Kombinasjon av mesenkymale og C-kit+ hjertestamceller som regenerativ terapi for hjertesvikt (CONCERT-HF)

Inklusjonskriterier:

1. Være ≥ 21 og <80 år
2. Har dokumentert koronararteriesykdom (CAD) med tegn på myokardskade, LV-dysfunksjon og kliniske bevis på HF
3. Ha et "detekterbart" område med myokardskade definert som ≥ 5 % LV-involvering (infarktvolum) og eventuell subendokardiell involvering ved cMRI
4. Ha en EF ≤ 40 % ved cMRI
5. Få retningslinjedrevet medisinsk behandling for hjertesvikt ved stabile og tolererte doser i ≥ 1 måned før samtykke. For betablokkade er "stabil" definert som ikke mer enn 50 % reduksjon i dose eller ikke mer enn 100 % økning i dose.
6. Vær en kandidat for hjertekateterisering
7. Har NYHA klasse I, II eller III hjertesviktsymptomer
8. Hvis en kvinne i fertil alder, være villig til å bruke en form for prevensjon under studiens varighet, og gjennomgå en graviditetstest ved baseline og innen 36 timer før injeksjon

Ekskluderingskriterier:

1. Indikasjon for standard-of-care kirurgi (inkludert ventilkirurgi, plassering av venstre ventrikkel hjelpeapparat eller forestående hjertetransplantasjon), koronar bypass grafting (CABG) prosedyre og/eller perkutan koronar intervensjon (PCI) for behandling av iskemisk og/eller hjerteklaffsykdom. Personer som krever eller gjennomgår PCI bør gjennomgå disse prosedyrene minst 3 måneder før randomisering. Personer som krever eller gjennomgår CABG bør gjennomgå disse prosedyrene minimum 4 måneder før randomisering. I tillegg bør forsøkspersoner som utvikler et behov for revaskularisering etter registrering, gjennomgå revaskularisering uten forsinkelse. Indikasjon for forestående hjertetransplantasjon er definert som en høy sannsynlighet for transplantasjon før innsamling av 12-måneders studieendepunkt. Kandidater kan ikke ha UNOS-status 1A eller 1B, og de må ha dokumentert lav sannsynlighet for å bli transplantert
2. Valvulær hjertesykdom inkludert 1) mekanisk eller bioprotetisk hjerteklaff; eller 2) alvorlig (en hvilken som helst ventil) insuffisiens/oppstøt innen 12 måneder etter samtykke
3. Aortastenose med klaffeareal ≤ 1,5 cm2
4. Anamnese med iskemisk eller hemorragisk hjerneslag innen 90 dager etter samtykke
5. Anamnese med en kirurgisk prosedyre for remodellering av venstre ventrikkel ved bruk av protesemateriale

6. Tilstedeværelse av en pacemaker og/eller implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD) generator med noen av følgende begrensninger/tilstander:

   • produsert før år 2000
   • ledninger implantert < 6 uker før samtykke
   • ikke-transvenøse epikardielle eller forlatte ledninger
   • subkutane ICD-er
   • blyfrie pacemakere
   • enhver annen tilstand som, etter apparattrent personale, vil anse en MR som kontraindisert
7. Pacemakeravhengighet med en ICD (Merk: pacemakeravhengige kandidater uten ICD er ikke ekskludert)
8. En enhet for hjerteresynkroniseringsterapi (CRT) implantert mindre enn 3 måneder før samtykke
9. Andre MR-kontraindikasjoner (f. pasientens kroppshabitus uforenlig med MR)
10. En passende ICD-avfyrings- eller anti-takykardi-pacing (ATP) for ventrikkelflimmer eller ventrikkeltakykardi innen 30 dager etter samtykke
11. Ventrikkeltakykardi ≥ 20 påfølgende slag uten ICD innen 3 måneder etter samtykke, eller symptomatisk Mobitz II eller høyere grad atrioventrikulær blokkering uten fungerende pacemaker innen 3 måneder etter samtykke
12. Tilstedeværelse av LV-trombe
13. Bevis på aktiv myokarditt
14. Baseline maksimalt oksygenforbruk (VO2 maks) større enn 75 % av alders- og kjønnsbaserte prediktive verdier
15. Baseline eGFR <35 ml/min/1,73m2
16. Blodsukkernivåer (HbA1c) >10 %
17. Hematologisk abnormitet påvist ved hematokrit < 25 %, hvite blodlegemer < 2 500/ul eller blodplateantall < 100 000/ul
18. Leverdysfunksjon påvist av enzymer (AST og ALAT) ˃ 3 ganger øvre normalgrense (ULN)
19. Koagulopati (INR ≥ 1,3) skyldes ikke en reversibel årsak (f.eks. warfarin og/eller faktor Xa-hemmere). Personer som ikke kan trekkes tilbake fra antikoagulasjon vil bli ekskludert.
20. HIV og/eller aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)
21. Allergi mot radiografisk kontrastmateriale som ikke kan behandles tilstrekkelig med premedisinering
22. Kjent historie med anafylaktisk reaksjon på penicillin eller streptomycin
23. Mottatt gen- eller cellebasert terapi fra en hvilken som helst kilde i løpet av de siste 12 månedene
24. Anamnese med malignitet innen 5 år (dvs. forsøkspersoner med tidligere malignitet må være sykdomsfrie i 5 år), unntatt basalcellekarsinom og livmorhalskarsinom in situ som har blitt definitivt behandlet
25. Tilstand som begrenser levetiden til < 1 år
26. Historie med narkotikamisbruk (ulovlige "gate"-medisiner unntatt marihuana, eller reseptbelagte medisiner som ikke brukes riktig for en eksisterende medisinsk tilstand) eller alkoholmisbruk (≥ 5 drinker/dag i ˃ 3 måneder), eller dokumentert medisinsk, yrkesmessig eller juridiske problemer som oppstår ved bruk av alkohol eller narkotika i løpet av de siste 24 månedene
27. Deltakelse i en utprøvende terapeutisk eller enhetsutprøving innen 30 dager etter samtykke
28. Kognitive eller språklige barrierer som forbyr innhenting av informert samtykke eller noen studieelementer
29. Graviditet eller amming eller planlegger å bli gravid i løpet av de neste 12 månedene
30. Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens eller sponsorens vurdering, vil svekke registrering, studieproduktadministrasjon eller oppfølging