Mesenkymaalisten ja C-kit+ sydämen kantasolujen yhdistelmä sydämen vajaatoiminnan regeneratiivisena hoitona (CONCERT-HF)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ole ≥ 21 ja < 80 vuotta vanha
2. sinulla on dokumentoitu sepelvaltimotauti (CAD), jossa on näyttöä sydänlihasvauriosta, LV-häiriöstä ja kliinistä näyttöä sydämen vajaatoiminnasta
3. Sinulla on "havaittava" sydänlihasvaurion alue, joka määritellään ≥ 5 % LV:n vaikutukseksi (infarktin tilavuus) ja mikä tahansa subendokardiaalinen osallisuus cMRI:llä
4. EF ≤ 40 % cMRI:llä
5. Saat ohjeiden mukaan ohjattua lääketieteellistä hoitoa sydämen vajaatoimintaan vakailla ja siedetyillä annoksilla ≥ 1 kuukauden ajan ennen suostumusta. Beetasalpauksessa "stabiili" määritellään enintään 50 %:n annoksen pienennykseksi tai enintään 100 %:n annoksen lisäykseksi.
6. Ole ehdokas sydämen katetrointiin
7. Sinulla on NYHA-luokan I, II tai III sydämen vajaatoiminnan oireita
8. Jos nainen on hedelmällisessä iässä, hän on valmis käyttämään yhtä ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja tekemään raskaustestin lähtötilanteessa ja 36 tunnin sisällä ennen injektiota

Poissulkemiskriteerit:

1. Indikaatio tavanomaiseen hoitokirurgiaan (mukaan lukien läppäleikkaus, vasemman kammion apulaitteen sijoittaminen tai välitön sydämensiirto), sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) ja/tai perkutaaninen sepelvaltimointerventio (PCI) iskeemisen sairauden hoitoon ja/tai sydänläppäsairaus. Potilaiden, jotka tarvitsevat tai joutuvat PCI:tä, tulee käydä läpi nämä toimenpiteet vähintään 3 kuukautta ennen satunnaistamista. Potilaiden, jotka tarvitsevat tai joutuvat CABG:hen, tulee käydä läpi nämä toimenpiteet vähintään 4 kuukautta ennen satunnaistamista. Lisäksi potilaille, joille kehittyy revaskularisoinnin tarve ilmoittautumisen jälkeen, on suoritettava revaskularisaatio viipymättä. Välittömän sydämensiirron indikaatio määritellään suureksi todennäköisyydeksi siirtoon ennen 12 kuukauden tutkimuksen päätepisteen keräämistä. Ehdokkaat eivät voi olla UNOS-status 1A tai 1B, ja heillä on oltava dokumentoitu pieni todennäköisyys joutua siirtoon.
2. Läppäsydänsairaus mukaan lukien 1) mekaaninen tai bioproteesillinen sydänläppä; tai 2) vakava (mikä tahansa läppä) vajaatoiminta/regurgitaatio 12 kuukauden kuluessa suostumuksesta
3. Aorttastenoosi, jonka läppäpinta-ala on ≤ 1,5 cm2
4. Aiempaa iskeeminen tai hemorraginen aivohalvaus 90 päivän kuluessa suostumuksesta
5. Historia vasemman kammion uudelleenmuotoilukirurginen toimenpide, jossa käytetään proteesimateriaalia

6. Tahdistimen ja/tai implantoitavan kardioverteri-defibrillaattorin (ICD) generaattorin läsnäolo jollakin seuraavista rajoituksista/ehdoista:

   • valmistettu ennen vuotta 2000
   • johdot, jotka on istutettu < 6 viikkoa ennen suostumusta
   • ei-transvenoosit epikardiaaliset tai hylätyt johdot
   • ihonalaiset ICD:t
   • lyijyttömät sydämentahdistimet
   • kaikki muut olosuhteet, jotka laitteille koulutetun henkilöstön arvion mukaan pitävät magneettikuvausta vasta-aiheisena
7. Tahdistinriippuvuus ICD:llä (Huomautus: sydämentahdistimesta riippuvaisia ​​ehdokkaita, joilla ei ole ICD:tä, ei suljeta pois)
8. Sydämen uudelleensynkronointihoitolaite (CRT), joka on istutettu alle 3 kuukautta ennen suostumusta
9. Muut MRI-vasta-aiheet (esim. potilaan kehon habitus, joka ei ole yhteensopiva MRI:n kanssa)
10. Sopiva ICD-laukaisu tai takykardiaa estävä tahdistus (ATP) kammiovärinää tai kammiotakykardiaa varten 30 päivän kuluessa suostumuksesta
11. Kammiotakykardia ≥ 20 peräkkäistä lyöntiä ilman ICD:tä 3 kuukauden sisällä suostumuksesta tai oireinen Mobitz II tai korkeamman asteen eteiskammiokatkos ilman toimivaa sydämentahdistinta 3 kuukauden kuluessa suostumuksesta
12. LV-tukoksen esiintyminen
13. Todisteet aktiivisesta sydänlihastulehduksesta
14. Lähtötason maksimaalinen hapenkulutus (VO2 max) yli 75 % ikään ja sukupuoleen perustuvista ennustearvoista
15. Perustason eGFR <35 ml/min/1,73 m2
16. Verensokeri (HbA1c) >10 %
17. Hematologinen poikkeavuus, josta ilmenee hematokriitti < 25 %, valkosolut < 2 500/ul tai verihiutaleiden määrä < 100 000/ul
18. Maksan toimintahäiriö, josta ilmenee entsyymejä (AST ja ALT) ˃ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN)
19. Koagulopatia (INR ≥ 1,3), joka ei johdu palautuvasta syystä (esim. varfariini ja/tai tekijä Xa:n estäjät). Potilaat, joita ei voida lopettaa antikoagulaatiohoidosta, suljetaan pois.
20. HIV ja/tai aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV)
21. Allergia röntgenvarjoaineelle, jota ei voida hallita riittävästi esilääkityksen avulla
22. Tunnettu anafylaktinen reaktio penisilliinille tai streptomysiinille
23. Saatu geeni- tai solupohjaista terapiaa mistä tahansa lähteestä viimeisten 12 kuukauden aikana
24. Pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä (eli henkilöillä, joilla on aiempi pahanlaatuisuus, on oltava taudista 5 vuoden ajan), lukuun ottamatta tyvisolusyöpää ja kohdunkaulan karsinoomaa in situ, jotka on hoidettu lopullisesti
25. Tila, joka rajoittaa käyttöiän < 1 vuoteen
26. Huumeiden väärinkäyttö (laittomat "katulääkkeet paitsi marihuana tai reseptilääkkeet, joita ei käytetä asianmukaisesti olemassa olevaan sairauteen") tai alkoholin väärinkäyttö (≥ 5 juomaa päivässä 3 kuukauden ajan) tai dokumentoitu lääketieteellinen, ammatillinen tai alkoholin tai huumeiden käytöstä viimeisen 24 kuukauden aikana aiheutuneet oikeudelliset ongelmat
27. Osallistuminen tutkivaan terapeuttiseen tai laitetutkimukseen 30 päivän kuluessa suostumuksesta
28. Kognitiiviset tai kielimuurit, jotka estävät tietoisen suostumuksen tai opiskeluelementtien hankkimisen
29. Raskaus tai imetys tai suunnittelet raskautta seuraavan 12 kuukauden aikana
30. Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan tai sponsorin arvion mukaan heikentäisi ilmoittautumista, tutkimuksen tuotteen hallintaa tai seurantaa