Projeto Europeu de Apneia do Sono e Morte Súbita Cardíaca (ESCAPE-SCD)

Descrição Detalhada do Estudo

Propósito:

Há fortes evidências de que pacientes com cardiomiopatia isquêmica apresentam alta mortalidade cardiovascular, incluindo alto risco de morte súbita cardíaca. A apneia do sono está frequentemente presente em pacientes após infarto do miocárdio/com cardiomiopatia isquêmica (aproximadamente em 50% dos pacientes).

Tanto a apnéia do sono central quanto a obstrutiva são consideradas fatores de risco independentes de pior prognóstico em pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (ICFEr). No entanto, ainda não há evidências de estudos randomizados que forneçam evidências de que a apneia do sono seja um fator de risco independente que leve a um aumento da mortalidade cardiovascular, incluindo aumento do risco de morte súbita por arritmia cardíaca em pacientes com cardiomiopatia isquêmica. Também não há dados de estudos randomizados avaliando se o tratamento da apneia do sono por terapia de pressão positiva nas vias aéreas pode melhorar os resultados cardiovasculares nesses pacientes, incluindo risco reduzido de morte súbita cardíaca.

Justificativa:

A terapia com CDI diminui o risco de morte súbita cardíaca em pacientes com ICFEr, incluindo pacientes com ICM com fração de ejeção do ventrículo esquerdo <35%. As diretrizes atuais da ESC para terapia com cardioversor desfibrilador implantável (CDI) para prevenção primária de morte súbita cardíaca em pacientes com cardiomiopatia isquêmica têm alta sensibilidade e alto valor preditivo positivo. Uma limitação das diretrizes atuais é a baixa especificidade e baixo valor preditivo negativo. Na prática clínica real, isso significa que menos de 1/3 dos pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida que recebem o dispositivo CDI para indicação de prevenção primária de morte súbita cardíaca receberão descarga adequada do CDI. Os 2/3 restantes dos pacientes não se beneficiam com o implante do CDI e estão expostos a riscos de complicações decorrentes do implante do CDI, como descargas inadequadas do CDI, deslocamento do eletrodo ou mesmo complicações com risco de vida, como endocardite infecciosa ou perfuração miocárdica.

Portanto, a melhoria dos critérios de estratificação, permitindo uma melhor identificação dos pacientes com MCI que terão benefícios reais da terapia com CDI e a melhoria dos resultados a longo prazo e do custo-benefício da terapia com CDI, representam um dos principais desafios da cardiologia moderna.

Estudos anteriores mostram que a apneia do sono aumenta o risco de morte súbita cardíaca na população. Em outras palavras, a apnéia do sono representa uma condição tratável que também é um fator de risco potencial de morte súbita cardíaca. Alguns estudos previamente não randomizados mostraram que em pacientes com ICFEr, tanto a apneia do sono obstrutiva quanto a central podem aumentar o risco de morte súbita por arritmia cardíaca. Ao contrário dessas observações, dados preliminares divulgados recentemente do estudo SERVE-HF indicam que, em pacientes com ICFEr, o tratamento da apneia central do sono por terapia de servoventilação adaptativa aumenta a mortalidade cardiovascular e os mecanismos responsáveis ​​podem incluir risco aumentado de morte súbita cardíaca.

Existem vários mecanismos fisiopatológicos pelos quais tanto a apneia do sono obstrutiva quanto a central podem aumentar o risco de morte súbita por arritmia cardíaca em pacientes com MCI. Considerando a alta prevalência de distúrbios respiratórios do sono em pacientes com ICM, a apneia do sono representa um fator de risco modificável, onde o tratamento adequado pode diminuir o risco de morte súbita cardíaca e/ou melhorar os desfechos cardiovasculares em pacientes com ICM. No entanto, estudos randomizados abordando especificamente o papel da apneia do sono no risco de morte súbita por arritmia cardíaca em pacientes com MCI são necessários para esclarecer a controvérsia existente e fornecer informações altamente necessárias para a prática clínica de rotina.

Objetivo

O estudo ESCAPE - SCD abordará as seguintes questões de estudo específicas:

• A apneia obstrutiva do sono e/ou a apneia central do sono é um fator de risco independente de morte súbita cardíaca (MSC) em pacientes com ICM indicados para implante de CDI/CRT-D com base nas diretrizes atuais da ESC para prevenção primária de morte súbita cardíaca?
• O tratamento da apneia obstrutiva do sono predominante (> 50%) por meio de terapia de pressão positiva nas vias aéreas (PAP) adequada pode diminuir o risco de morte súbita por arritmia cardíaca em pacientes com MCI?
• O tratamento da apneia obstrutiva do sono predominante (> 50%) por terapia PAP apropriada pode melhorar os resultados cardiovasculares em pacientes com MCI indicados para implante de CDI/CRT-D?
• A apneia obstrutiva do sono representa um novo fator que pode melhorar a estratificação de risco de morte súbita cardíaca e a identificação avançada dos pacientes que se beneficiarão da terapia com CDI/TRC-D?

Design de estudo:

Estudo prospectivo, randomizado, multicêntrico internacional.

População do estudo:

900 pacientes com ICM indicados para implante de CDI/CRT-D com base nas Diretrizes da ESC de 2012 e 2013 para prevenção primária de morte súbita cardíaca (consulte a Seção: "Referências") serão incluídos neste estudo. Um estudo do sono será realizado em cada um dos indivíduos e com base nos resultados os pacientes serão divididos em 4 grupos.

• Grupo sem apneia do sono leve ou sem apneia do sono (Grupo 1): os pacientes com apneia do sono leve ou sem apneia continuarão com a terapia padrão (implante de CDI/CRT-D + terapia médica máxima).

Pacientes com apneia obstrutiva do sono predominante moderada e grave (IAH >15) serão randomizados na proporção de 1:1 para

• Apneia Obstrutiva do Sono - Grupo Controle (Grupo 2) - pacientes com apneia obstrutiva do sono predominante que receberão terapia padrão (implante de CDI/CRT-D + terapia médica máxima), mas sem terapia PAP para tratamento da apneia do sono e para
• Apneia Obstrutiva do Sono - Grupo Ativo (Grupo 3) - pacientes com apneia obstrutiva do sono predominante que receberão terapia padrão (implante de CDI/CRT-D + terapia medicamentosa máxima), mais, como intervenção, tratamento da apneia do sono com uso de terapia PAP.
• Grupo Apneia Central do Sono (Grupo 4) - pacientes com apneia central do sono predominante que receberão terapia padrão (implante de CDI/CRT-D + terapia médica máxima). Como o estudo SERVE-HF demonstrou um efeito negativo do tratamento predominantemente central da apneia do sono na mortalidade cardiovascular em pacientes com ICFER usando terapia de servoventilação adaptativa, os pacientes do Grupo 4 não receberão nenhuma terapia PAP para tratamento de distúrbios respiratórios do sono e serão seguido.

Distribuição da população de pacientes entre o grupo de estudo:

Com base nos dados derivados de nosso estudo piloto, aproximadamente 60% dos pacientes com cardiomiopatia isquêmica indicados para implante de CDI/TRC-D para prevenção primária de morte súbita cardíaca têm apneia do sono moderada ou grave não diagnosticada. Portanto, esperamos a seguinte distribuição de pacientes entre os grupos de pacientes: Grupo 1: n=400 pacientes; Grupo 2: n=200 pacientes; Grupo 3: n=200, Grupo 4: n=100 pacientes.

Objetivos principais e secundários:

Objetivo principal:

• Avaliação da apneia do sono e seu tratamento sobre o risco de morte súbita por arritmia cardíaca, avaliando o número de descargas apropriadas do CDI/CRT-D para cada um dos grupos

Objetivos secundários:

• Avaliação do efeito da apneia do sono e do tratamento da AOS na mortalidade e morbidade cardiovascular por meio da avaliação de MACE (Eventos Adversos Cardiovasculares Maiores)
• Avaliação da incidência de complicações resultantes da terapia com CDI/CRT-D entre os grupos de estudo
• Avaliação da apneia do sono como um novo fator que pode melhorar a estratificação do risco de morte súbita cardíaca e a identificação avançada dos pacientes que se beneficiarão da terapia com CDI/TRC-D.
• Avaliação do tratamento da apneia do sono nas funções sistólica e diastólica e no perfil neuro-humoral
• Avaliação da prevalência de apneia do sono e sua gravidade na população do estudo

Elegibilidade

Idade Elegível para o Estudo: 18 anos ou mais Sexo Elegível para o Estudo: Ambos Aceita Voluntários Saudáveis: Não

Tecnologias utilizadas no tratamento da apneia do sono Está prevista a utilização dos dispositivos Airsense 10 Autoset (AutoCPAP) e Aircurve 10 CS Pacewave (AutoASV) RESMED para o tratamento dos distúrbios respiratórios do sono no Grupo 3 com opção de telemonitoramento do tratamento da apneia do sono.

Tecnologias usadas para detecção de arritmias ventriculares com risco de vida:

As tecnologias mais avançadas de CDI/CRT-D que permitem a detecção por telemonitoramento de arritmias cardíacas serão usadas no maior número possível de pacientes inscritos neste estudo.

Cronograma de estudo:

• Início do estudo: janeiro de 2016
• Inscrição do paciente: março de 2016 - dezembro de 2017
• Acompanhamento médio: 36 meses
• Fim do acompanhamento: dezembro de 2019
• Análise de dados: janeiro a dezembro de 2021
• Publicação estimada dos resultados finais: 2022

Pesquisadores Co-Principais do Estudo (listados em ordem alfabética): Assoc. Prof. Tomas Kara, MD, PhD, Prof. Virend K. Somers, MD, DPhil., Prof. Milos Taborsky, MD, PhD

Patrocinadores do estudo:

Julgamento Iniciado pelo Investigador.

Contactos e localizações:

Centro de coordenação:

Departamento de Doenças Cardiovasculares Hospital Universitário Olomouc I.P. Pavlova 6 779 00 Olomouc, República Tcheca Telefone: +420 58 588 3201 Fax: +420 58 588 2500

Resumo:

Este seria o primeiro estudo randomizado avaliando o efeito do tratamento da apneia do sono predominantemente obstrutiva no risco de morte súbita cardíaca e desfechos cardiovasculares em pacientes com cardiomiopatia isquêmica. O estudo também abordará questões importantes relacionadas à melhoria da seleção de pacientes que podem se beneficiar da terapia com CDI/CRT-D. Temos evidências sólidas de nossos dados piloto de que a adição de triagem e tratamento de distúrbios respiratórios do sono pode melhorar a seleção de pacientes com cardiomiopatia isquêmica que podem se beneficiar da terapia com CDI, incluindo a melhoria de seus resultados a longo prazo. O uso de tecnologias para telemonitoramento da eficiência do tratamento de distúrbios respiratórios do sono e ocorrência de arritmias cardíacas aumentará a força científica do estudo e explorará o benefício do uso de tecnologias de telemonitoramento na prática clínica diária.