Kombinace mezenchymálních a C-kit+ srdečních kmenových buněk jako regenerační terapie srdečního selhání (CONCERT-HF)

Kritéria pro zařazení:

1. Být ve věku ≥ 21 a <80 let
2. Mají zdokumentované onemocnění koronárních tepen (CAD) s průkazem poškození myokardu, dysfunkcí LK a klinickým průkazem srdečního selhání
3. Mít „detekovatelnou“ oblast poškození myokardu definovanou jako ≥ 5 % postižení LK (objem infarktu) a jakékoli subendokardiální postižení pomocí cMRI
4. Mějte EF ≤ 40 % podle cMRI
5. Dostávat doporučenou lékařskou terapii srdečního selhání ve stabilních a tolerovaných dávkách po dobu ≥ 1 měsíce před udělením souhlasu. Pro beta-blokádu je "stabilní" definováno jako ne větší než 50% snížení dávky nebo ne více než 100% zvýšení dávky.
6. Buďte kandidátem na srdeční katetrizaci
7. Máte příznaky srdečního selhání třídy NYHA I, II nebo III
8. Pokud je žena ve fertilním věku, buďte ochotni používat jednu formu antikoncepce po dobu trvání studie a podstoupit těhotenský test na začátku a do 36 hodin před injekcí

Kritéria vyloučení:

1. Indikace pro standardní chirurgický zákrok (včetně chirurgie chlopně, umístění levokomorového pomocného zařízení nebo hrozící transplantace srdce), bypassu koronární artérie (CABG) a/nebo perkutánní koronární intervence (PCI) pro léčbu ischemické choroby a/nebo chlopenní onemocnění srdce. Subjekty, které vyžadují nebo podstupují PCI, by měly podstoupit tyto postupy minimálně 3 měsíce před randomizací. Subjekty, které potřebují nebo podstoupí CABG, by měly podstoupit tyto procedury minimálně 4 měsíce před randomizací. Kromě toho subjekty, u kterých se po zařazení do studie rozvine potřeba revaskularizace, by měli bez prodlení podstoupit revaskularizaci. Indikace k hrozící transplantaci srdce je definována jako vysoká pravděpodobnost transplantace před odběrem 12měsíčního koncového bodu studie. Kandidáti nemohou mít status UNOS 1A nebo 1B a musí mít zdokumentovanou nízkou pravděpodobnost transplantace
2. Chlopenní onemocnění srdce včetně 1) mechanické nebo bioprotetické srdeční chlopně; nebo 2) závažná (jakákoli chlopňová) insuficience/regurgitace do 12 měsíců od souhlasu
3. Aortální stenóza s plochou chlopně ≤ 1,5 cm2
4. Anamnéza ischemické nebo hemoragické cévní mozkové příhody do 90 dnů od souhlasu
5. Historie chirurgického zákroku remodelace levé komory s použitím protetického materiálu

6. Přítomnost kardiostimulátoru a/nebo implantabilního generátoru kardioverter-defibrilátoru (ICD) s některým z následujících omezení/stavů:

   • vyrobeno před rokem 2000
   • elektrody implantované < 6 týdnů před udělením souhlasu
   • netransvenózní epikardiální nebo opuštěné elektrody
   • subkutánní ICD
   • bezvodičové kardiostimulátory
   • jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku personálu vyškoleného na zařízení považoval MRI za kontraindikovaný
7. Závislost na kardiostimulátoru s ICD (Poznámka: kandidáti závislí na kardiostimulátoru bez ICD nejsou vyloučeni)
8. Zařízení pro srdeční resynchronizační terapii (CRT) implantované méně než 3 měsíce před udělením souhlasu
9. Jiné kontraindikace MRI (např. tělesný habitus pacienta neslučitelný s MRI)
10. Vhodné spuštění ICD nebo antitachykardická stimulace (ATP) pro ventrikulární fibrilaci nebo komorovou tachykardii do 30 dnů od souhlasu
11. Ventrikulární tachykardie ≥ 20 po sobě jdoucích tepů bez ICD do 3 měsíců od souhlasu nebo symptomatická atrioventrikulární blokáda Mobitz II nebo vyššího stupně bez funkčního kardiostimulátoru do 3 měsíců od souhlasu
12. Přítomnost trombu LV
13. Důkaz aktivní myokarditidy
14. Výchozí maximální spotřeba kyslíku (VO2 max) vyšší než 75 % prediktivních hodnot na základě věku a pohlaví
15. Základní eGFR <35 ml/min/1,73 m2
16. Hladiny glukózy v krvi (HbA1c) > 10 %
17. Hematologická abnormalita prokázaná hematokritem < 25 %, bílými krvinkami < 2 500/ul nebo počtem krevních destiček < 100 000/ul
18. Jaterní dysfunkce prokázaná enzymy (AST a ALT) ˃ 3krát vyšší než horní hranice normy (ULN)
19. Koagulopatie (INR ≥ 1,3) není způsobena reverzibilní příčinou (např. warfarin a/nebo inhibitory faktoru Xa). Jedinci, kteří nemohou být vyřazeni z antikoagulace, budou vyloučeni.
20. HIV a/nebo aktivní virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV)
21. Alergie na radiografickou kontrastní látku, kterou nelze adekvátně zvládnout premedikací
22. Známá anamnéza anafylaktické reakce na penicilin nebo streptomycin
23. Přijatá genová nebo buněčná terapie z jakéhokoli zdroje během předchozích 12 měsíců
24. Anamnéza malignity do 5 let (tj. jedinci s předchozí malignitou musí být bez onemocnění po dobu 5 let), s výjimkou bazaliomu a cervikálního karcinomu in situ, které byly definitivně léčeny
25. Stav omezující životnost na < 1 rok
26. Anamnéza zneužívání drog (nelegální „pouliční“ drogy s výjimkou marihuany nebo léky na předpis, které nebyly užívány správně pro již existující zdravotní stav) nebo zneužívání alkoholu (≥ 5 nápojů/den po dobu ˃ 3 měsíců), nebo zdokumentované lékařské, pracovní nebo právní problémy vyplývající z užívání alkoholu nebo drog během posledních 24 měsíců
27. Účast ve zkušebním terapeutickém nebo přístrojovém testu do 30 dnů od udělení souhlasu
28. Kognitivní nebo jazykové bariéry, které brání získání informovaného souhlasu nebo jakýchkoli prvků studie
29. Těhotenství nebo kojení nebo plány otěhotnět v příštích 12 měsících
30. Jakákoli jiná podmínka, která by podle úsudku zkoušejícího nebo sponzora narušila registraci, podávání studijního produktu nebo následné sledování