（基线、6 个月和 12 个月）
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使用轨迹的重复测量线性回归模型（随时间变化）评估此测量值随时间的变化。
第一组结果反映了每个组中的模型，并代表该治疗组中每 6 个月的变化。
第二组结果反映了所有患者的整体模型，结果代表每 6 个月的变化，与治疗组无关。
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评估为轨迹（基线、6 个月和 12 个月）
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左心室收缩末期容积指数 (LVESVI) 轨迹相对于基线的变化
大体时间：评估为轨迹（基线、6 个月、12 个月）
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使用轨迹的重复测量线性回归模型（随时间变化）评估此测量值随时间的变化。
第一组结果反映了每个组中的模型，并代表该治疗组中每 6 个月的变化。
第二组结果反映了所有患者的整体模型，结果代表每 6 个月的变化，与治疗组无关。
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评估为轨迹（基线、6 个月、12 个月）
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左心室球度指数轨迹相对于基线的变化
大体时间：评估为轨迹（基线、6 个月和 12 个月）
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球形指数是左心室长轴和短轴测量值的比值。
使用轨迹的重复测量线性回归模型（随时间变化）评估此测量值随时间的变化。
第一组结果反映了每个组中的模型，并代表该治疗组中每 6 个月的变化。
第二组结果反映了所有患者的整体模型，结果代表每 6 个月的变化，与治疗组无关。
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评估为轨迹（基线、6 个月和 12 个月）
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疤痕大小百分比 (DEMRI) 轨迹相对于基线的变化
大体时间：评估为轨迹（基线、6 个月和 12 个月）
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使用轨迹的重复测量线性回归模型（随时间变化）评估此测量值随时间的变化。
第一组结果反映了每个组中的模型，并代表该治疗组中每 6 个月的变化。
第二组结果反映了所有患者的整体模型，结果代表每 6 个月的变化，与治疗组无关。
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评估为轨迹（基线、6 个月和 12 个月）
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疤痕组织质量 (DEMRI) 轨迹从基线的变化
大体时间：评估为轨迹（基线、6 个月和 12 个月）
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使用轨迹的重复测量线性回归模型（随时间变化）评估此测量值随时间的变化。
第一组结果反映了每个组中的模型，并代表该治疗组中每 6 个月的变化。
第二组结果反映了所有患者的整体模型，结果代表每 6 个月的变化，与治疗组无关。
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评估为轨迹（基线、6 个月和 12 个月）
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最大耗氧量（峰值 VO2）相对于基线的变化-轨迹
大体时间：评估为轨迹（基线、6 个月和 12 个月）
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使用轨迹的重复测量线性回归模型（随时间变化）评估此测量值随时间的变化。
第一组结果反映了每个组中的模型，并代表该治疗组中每 6 个月的变化。
第二组结果反映了所有患者的整体模型，结果代表每 6 个月的变化，与治疗组无关。
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评估为轨迹（基线、6 个月和 12 个月）
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运动耐力基线的变化（六分钟步行试验）-轨迹
大体时间：评估为轨迹（基线、6 个月和 12 个月）
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每次终点访问时完成两次步行测试（相隔 30 分钟）。
两次步行测试的平均距离用于分析。
使用轨迹的重复测量线性回归模型（随时间变化）评估此测量值随时间的变化。
第一组结果反映了每个组中的模型，并代表该治疗组中每 6 个月的变化。
第二组结果反映了所有患者的整体模型，结果代表每 6 个月的变化，与治疗组无关。
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评估为轨迹（基线、6 个月和 12 个月）
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明尼苏达心力衰竭生活问卷 (MLHFQ) 评分轨迹从基线的变化
大体时间：评估为轨迹（基线、6 个月和 12 个月）
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量表的最低和最高分数分别为 0 和 105。
较低的分数表示更好的结果。
使用轨迹的重复测量线性回归模型（随时间变化）评估此测量值随时间的变化。
第一组结果反映了每个组中的模型，并代表该治疗组中每 6 个月的变化。
第二和第三组结果表示交互模型中不同斜率的差异。
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评估为轨迹（基线、6 个月和 12 个月）
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N 末端促脑利钠肽 (NT-proBNP) 轨迹相对于基线的变化
大体时间：评估为轨迹（基线、6 个月和 12 个月）
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使用日志转换。
使用轨迹的重复测量线性回归模型（随时间变化）评估此测量值随时间的变化。
第一组结果反映了每个组中的模型，并代表该治疗组中每 6 个月的变化。
第二组结果反映了所有患者的整体模型，结果代表每 6 个月的变化，与治疗组无关。
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评估为轨迹（基线、6 个月和 12 个月）
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有主要不良心脏事件 (MACE) 的参与者
大体时间：基线到 12 个月访问窗口结束，研究产品注射后平均 395 天
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发生已裁定事件的参与者人数，包括死亡、因心力衰竭恶化住院和/或其他心力衰竭恶化（未住院）。
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基线到 12 个月访问窗口结束，研究产品注射后平均 395 天
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经历其他重大临床事件的参与者
大体时间：基线到 12 个月访问窗口结束，研究产品注射后平均 395 天
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经历其他重大裁定临床事件的参与者人数，包括：非致命性中风、非致命性心肌梗死、冠状动脉血运重建、室性心动过速/颤动和心包填塞
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基线到 12 个月访问窗口结束，研究产品注射后平均 395 天
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累计存活天数和因心力衰竭出院天数
大体时间：基线到 12 个月访问窗口结束，研究产品注射后平均 395 天
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在研究评估期间存活和出院的天数。
受试者被分配了一个访问窗口，在他们预期的 12 个月访问之后延长 30 天。
由于 COVID-19 大流行，一些参与者延长了 12 个月的访问窗口。
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基线到 12 个月访问窗口结束，研究产品注射后平均 395 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在随机化和研究产品注射 (SPI) 之间发生事件的受试者无法收到产品
大体时间：随机分配至 SPI，平均 14 周
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在随机化和研究产品注射 (SPI) 之间发生事件导致受试者无法接受产品的受试者人数和百分比。
原因包括那些没有接受收获的人（n=6；死亡、受试者退出、受试者改变主意）和那些没有接受 SPI 的人（n=9；死亡、LVAD 放置、室性心动过速发作和取消的程序）
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随机分配至 SPI，平均 14 周
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骨髓穿刺手术失败的受试者
大体时间：在骨髓穿刺过程中
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未成功进行骨髓穿刺的受试者人数和百分比
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在骨髓穿刺过程中
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心内膜心肌活检手术失败的受试者
大体时间：在心内膜心肌活检过程中
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未成功进行心内膜心肌活检手术的受试者的数量和百分比。
请注意，只有被分配到 MSC+CPC 或 CPC 组的参与者才尝试过心内膜心肌活检程序。
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在心内膜心肌活检过程中
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未通过发布标准的主题 MSC 产品
大体时间：收获以研究产品注射程序
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拥有未通过发布标准的 MSC 产品的受试者的数量和百分比
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收获以研究产品注射程序
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未达到发布标准的主题 CPC 产品
大体时间：Harvest to Study 项目注入程序
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拥有未通过发布标准的 CPC 产品的受试者的数量和百分比
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Harvest to Study 项目注入程序
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在 SPI 期间接受少于 15 次注射的受试者
大体时间：在 SPI 过程中
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在 SPI 期间接受少于 15 次注射的受试者的数量和百分比
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在 SPI 过程中
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具有至少一项无法解释的心脏 MRI 终点测量的受试者
大体时间：基线至 12 个月
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由于与设备相关的问题，包括但不限于无法接受该程序，至少有一个心脏 MRI 终点测量结果无法解释的受试者的数量和百分比
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基线至 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Hare JM, Bolli R, Cooke JP, Gordon DJ, Henry TD, Perin EC, March KL, Murphy MP, Pepine CJ, Simari RD, Skarlatos SI, Traverse JH, Willerson JT, Szady AD, Taylor DA, Vojvodic RW, Yang PC, Moye LA; Cardiovascular Cell Therapy Research Network. Phase II clinical research design in cardiology: learning the right lessons too well: observations and recommendations from the Cardiovascular Cell Therapy Research Network (CCTRN). Circulation. 2013 Apr 16;127(15):1630-5. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.000779. No abstract available.
- Nazarian S, Halperin HR. How to perform magnetic resonance imaging on patients with implantable cardiac arrhythmia devices. Heart Rhythm. 2009 Jan;6(1):138-43. doi: 10.1016/j.hrthm.2008.10.021. Epub 2008 Oct 22. No abstract available.
- Bolli R, Hare JM, March KL, Pepine CJ, Willerson JT, Perin EC, Yang PC, Henry TD, Traverse JH, Mitrani RD, Khan A, Hernandez-Schulman I, Taylor DA, DiFede DL, Lima JAC, Chugh A, Loughran J, Vojvodic RW, Sayre SL, Bettencourt J, Cohen M, Moye L, Ebert RF, Simari RD; Cardiovascular Cell Therapy Research Network (CCTRN). Rationale and Design of the CONCERT-HF Trial (Combination of Mesenchymal and c-kit+ Cardiac Stem Cells As Regenerative Therapy for Heart Failure). Circ Res. 2018 Jun 8;122(12):1703-1715. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.118.312978. Epub 2018 Apr 27.
- Kato Y, Kizer JR, Ostovaneh MR, Lazar J, Peng Q, van der Geest RJ, Lima JAC, Ambale-Venkatesh B. Extracellular volume-guided late gadolinium enhancement analysis for non-ischemic cardiomyopathy: The Women's Interagency HIV Study. BMC Med Imaging. 2021 Jul 27;21(1):116. doi: 10.1186/s12880-021-00649-6.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年10月1日
初级完成 (实际的)
2020年6月25日
研究完成 (实际的)
2020年7月22日
研究注册日期
首次提交
2015年7月15日
首先提交符合 QC 标准的
2015年7月15日
首次发布 (估计)
2015年7月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年4月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年3月29日
最后验证
2021年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.