Kombination von mesenchymalen und C-kit+ Herzstammzellen als regenerative Therapie bei Herzinsuffizienz (CONCERT-HF)

Einschlusskriterien:

1. ≥ 21 und < 80 Jahre alt sein
2. Haben eine koronare Herzkrankheit (CAD) mit Anzeichen einer Myokardverletzung, einer LV-Dysfunktion und klinischen Anzeichen einer Herzinsuffizienz dokumentiert
3. Haben Sie einen "erkennbaren" Bereich der Myokardverletzung, definiert als ≥ 5% LV-Beteiligung (Infarktvolumen) und jede subendokardiale Beteiligung durch cMRT
4. Haben Sie eine EF ≤ 40 % durch cMRI
5. ≥ 1 Monat vor der Zustimmung eine leitliniengerechte medizinische Therapie gegen Herzinsuffizienz in stabilen und verträglichen Dosen erhalten. Bei einer Betablockade ist „stabil“ definiert als eine Dosisreduktion von nicht mehr als 50 % oder eine Dosiserhöhung von nicht mehr als 100 %.
6. Seien Sie ein Kandidat für eine Herzkatheterisierung
7. Symptome einer Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen I, II oder III haben
8. Wenn es sich um eine Frau im gebärfähigen Alter handelt, müssen Sie bereit sein, für die Dauer der Studie eine Form der Empfängnisverhütung zu verwenden, und sich zu Studienbeginn und innerhalb von 36 Stunden vor der Injektion einem Schwangerschaftstest unterziehen

Ausschlusskriterien:

1. Indikation für Standardoperationen (einschließlich Klappenoperationen, Platzierung eines linksventrikulären Unterstützungssystems oder bevorstehende Herztransplantation), Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) und/oder perkutane Koronarintervention (PCI) zur Behandlung von Ischämie und/oder Herzklappenerkrankung. Patienten, die eine PCI benötigen oder sich einer PCI unterziehen, sollten sich diesen Verfahren mindestens 3 Monate vor der Randomisierung unterziehen. Patienten, die eine CABG benötigen oder sich einer CABG unterziehen, sollten sich diesen Verfahren mindestens 4 Monate vor der Randomisierung unterziehen. Darüber hinaus sollten Patienten, die nach der Aufnahme einen Bedarf für eine Revaskularisierung entwickeln, unverzüglich einer Revaskularisierung unterzogen werden. Die Indikation für eine bevorstehende Herztransplantation ist definiert als eine hohe Transplantationswahrscheinlichkeit vor Erreichen des 12-monatigen Studienendpunkts. Kandidaten dürfen keinen UNOS-Status 1A oder 1B haben, und sie müssen eine geringe Transplantationswahrscheinlichkeit dokumentiert haben
2. Herzklappenerkrankung einschließlich 1) mechanischer oder bioprothetischer Herzklappe; oder 2) schwere (beliebige Klappe) Insuffizienz/Regurgitation innerhalb von 12 Monaten nach Zustimmung
3. Aortenstenose mit Klappenfläche ≤ 1,5 cm2
4. Vorgeschichte eines ischämischen oder hämorrhagischen Schlaganfalls innerhalb von 90 Tagen nach Einwilligung
5. Geschichte eines chirurgischen Eingriffs zur Remodellierung des linken Ventrikels unter Verwendung von prothetischem Material

6. Vorhandensein eines Herzschrittmachers und/oder eines implantierbaren Kardioverter-Defibrillator (ICD)-Generators mit einer der folgenden Einschränkungen/Zustände:

   • hergestellt vor dem Jahr 2000
   • Elektroden implantiert < 6 Wochen vor Zustimmung
   • nicht-transvenöse epikardiale oder verlassene Ableitungen
   • subkutane ICDs
   • Leadless Herzschrittmacher
   • jede andere Bedingung, die nach Einschätzung von gerätegeschultem Personal eine MRT als kontraindiziert erachten würde
7. Schrittmacherabhängigkeit mit ICD (Hinweis: Schrittmacherabhängige Kandidaten ohne ICD sind nicht ausgeschlossen)
8. Ein Gerät für die kardiale Resynchronisationstherapie (CRT), das weniger als 3 Monate vor der Zustimmung implantiert wurde
9. Andere MRT-Kontraindikationen (z. Körperhabitus des Patienten nicht mit MRT vereinbar)
10. Eine geeignete ICD-Zündung oder Antitachykardie-Stimulation (ATP) für Kammerflimmern oder ventrikuläre Tachykardie innerhalb von 30 Tagen nach Zustimmung
11. Ventrikuläre Tachykardie ≥ 20 aufeinanderfolgende Schläge ohne ICD innerhalb von 3 Monaten nach Einwilligung oder symptomatischer atrioventrikulärer Mobitz-II-Block oder höhergradiger AV-Block ohne funktionierenden Schrittmacher innerhalb von 3 Monaten nach Einwilligung
12. Vorhandensein eines LV-Thrombus
13. Nachweis einer aktiven Myokarditis
14. Maximaler Ausgangssauerstoffverbrauch (VO2 max) größer als 75 % der alters- und geschlechtsbasierten Vorhersagewerte
15. Baseline-eGFR < 35 ml/min/1,73 m2
16. Blutzuckerspiegel (HbA1c) > 10 %
17. Hämatologische Anomalie, nachgewiesen durch Hämatokrit < 25 %, weiße Blutkörperchen < 2.500/ul oder Blutplättchenzahl < 100.000/ul
18. Durch Enzyme nachgewiesene Leberfunktionsstörung (AST und ALT) ˃ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
19. Koagulopathie (INR ≥ 1,3) ohne reversible Ursache (z. B. Warfarin und/oder Faktor-Xa-Hemmer). Patienten, die nicht von der Antikoagulation abgesetzt werden können, werden ausgeschlossen.
20. HIV und/oder aktives Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)
21. Allergie gegen Röntgenkontrastmittel, die durch Prämedikation nicht angemessen behandelt werden kann
22. Bekannte anaphylaktische Reaktion auf Penicillin oder Streptomycin in der Vorgeschichte
23. Innerhalb der letzten 12 Monate eine gen- oder zellbasierte Therapie aus einer beliebigen Quelle erhalten
24. Vorgeschichte von Malignität innerhalb von 5 Jahren (d. h. Probanden mit vorheriger Malignität müssen 5 Jahre lang krankheitsfrei sein), ausgenommen Basalzellkarzinom und Zervixkarzinom in situ, die endgültig behandelt wurden
25. Bedingung, die die Lebensdauer auf < 1 Jahr begrenzt
26. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (illegale Straßendrogen außer Marihuana oder verschreibungspflichtige Medikamente, die nicht angemessen für eine bereits bestehende Erkrankung verwendet werden) oder Alkoholmissbrauch (≥ 5 Getränke / Tag für ˃ 3 Monate) oder dokumentierter medizinischer, beruflicher oder rechtliche Probleme aufgrund von Alkohol- oder Drogenkonsum in den letzten 24 Monaten
27. Teilnahme an einer therapeutischen Prüf- oder Gerätestudie innerhalb von 30 Tagen nach Zustimmung
28. Kognitive oder sprachliche Barrieren, die die Einholung einer Einverständniserklärung oder Studienelemente verbieten
29. Schwangerschaft oder Stillzeit oder geplante Schwangerschaft in den nächsten 12 Monaten
30. Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes oder Sponsors die Aufnahme, die Verabreichung des Studienprodukts oder die Nachsorge beeinträchtigen würde