Europees project voor slaapapneu en plotselinge hartdood (ESCAPE-SCD)

Gedetailleerde studiebeschrijving

Doel:

Er zijn sterke aanwijzingen dat patiënten met ischemische cardiomyopathie een hoge cardiovasculaire mortaliteit hebben, waaronder een hoog risico op plotselinge hartdood. Slaapapneu komt vaak voor bij patiënten na een myocardinfarct/met ischemische cardiomyopathie (ongeveer bij 50% van de patiënten).

Zowel centrale als obstructieve slaapapneu worden beschouwd als onafhankelijke risicofactoren voor een verslechterde prognose bij patiënten met hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF). Er is echter geen bewijs uit gerandomiseerde onderzoeken dat bewijs levert dat slaapapneu een onafhankelijke risicofactor is die leidt tot een toename van cardiovasculaire mortaliteit, waaronder een verhoogd risico op plotselinge hartritmestoornis bij patiënten met ischemische cardiomyopathie. Er zijn ook geen gegevens uit gerandomiseerde onderzoeken waarin wordt beoordeeld of behandeling van slaapapneu door middel van positieve luchtwegdruktherapie de cardiovasculaire uitkomsten bij deze patiënten kan verbeteren, waaronder een verminderd risico op plotselinge hartdood.

Grondgedachte:

ICD-therapie verlaagt het risico op plotselinge hartdood bij patiënten met HFrEF, inclusief patiënten met ICM met een linkerventrikelejectiefractie van <35%. De huidige ESC-richtlijnen voor implanteerbare cardioverter-defibrillatortherapie (ICD) voor primaire preventie van plotselinge hartdood bij patiënten met ischemische cardiomyopathie hebben een hoge gevoeligheid en een hoge positief voorspellende waarde. Een beperking van de huidige richtlijnen is lage specificiteit en lage negatief voorspellende waarde. In de praktijk betekent dit dat minder dan 1/3 van de patiënten met hartfalen met een verminderde ejectiefractie die het ICD-apparaat krijgen voor een indicatie van primaire preventie van plotselinge hartdood, de juiste ICD-ontlading krijgt. De resterende 2/3 van de patiënten heeft geen baat bij ICD-implantatie en wordt blootgesteld aan risico's op complicaties als gevolg van ICD-implantatie, zoals ongepaste ICD-ontladingen, loden dislocatie of zelfs levensbedreigende complicaties zoals infectieuze endocarditis of myocardperforatie.

Daarom vormen verbeteringen van stratificatiecriteria die een betere identificatie mogelijk maken van die patiënten met ICM die echt baat zullen hebben bij ICD-therapie, en verbetering van de langetermijnresultaten en kosten-batenverhouding van ICD-therapie, een van de grootste uitdagingen van de moderne cardiologie.

Eerdere studies tonen aan dat slaapapneu het risico op plotselinge hartdood bij de bevolking verhoogt. Met andere woorden, slaapapneu vertegenwoordigt een behandelbare aandoening die ook een potentiële risicofactor is voor plotselinge hartdood. Sommige eerder niet-gerandomiseerde onderzoeken toonden aan dat bij patiënten met HFrEF zowel obstructieve als centrale slaapapneu het risico op plotselinge hartritmestoornis kan verhogen. In tegenstelling tot deze waarnemingen geven recent vrijgegeven voorlopige gegevens van de SERVE-HF-studie aan dat bij patiënten met HFrEF de behandeling van centrale slaapapneu door adaptieve servoventilatietherapie de cardiovasculaire mortaliteit verhoogt, en verantwoordelijke mechanismen kunnen een verhoogd risico op plotselinge hartdood zijn.

Er zijn verschillende pathofysiologische mechanismen waardoor zowel obstructieve als centrale slaapapneu het risico op plotselinge hartritmestoornis bij ICM-patiënten kan verhogen. Gezien de hoge prevalentie van slaapstoornissen in de ademhaling bij patiënten met ICM, vertegenwoordigt slaapapneu een aanpasbare risicofactor, waarbij de juiste behandeling het risico op plotselinge hartdood kan verminderen en/of de cardiovasculaire uitkomsten bij ICM-patiënten kan verbeteren. Gerandomiseerde studies die zich specifiek richten op de rol van slaapapneu bij het risico op plotselinge hartritmestoornis bij ICM-patiënten zijn echter nodig om de bestaande controverse op te helderen en informatie te verschaffen die zeer nodig is voor de dagelijkse klinische praktijk.

Objectief

De ESCAPE - SCD-studie zal de volgende specifieke studievragen behandelen:

• Is obstructieve slaapapneu en/of centrale slaapapneu een onafhankelijke risicofactor voor plotselinge hartdood (SCD) bij patiënten bij wie ICM geïndiceerd is voor ICD/CRT-D-implantatie op basis van de huidige ESC-richtlijnen voor primaire preventie van plotselinge hartdood?
• Kan behandeling van overheersende (> 50%) obstructieve slaapapneu door geschikte Positive Airway Pressure (PAP) -therapie het risico op plotselinge hartritmestoornis bij ICM-patiënten verminderen?
• Kan behandeling van overheersende (>50%) obstructieve slaapapneu door geschikte PAP-therapie de cardiovasculaire resultaten verbeteren bij ICM-patiënten die geïndiceerd zijn voor ICD/CRT-D-implantatie?
• Vormt obstructieve slaapapneu een nieuwe factor die de risicostratificatie van plotselinge hartdood kan verbeteren en de identificatie van patiënten die baat zullen hebben bij ICD/CRT-D-therapie, kan verbeteren?

Studie ontwerp:

Prospectieve, gerandomiseerde, internationale multicentrische studie.

Studiepopulatie:

900 patiënten met ICM geïndiceerd voor ICD/CRT-D-implantatie op basis van de ESC-richtlijnen uit 2012 en 2013 voor primaire preventie van plotselinge hartdood (zie rubriek: "Referenties") zullen in deze studie worden opgenomen. Bij elk van de proefpersonen zal een slaaponderzoek worden uitgevoerd en op basis van de resultaten zullen de patiënten in 4 groepen worden verdeeld.

• Groep Geen of Lichte Slaapapneu (Groep 1): Patiënten zonder of milde slaapapneu gaan door met de standaardtherapie (ICD/CRT-D-implantaat + maximale medische therapie).

Patiënten met matige en ernstige overheersende obstructieve slaapapneu (AHI >15) worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1

• Obstructieve slaapapneu - controlegroep (groep 2) - patiënten met overheersende obstructieve slaapapneu die standaardtherapie zullen krijgen (ICD/CRT-D-implantaat + maximale medische therapie), maar geen PAP-therapie voor slaapapneubehandeling en om
• Obstructieve slaapapneu - Actieve groep (Groep 3) - patiënten met overheersende obstructieve slaapapneu die standaardtherapie zullen krijgen (ICD/CRT-D-implantaat + maximale medische therapie), plus, als interventie, slaapapneubehandeling met behulp van PAP-therapie.
• Central Sleep Apnea Group (Groep 4) - patiënten met overheersende centrale slaapapneu die standaardtherapie zullen krijgen (ICD/CRT-D implantaat + maximale medische therapie). Omdat de SERVE-HF Trial een negatief effect aantoonde van overwegend centrale slaapapneubehandeling op cardiovasculaire mortaliteit bij patiënten met HFrEF door gebruik te maken van adaptieve servoventilatietherapie, zullen patiënten in groep 4 geen PAP-therapie krijgen voor de behandeling van slaapstoornissen in de ademhaling en zullen ze gevolgd.

Verdeling van de patiëntenpopulatie over de studiegroep:

Op basis van gegevens die zijn afgeleid van onze pilotstudie, heeft ongeveer 60% van de patiënten met ischemische cardiomyopathie waarvoor een ICD/CRT-D-implantatie is geïndiceerd voor primaire preventie van plotselinge hartdood, niet-gediagnosticeerde matige of ernstige slaapapneu. Daarom verwachten we de volgende verdeling van patiënten over patiëntengroepen: Groep 1: n=400 patiënten; Groep 2: n=200 patiënten; Groep 3: n=200, Groep 4: n=100 patiënten.

Primaire en secundaire doelen:

Voornaamste doel:

• Beoordeling van slaapapneu en de behandeling ervan op het risico van plotselinge hartritmestoornis door het aantal geschikte ICD/CRT-D-ontladingen voor elk van de groepen te beoordelen

Secundaire doelen:

• Beoordeling van het effect van slaapapneu en OSA-behandeling op cardiovasculaire mortaliteit en morbiditeit door beoordeling van MACE (Major Adverse Cardiovascular Events)
• Beoordeling van de incidentie van complicaties als gevolg van ICD/CRT-D-therapie bij studiegroepen
• Beoordeling van slaapapneu als een nieuwe factor die de risicostratificatie van plotselinge hartdood kan verbeteren en vroegtijdige identificatie van patiënten die baat zullen hebben bij ICD/CRT-D-therapie.
• Beoordeling van slaapapneubehandeling op systolische en diastolische functies en neurohumoraal profiel
• Beoordeling van de prevalentie van slaapapneu en de ernst ervan onder de onderzoekspopulatie

geschiktheid

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie: 18 jaar en ouder Geslachten die in aanmerking komen voor studie: beide Accepteert gezonde vrijwilligers: nee

Technologieën die worden gebruikt voor de behandeling van slaapapneu Het is de bedoeling om de Airsense 10 Autoset (AutoCPAP) en Aircurve 10 CS Pacewave (AutoASV) RESMED-apparaten te gebruiken voor de behandeling van ademhalingsstoornissen bij slaapstoornissen in Groep 3 met de optie voor telemonitoring van de behandeling van slaapapneu.

Technologieën die worden gebruikt voor de detectie van levensbedreigende ventriculaire aritmieën:

De meeste geavanceerde ICD/CRT-D-technologieën die telemonitoring-detectie van hartritmestoornissen mogelijk maken, zullen worden gebruikt bij zoveel mogelijk patiënten die deelnemen aan deze studie.

Studie tijdlijn:

• Studiestart: januari 2016
• Patiëntregistratie: maart 2016 - december 2017
• Gemiddelde follow-up: 36 maanden
• Einde follow-up: december 2019
• Gegevensanalyse: januari-december 2021
• Geschatte publicatie van definitieve resultaten: 2022

Studie Co-Principal Investigators (alfabetisch vermeld): Assoc. Prof. Tomas Kara, MD, PhD, Prof. Virend K. Somers, MD, DPhil., Prof. Milos Taborsky, MD, PhD

Studiesponsors:

Onderzoeker geïnitieerd proces.

Contacten en locaties:

Coördinatiecentrum:

Afdeling Cardiovasculaire Ziekten Universitair Ziekenhuis Olomouc I.P. Pavlova 6 779 00 Olomouc, Tsjechië Tel.: +420 58 588 3201 Fax: +420 58 588 2500

Samenvatting:

Dit zou de allereerste gerandomiseerde studie zijn die het effect beoordeelt van overwegend obstructieve slaapapneubehandeling op het risico op plotselinge hartdood en cardiovasculaire uitkomsten bij patiënten met ischemische cardiomyopathie. De studie zal ook belangrijke vragen behandelen met betrekking tot de verbetering van de selectie van patiënten die baat kunnen hebben bij ICD/CRT-D-therapie. We hebben solide bewijs uit onze pilotgegevens dat toevoeging van screening en behandeling van slaapstoornissen met ademhaling de selectie van patiënten met ischemische cardiomyopathie die baat kunnen hebben bij ICD-therapie kan verbeteren, inclusief verbetering van hun langetermijnresultaten. Het gebruik van technologieën voor telemonitoring van de efficiëntie van de behandeling van ademhalingsstoornissen tijdens slaap en het optreden van hartritmestoornissen zal de wetenschappelijke kracht van het onderzoek vergroten en zal de voordelen onderzoeken van het gebruik van telemonitoringtechnologieën in de dagelijkse klinische praktijk.