Kombination af mesenkymale og C-kit+ hjertestamceller som regenerativ terapi for hjertesvigt (CONCERT-HF)

Inklusionskriterier:

1. Være ≥ 21 og <80 år
2. Har dokumenteret koronararteriesygdom (CAD) med tegn på myokardieskade, LV dysfunktion og kliniske tegn på HF
3. Har et "påviselig" område med myokardieskade defineret som ≥ 5 % LV involvering (infarktvolumen) og enhver subendokardie involvering ved cMRI
4. Har en EF ≤ 40 % ved cMRI
5. Modtag retningslinje-drevet medicinsk behandling for hjertesvigt ved stabile og tolererede doser i ≥ 1 måned før samtykke. For beta-blokade er "stabil" defineret som ikke mere end en 50% reduktion i dosis eller ikke mere end en 100% stigning i dosis.
6. Vær kandidat til hjertekateterisering
7. Har NYHA klasse I, II eller III symptomer på hjertesvigt
8. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, være villig til at bruge én form for prævention i hele undersøgelsens varighed og gennemgå en graviditetstest ved baseline og inden for 36 timer før injektion

Ekskluderingskriterier:

1. Indikation for standard-of-care kirurgi (herunder klapkirurgi, placering af venstre ventrikulær hjælpeanordning eller forestående hjertetransplantation), koronararterie bypass-transplantation (CABG) procedure og/eller perkutan koronar intervention (PCI) til behandling af iskæmisk og/eller hjerteklapsygdom. Forsøgspersoner, der kræver eller gennemgår PCI, bør gennemgå disse procedurer mindst 3 måneder før randomisering. Forsøgspersoner, der kræver eller gennemgår CABG, bør gennemgå disse procedurer mindst 4 måneder før randomisering. Desuden bør forsøgspersoner, der udvikler et behov for revaskularisering efter indskrivning, gennemgå revaskularisering uden forsinkelse. Indikation for nært forestående hjertetransplantation er defineret som en høj sandsynlighed for transplantation før indsamling af 12-måneders undersøgelsens endepunkt. Kandidater kan ikke være UNOS-status 1A eller 1B, og de skal have dokumenteret lav sandsynlighed for at blive transplanteret
2. Valvulær hjertesygdom, herunder 1) mekanisk eller bioprotetisk hjerteklap; eller 2) alvorlig (enhver ventil) insufficiens/regurgitation inden for 12 måneder efter samtykke
3. Aortastenose med klapareal ≤ 1,5 cm2
4. Anamnese med iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde inden for 90 dage efter samtykke
5. Anamnese med en venstre ventrikulær ombygningskirurgisk procedure ved brug af protesemateriale

6. Tilstedeværelse af en pacemaker og/eller implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD) generator med en af ​​følgende begrænsninger/betingelser:

   • fremstillet før år 2000
   • ledninger implanteret < 6 uger før samtykke
   • ikke-transvenøse epikardielle eller forladte ledninger
   • subkutane ICD'er
   • blyfri pacemakere
   • enhver anden betingelse, som efter apparatuddannet personale vurderer, at en MRI er kontraindiceret
7. Pacemakerafhængighed med en ICD (Bemærk: pacemakerafhængige kandidater uden ICD er ikke udelukket)
8. En cardiac resynchronization therapy (CRT) enhed implanteret mindre end 3 måneder før samtykke
9. Andre MR-kontraindikationer (f. patientens kropshabitus uforenelig med MR)
10. En passende ICD-affyrings- eller anti-takykardi-stimulering (ATP) til ventrikulær fibrillering eller ventrikulær takykardi inden for 30 dage efter samtykke
11. Ventrikulær takykardi ≥ 20 på hinanden følgende slag uden ICD inden for 3 måneder efter samtykke, eller symptomatisk Mobitz II eller højere grad atrioventrikulær blokering uden en fungerende pacemaker inden for 3 måneder efter samtykke
12. Tilstedeværelse af LV-trombe
13. Bevis på aktiv myocarditis
14. Baseline maksimalt iltforbrug (VO2 max) større end 75 % af alders- og kønsbaserede prædiktive værdier
15. Baseline eGFR <35 ml/min/1,73m2
16. Blodsukkerniveauer (HbA1c) >10 %
17. Hæmatologisk abnormitet påvist ved hæmatokrit < 25 %, hvide blodlegemer < 2.500/ul eller blodpladetal < 100.000/ul
18. Leverdysfunktion påvist af enzymer (AST og ALT) ˃ 3 gange den øvre grænse for normal (ULN)
19. Koagulopati (INR ≥ 1,3) skyldes ikke en reversibel årsag (f.eks. warfarin og/eller faktor Xa-hæmmere). Forsøgspersoner, der ikke kan trækkes tilbage fra antikoagulering, vil blive udelukket.
20. HIV og/eller aktivt hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)
21. Allergi over for radiografisk kontrastmateriale, som ikke kan håndteres tilstrækkeligt med præmedicinering
22. Kendt historie med anafylaktisk reaktion på penicillin eller streptomycin
23. Modtaget gen- eller cellebaseret terapi fra enhver kilde inden for de foregående 12 måneder
24. Anamnese med malignitet inden for 5 år (dvs. forsøgspersoner med tidligere malignitet skal være sygdomsfri i 5 år), ekskl. basalcellekarcinom og cervikal carcinom in situ, som er blevet endeligt behandlet
25. Tilstand, der begrænser levetiden til < 1 år
26. Historie om stofmisbrug (ulovlige "gade"-stoffer undtagen marihuana, eller receptpligtig medicin, der ikke anvendes korrekt til en allerede eksisterende medicinsk tilstand) eller alkoholmisbrug (≥ 5 drinks/dag i ˃ 3 måneder), eller dokumenteret medicinsk, erhvervsmæssig eller juridiske problemer som følge af brug af alkohol eller stoffer inden for de seneste 24 måneder
27. Deltagelse i et terapeutisk forsøg eller enhedsforsøg inden for 30 dage efter samtykke
28. Kognitive eller sproglige barrierer, der forbyder indhentning af informeret samtykke eller nogen undersøgelseselementer
29. Graviditet eller amning eller planlægger at blive gravid inden for de næste 12 måneder
30. Enhver anden betingelse, der efter investigatorens eller sponsorens vurdering ville forringe tilmelding, studieproduktadministration eller opfølgning