欧洲睡眠呼吸暂停和心脏猝死项目 (ESCAPE-SCD)

详细研究说明

目的：

有强有力的证据表明，缺血性心肌病患者的心血管死亡率很高，包括心源性猝死的高风险。 睡眠呼吸暂停经常出现在心肌梗死/缺血性心肌病患者中（大约 50% 的患者）。

中枢性和阻塞性睡眠呼吸暂停均被认为是射血分数降低的心力衰竭 (HFrEF) 患者预后恶化的独立危险因素。 然而，尚无来自随机试验的证据表明睡眠呼吸暂停是导致心血管死亡率增加的独立危险因素，包括增加缺血性心肌病患者心律失常性猝死的风险。 也没有来自随机试验的数据评估通过气道正压通气治疗睡眠呼吸暂停是否可以改善这些患者的心血管结局，包括降低心源性猝死的风险。

理由：

ICD 治疗可降低 HFrEF 患者心源性猝死的风险，包括左心室射血分数 <35% 的 ICM 患者。 目前 ESC 指南关于植入式心律转复除颤器 (ICD) 治疗对缺血性心肌病患者心源性猝死的一级预防具有高敏感性和高阳性预测值。 当前指南的局限性是低特异性和低阴性预测值。 在实际临床实践中，这意味着只有不到1/3的射血分数降低的心力衰竭患者获得ICD装置作为心源性猝死一级预防的指征，能够得到适当的ICD放电。 其余2/3的患者植入ICD并无获益，并面临ICD植入并发症的风险，如ICD放电不当、导线脱位，甚至感染性心内膜炎或心肌穿孔等危及生命的并发症。

因此，改进分层标准可以更好地识别那些将从 ICD 治疗中真正获益的 ICM 患者，并改善 ICD 治疗的长期结果和成本效益，这是现代心脏病学的主要挑战之一。

先前的研究表明，睡眠呼吸暂停会增加人群心源性猝死的风险。 换句话说，睡眠呼吸暂停是一种可治疗的疾病，也是心源性猝死的潜在危险因素。 之前的一些非随机研究表明，在 HFrEF 患者中，阻塞性和中枢性睡眠呼吸暂停都可能增加心律失常性猝死的风险。 与这些观察结果相反，最近发布的 SERVE-HF 试验初步数据表明，在 HFrEF 患者中，通过适应性伺服通气疗法治疗中枢性睡眠呼吸暂停会增加心血管死亡率，而负责任的机制可能包括心源性猝死风险增加。

阻塞性和中枢性睡眠呼吸暂停均可能通过多种病理生理机制增加 ICM 患者心律失常性猝死的风险。 考虑到 ICM 患者睡眠呼吸障碍的高发率，睡眠呼吸暂停是一个可改变的危险因素，适当的治疗可以降低 ICM 患者心源性猝死的风险和/或改善心血管结局。 然而，需要专门针对睡眠呼吸暂停在 ICM 患者心律失常性猝死风险中的作用的随机研究来澄清现有争议，并提供常规临床实践急需的信息。

客观的

ESCAPE - SCD 研究将解决以下具体研究问题：

• 根据当前心脏性猝死一级预防的 ESC 指南，阻塞性睡眠呼吸暂停和/或中枢性睡眠呼吸暂停是否是 ICM 患者心脏性猝死 (SCD) 的独立危险因素？
• 通过适当的气道正压通气 (PAP) 疗法治疗主要 (>50%) 阻塞性睡眠呼吸暂停能否降低 ICM 患者心律失常性猝死的风险？
• 通过适当的 PAP 疗法治疗主要的 (>50%) 阻塞性睡眠呼吸暂停可以改善 ICD/CRT-D 植入指示的 ICM 患者的心血管结果吗？
• 阻塞性睡眠呼吸暂停是否代表了一个新的因素，可以改善心源性猝死的风险分层并提前识别那些将从 ICD/CRT-D 治疗中受益的患者？

学习规划：

前瞻性、随机、国际多中心研究。

研究人群：

根据 2012 年和 2013 年 ESC 心源性猝死一级预防指南（参见“参考文献”部分），900 名 ICM 患者将被纳入本研究。 将对每个受试者进行睡眠研究，并根据结果将患者分为 4 组。

• 无或轻度睡眠呼吸暂停组（第 1 组）：无或轻度睡眠呼吸暂停的患者将继续接受标准治疗（ICD/CRT-D 植入 + 最大药物治疗）。

患有中度和重度阻塞性睡眠呼吸暂停 (AHI >15) 的患者将以 1:1 的比例随机分配至

• 阻塞性睡眠呼吸暂停 - 对照组（第 2 组） - 主要阻塞性睡眠呼吸暂停患者将接受标准治疗（ICD/CRT-D 植入 + 最大药物治疗），但不进行 PAP 治疗以治疗睡眠呼吸暂停并
• 阻塞性睡眠呼吸暂停 - 活跃组（第 3 组）- 患有主要阻塞性睡眠呼吸暂停的患者将接受标准治疗（ICD/CRT-D 植入物 + 最大药物治疗），加上作为干预，使用 PAP 疗法治疗睡眠呼吸暂停。
• 中枢性睡眠呼吸暂停组（第 4 组）- 将接受标准治疗（ICD/CRT-D 植入 + 最大药物治疗）的主要中枢性睡眠呼吸暂停患者。 由于 SERVE-HF 试验表明，通过使用适应性伺服通气疗法，以中枢性睡眠呼吸暂停为主的治疗对 HFrEF 患者的心血管死亡率有负面影响，因此第 4 组患者将不会接受任何 PAP 疗法来治疗睡眠呼吸障碍，并将接受跟着。

研究组中患者人群的分布：

根据我们试点研究的数据，大约 60% 的缺血性心肌病患者需要植入 ICD/CRT-D 进行心脏性猝死的一级预防，但他们有未确诊的中度或重度睡眠呼吸暂停。 因此，我们预计患者组中的患者分布如下： 第 1 组：n=400 名患者；第 2 组：n=200 名患者；第 3 组：n=200，第 4 组：n=100 名患者。

主要和次要目标：

首要目标：

• 通过评估每组适当的 ICD/CRT-D 放电次数来评估睡眠呼吸暂停及其对心律失常性猝死风险的治疗

次要目标：

• 通过评估 MACE（主要不良心血管事件）评估睡眠呼吸暂停和 OSA 治疗对心血管死亡率和发病率的影响
• 研究组间 ICD/CRT-D 治疗并发症发生率的评估
• 将睡眠呼吸暂停作为一种新因素进行评估，可以改善心源性猝死的风险分层，并提前识别那些将从 ICD/CRT-D 治疗中受益的患者。
• 评估睡眠呼吸暂停治疗对收缩和舒张功能以及神经体液的影响
• 评估研究人群中睡眠呼吸暂停的患病率及其严重程度

合格

适合学习的年龄：18 岁及以上适合学习的性别：均接受健康志愿者：否

用于睡眠呼吸暂停治疗的技术计划使用 Airsense 10 Autoset (AutoCPAP) 和 Aircurve 10 CS Pacewave (AutoASV) RESMED 设备在具有睡眠呼吸暂停治疗远程监控选项的第 3 组中进行睡眠呼吸障碍治疗。

用于检测危及生命的室性心律失常的技术：

允许远程监测心律失常的最先进的 ICD/CRT-D 技术将用于参加本研究的尽可能多的患者。

学习时间表：

• 研究启动：2016 年 1 月
• 入组患者：2016 年 3 月至 2017 年 12 月
• 平均随访：36个月
• 随访结束：2019年12月
• 数据分析：2021年1-12月
• 预计公布最终结果：2022 年

研究联合首席研究员（按字母顺序排列）：Assoc。 Tomas Kara 教授，医学博士，博士，Virend K. Somers 教授，医学博士，哲学博士，Milos Taborsky 教授，医学博士，博士

研究赞助商：

调查员启动试验。

联系方式和地点：

协调中心：

大学医院心血管疾病科 Olomouc I.P. Pavlova 6 779 00 Olomouc, Czech Republic 电话：+420 58 588 3201 传真：+420 58 588 2500

概括：

这将是第一项评估主要阻塞性睡眠呼吸暂停治疗对缺血性心肌病患者心源性猝死风险和心血管结局影响的随机研究。 该研究还将解决与改进可能受益于 ICD/CRT-D 治疗的患者选择相关的重要问题。 我们从试点数据中获得确凿证据表明，增加睡眠呼吸障碍筛查和治疗可能会改善可从 ICD 治疗中获益的缺血性心肌病患者的选择，包括改善他们的长期结果。 使用远程监控睡眠呼吸障碍治疗效率和心律失常发生的技术将增加研究的科学强度，并将探索在日常临床实践中使用远程监控技术的好处。