Projet européen sur l'apnée du sommeil et la mort subite d'origine cardiaque (ESCAPE-SCD)

Description détaillée de l'étude

But:

Il existe des preuves solides que les patients atteints de cardiomyopathie ischémique ont une mortalité cardiovasculaire élevée, y compris un risque élevé de mort cardiaque subite. L'apnée du sommeil est fréquemment présente chez les patients après un infarctus du myocarde/avec une cardiomyopathie ischémique (environ chez 50 % des patients).

Les apnées centrales et obstructives du sommeil sont considérées comme des facteurs de risque indépendants d'aggravation du pronostic chez les patients insuffisants cardiaques avec fraction d'éjection réduite (HFrEF). Cependant, il n'existe aucune preuve issue d'essais randomisés qui prouvent que l'apnée du sommeil est un facteur de risque indépendant entraînant une augmentation de la mortalité cardiovasculaire, y compris un risque accru de mort subite par arythmie cardiaque chez les patients atteints de cardiomyopathie ischémique. Il n'y a pas non plus de données provenant d'essais randomisés évaluant si le traitement de l'apnée du sommeil par pression positive des voies respiratoires peut améliorer les résultats cardiovasculaires chez ces patients, y compris la réduction du risque de mort cardiaque subite.

Raisonnement:

Le traitement par DCI diminue le risque de mort cardiaque subite chez les patients atteints d'HFrEF, y compris les patients atteints d'ICM avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 35 %. Les lignes directrices actuelles de l'ESC pour le traitement par défibrillateur automatique implantable (DCI) pour la prévention primaire de la mort cardiaque subite chez les patients atteints de cardiomyopathie ischémique ont une sensibilité élevée et une valeur prédictive positive élevée. Une limite des lignes directrices actuelles est la faible spécificité et la faible valeur prédictive négative. Dans la pratique clinique réelle, cela signifie que moins d'un tiers des patients atteints d'insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection réduite qui obtiennent le dispositif ICD pour une indication de prévention primaire de la mort cardiaque subite recevront une décharge ICD appropriée. Les 2/3 restants des patients ne tirent aucun bénéfice de l'implantation d'un DAI et sont exposés à des risques de complications résultant de l'implantation d'un DAI, telles que des décharges inappropriées du DAI, une luxation de la sonde, voire des complications potentiellement mortelles telles qu'une endocardite infectieuse ou une perforation myocardique.

Par conséquent, l'amélioration des critères de stratification permettant une meilleure identification des patients atteints de MCI qui bénéficieront réellement du traitement par DCI, et l'amélioration des résultats à long terme et du rapport coût-bénéfice du traitement par DCI, représentent l'un des défis majeurs de la cardiologie moderne.

Des études antérieures montrent que l'apnée du sommeil augmente le risque de mort cardiaque subite dans la population. En d'autres termes, l'apnée du sommeil représente une condition traitable qui est également un facteur de risque potentiel de mort cardiaque subite. Certaines études précédemment non randomisées ont montré que chez les patients atteints d'HFrEF, l'apnée du sommeil obstructive et centrale peut augmenter le risque de mort subite par arythmie cardiaque. Contrairement à ces observations, les données préliminaires récemment publiées de l'essai SERVE-HF indiquent que chez les patients atteints de HFrEF, le traitement de l'apnée centrale du sommeil par thérapie de servo-ventilation adaptative augmente la mortalité cardiovasculaire, et les mécanismes responsables pourraient inclure un risque accru de mort cardiaque subite.

Il existe plusieurs mécanismes physiopathologiques par lesquels l'apnée du sommeil obstructive et centrale peut augmenter le risque de mort subite par arythmie cardiaque chez les patients ICM. Compte tenu de la forte prévalence des troubles respiratoires du sommeil chez les patients atteints de MCI, l'apnée du sommeil représente un facteur de risque modifiable, où un traitement approprié peut réduire le risque de mort cardiaque subite et/ou améliorer les résultats cardiovasculaires chez les patients atteints de MCI. Cependant, des études randomisées portant spécifiquement sur le rôle de l'apnée du sommeil dans le risque de mort subite par arythmie cardiaque chez les patients atteints de MCI sont nécessaires pour clarifier la controverse existante et fournir des informations indispensables à la pratique clinique de routine.

Objectif

L'étude ESCAPE - SCD abordera les questions d'étude spécifiques suivantes :

• L'apnée obstructive du sommeil et/ou l'apnée centrale du sommeil sont-elles un facteur de risque indépendant de mort cardiaque subite (SCD) chez les patients atteints d'ICM indiqués pour l'implant ICD/CRT-D sur la base des directives actuelles de l'ESC pour la prévention primaire de la mort cardiaque subite ?
• Le traitement de l'apnée obstructive du sommeil prédominante (> 50 %) par un traitement approprié par pression positive des voies respiratoires (PAP) peut-il réduire le risque de mort subite par arythmie cardiaque chez les patients atteints de MCI ?
• Le traitement de l'apnée obstructive du sommeil prédominante (> 50 %) par une thérapie PAP appropriée peut-il améliorer les résultats cardiovasculaires chez les patients ICM indiqués pour un implant ICD/CRT-D ?
• L'apnée obstructive du sommeil représente-t-elle un nouveau facteur susceptible d'améliorer la stratification du risque de mort cardiaque subite et d'identifier à l'avance les patients qui bénéficieront d'un traitement DAI/CRT-D ?

Étudier le design:

Étude prospective, randomisée, multicentrique internationale.

Population étudiée :

900 patients avec ICM indiqués pour l'implant ICD/CRT-D sur la base des directives 2012 et 2013 de l'ESC pour la prévention primaire de la mort cardiaque subite (voir la section : "Références") seront inclus dans cette étude. Une étude du sommeil sera réalisée chez chacun des sujets et sur la base des résultats, les patients seront divisés en 4 groupes.

• Groupe d'apnée du sommeil nulle ou légère (groupe 1) : les patients souffrant d'apnée du sommeil nulle ou légère continueront avec le traitement standard (implant ICD/CRT-D + traitement médical maximal).

Les patients souffrant d'apnée obstructive du sommeil prédominante modérée et sévère (IAH > 15) seront randomisés selon un rapport de 1:1 pour

• Apnée obstructive du sommeil - Groupe témoin (groupe 2) - patients souffrant d'apnée obstructive du sommeil prédominante qui recevront un traitement standard (implant ICD/CRT-D + traitement médical maximal), mais pas de traitement PAP pour le traitement de l'apnée du sommeil et pour
• Apnée obstructive du sommeil - Groupe actif (Groupe 3) - patients souffrant d'apnée obstructive du sommeil prédominante qui recevront un traitement standard (implant ICD/CRT-D + traitement médical maximal), plus, comme intervention, un traitement de l'apnée du sommeil en utilisant la thérapie PAP.
• Groupe apnée centrale du sommeil (groupe 4) - patients présentant une apnée centrale du sommeil prédominante qui recevront un traitement standard (implant ICD/CRT-D + traitement médical maximal). Étant donné que l'essai SERVE-HF a démontré un effet négatif du traitement de l'apnée du sommeil à prédominance centrale sur la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints d'HFrEF en utilisant une thérapie de ventilation assistée adaptative, les patients du groupe 4 ne recevront aucune thérapie PAP pour le traitement des troubles respiratoires du sommeil et seront suivi.

Répartition de la population de patients parmi le groupe d'étude :

D'après les données issues de notre étude pilote, environ 60 % des patients atteints de cardiomyopathie ischémique indiqués pour un implant ICD/CRT-D pour la prévention primaire de la mort cardiaque subite présentent une apnée du sommeil modérée ou sévère non diagnostiquée. Par conséquent, nous nous attendons à la répartition suivante des patients parmi les groupes de patients : Groupe 1 : n = 400 patients ; Groupe 2 : n=200 patients ; Groupe 3 : n=200, Groupe 4 : n=100 patients.

Objectifs primaires et secondaires :

Objectif principal:

• Évaluation de l'apnée du sommeil et de son traitement sur le risque de mort subite par arythmie cardiaque en évaluant le nombre de décharges ICD/CRT-D appropriées pour chacun des groupes

Objectifs secondaires :

• Évaluation de l'effet du traitement de l'apnée du sommeil et de l'AOS sur la mortalité et la morbidité cardiovasculaires en évaluant les MACE (Major Adverse Cardiovascular Events)
• Évaluation de l'incidence des complications résultant du traitement DAI/CRT-D parmi les groupes d'étude
• Évaluation de l'apnée du sommeil en tant que nouveau facteur susceptible d'améliorer la stratification du risque de mort cardiaque subite et d'identifier à l'avance les patients qui bénéficieront d'un traitement DAI/CRT-D.
• Évaluation du traitement de l'apnée du sommeil sur les fonctions systolique et diastolique et le profil neurohumoral
• Évaluation de la prévalence de l'apnée du sommeil et de sa gravité dans la population étudiée

Admissibilité

Âges éligibles pour l'étude : 18 ans et plus Sexes éligibles pour l'étude : les deux acceptent des volontaires en bonne santé : non

Technologies utilisées pour le traitement de l'apnée du sommeil Il est prévu d'utiliser les appareils RESMED Airsense 10 Autoset (AutoCPAP) et Aircurve 10 CS Pacewave (AutoASV) pour le traitement des troubles respiratoires du sommeil dans le groupe 3 avec option de télésurveillance du traitement de l'apnée du sommeil.

Technologies utilisées pour la détection des arythmies ventriculaires potentiellement mortelles :

Les technologies ICD/CRT-D les plus avancées permettant la détection par télésurveillance des arythmies cardiaques seront utilisées chez le plus grand nombre possible de patients inclus dans cette étude.

Chronologie de l'étude :

• Début de l'étude : janvier 2016
• Inscription des patients : mars 2016 - décembre 2017
• Suivi moyen : 36 mois
• Fin du suivi : décembre 2019
• Analyse des données : janvier-décembre 2021
• Publication estimée des résultats finaux : 2022

Chercheurs co-principaux de l'étude (classés par ordre alphabétique) : Assoc. Prof. Tomas Kara, MD, PhD, Prof. Virend K. Somers, MD, DPhil., Prof. Milos Taborsky, MD, PhD

Commanditaires de l'étude :

Essai lancé par l'enquêteur.

Contacts et emplacements :

Centre de coordination :

Département des maladies cardiovasculaires Hôpital universitaire Olomouc I.P. Pavlova 6 779 00 Olomouc, République tchèque Tél. : +420 58 588 3201 Fax : +420 58 588 2500

Résumé:

Il s'agirait de la toute première étude randomisée évaluant l'effet du traitement de l'apnée du sommeil principalement obstructive sur le risque de mort cardiaque subite et les résultats cardiovasculaires chez les patients atteints de cardiomyopathie ischémique. L'étude abordera également des questions importantes liées à l'amélioration de la sélection des patients susceptibles de bénéficier d'un traitement ICD/CRT-D. Nous avons des preuves solides à partir de nos données pilotes que l'ajout du dépistage et du traitement des troubles respiratoires du sommeil peut améliorer la sélection des patients atteints de cardiomyopathie ischémique qui peuvent bénéficier d'un traitement par DCI, y compris l'amélioration de leurs résultats à long terme. L'utilisation de technologies de télésurveillance de l'efficacité du traitement des troubles respiratoires du sommeil et de l'apparition d'arythmies cardiaques augmentera la force scientifique de l'étude et explorera les avantages de l'utilisation des technologies de télésurveillance dans la pratique clinique quotidienne.