Kombination av mesenkymala och C-kit+ hjärtstamceller som regenerativ terapi för hjärtsvikt (CONCERT-HF)

Inklusionskriterier:

1. Vara ≥ 21 och <80 år
2. Har dokumenterad kranskärlssjukdom (CAD) med tecken på myokardskada, LV-dysfunktion och kliniska tecken på HF
3. Har ett "detekterbart" område av myokardskada definierat som ≥ 5 % LV-inblandning (infarktvolym) och eventuell subendokardiell inblandning med cMRI
4. Ha en EF ≤ 40% av cMRI
5. Få riktlinjedriven medicinsk behandling för hjärtsvikt vid stabila och tolererade doser i ≥ 1 månad före samtycke. För betablockad definieras "stabil" som högst 50 % dosreduktion eller högst 100 % dosökning.
6. Var en kandidat för hjärtkateterisering
7. Har NYHA klass I, II eller III symtom på hjärtsvikt
8. Om en kvinna i fertil ålder, var villig att använda en form av preventivmedel under studiens varaktighet, och genomgå ett graviditetstest vid baslinjen och inom 36 timmar före injektionen

Exklusions kriterier:

1. Indikation för standardkirurgi (inklusive ventilkirurgi, placering av vänsterkammarhjälp eller förestående hjärttransplantation), koronarartär bypasstransplantation (CABG) procedur och/eller perkutan koronar intervention (PCI) för behandling av ischemisk och/eller hjärtklaffsjukdom. Försökspersoner som behöver eller genomgår PCI bör genomgå dessa procedurer minst 3 månader före randomisering. Försökspersoner som kräver eller genomgår CABG bör genomgå dessa procedurer minst 4 månader före randomisering. Dessutom bör försökspersoner som utvecklar ett behov av revaskularisering efter inskrivningen genomgå revaskularisering utan dröjsmål. Indikation för nära förestående hjärttransplantation definieras som en hög sannolikhet för transplantation före insamling av 12 månaders studieändpunkt. Kandidater kan inte ha UNOS-status 1A eller 1B, och de måste ha dokumenterat låg sannolikhet att bli transplanterad
2. Valvulär hjärtsjukdom inklusive 1) mekanisk eller bioprotetisk hjärtklaff; eller 2) allvarlig (valfri ventil) insufficiens/uppstötningar inom 12 månader efter samtycke
3. Aortastenos med klaffarea ≤ 1,5 cm2
4. Anamnes med ischemisk eller hemorragisk stroke inom 90 dagar efter samtycke
5. Historik om ett kirurgiskt ingrepp med ombyggnad av vänster kammare med användning av protesmaterial

6. Närvaro av en pacemaker och/eller implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD) generator med någon av följande begränsningar/tillstånd:

   • tillverkad före år 2000
   • elektroder implanterade < 6 veckor före samtycke
   • icke-transvenösa epikardiska eller övergivna ledningar
   • subkutan ICD
   • blyfria pacemakers
   • alla andra villkor som, enligt apparatutbildad personal, skulle anse en MRT vara kontraindicerad
7. Pacemakerberoende med en ICD (Obs: pacemakerberoende kandidater utan ICD är inte uteslutna)
8. En enhet för hjärtresynkroniseringsterapi (CRT) implanterad mindre än 3 månader före samtycke
9. Andra MRT-kontraindikationer (t.ex. patientens kroppshabitus inkompatibel med MRT)
10. En lämplig ICD-avfyrnings- eller anti-takykardistimulering (ATP) för kammarflimmer eller kammartakykardi inom 30 dagar efter samtycke
11. Ventrikulär takykardi ≥ 20 slag i följd utan ICD inom 3 månader efter samtycke, eller symtomatisk Mobitz II eller högre grad av atrioventrikulär blockering utan fungerande pacemaker inom 3 månader efter samtycke
12. Förekomst av LV-trombus
13. Bevis på aktiv myokardit
14. Baslinje för maximal syreförbrukning (VO2 max) större än 75 % av ålders- och könsbaserade prediktiva värden
15. Baslinje eGFR <35 ml/min/1,73m2
16. Blodsockernivåer (HbA1c) >10 %
17. Hematologisk avvikelse påvisas av hematokrit < 25 %, vita blodkroppar < 2 500/ul eller trombocytantal < 100 000/ul
18. Leverdysfunktion påvisas av enzymer (AST och ALAT) ˃ 3 gånger den övre normalgränsen (ULN)
19. Koagulopati (INR ≥ 1,3) beror inte på en reversibel orsak (t.ex. warfarin och/eller faktor Xa-hämmare). Försökspersoner som inte kan dras tillbaka från antikoagulering kommer att exkluderas.
20. HIV och/eller aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)
21. Allergi mot radiografiskt kontrastmaterial som inte kan hanteras adekvat med premedicinering
22. Känd historia av anafylaktisk reaktion på penicillin eller streptomycin
23. Fick gen- eller cellbaserad terapi från valfri källa under de senaste 12 månaderna
24. Historik av malignitet inom 5 år (dvs. försökspersoner med tidigare malignitet måste vara sjukdomsfria i 5 år), exklusive basalcellscancer och livmoderhalscancer in situ som definitivt har behandlats
25. Tillstånd som begränsar livslängden till < 1 år
26. Historik av drogmissbruk (illegala "gatadroger" förutom marijuana, eller receptbelagda mediciner som inte används på lämpligt sätt för ett redan existerande medicinskt tillstånd) eller alkoholmissbruk (≥ 5 drinkar/dag i ˃ 3 månader), eller dokumenterade medicinska, yrkesmässiga eller juridiska problem som härrör från användning av alkohol eller droger under de senaste 24 månaderna
27. Deltagande i en terapeutisk eller enhetsprövning inom 30 dagar efter samtycke
28. Kognitiva eller språkliga barriärer som förbjuder att erhålla informerat samtycke eller några studieelement
29. Graviditet eller amning eller planerar att bli gravid under de kommande 12 månaderna
30. Alla andra villkor som, enligt utredarens eller sponsorns bedömning, skulle försämra registreringen, administrationen av studieprodukten eller uppföljningen