유럽인의 수면 무호흡증 및 심장 돌연사 프로젝트 (ESCAPE-SCD)

자세한 연구 설명

목적:

허혈성 심근병증 환자가 심장 돌연사 위험이 높은 것을 포함하여 심혈관 사망률이 높다는 강력한 증거가 있습니다. 수면 무호흡증은 심근경색 후/허혈성 심근병증이 있는 환자에서 자주 나타납니다(환자의 약 50%).

중추 및 폐쇄성 수면 무호흡증은 박출률 감소 심부전(HFrEF) 환자에서 예후 악화의 독립적인 위험 인자로 간주됩니다. 그러나 수면 무호흡증이 허혈성 심근병증 환자의 갑작스러운 심장 부정맥 사망 위험 증가를 포함하여 심혈관 사망률 증가로 이어지는 독립적인 위험 요소라는 증거를 제공하는 무작위 임상시험의 증거는 아직 없습니다. 양압 요법으로 수면 무호흡증을 치료하는 것이 갑작스러운 심장사의 위험 감소를 포함하여 이들 환자의 심혈관 결과를 개선할 수 있는지를 평가하는 무작위 시험의 데이터도 없습니다.

이론적 해석:

ICD 요법은 좌심실 박출률이 35% 미만인 ICM 환자를 포함하여 HFrEF 환자의 심장 돌연사의 위험을 감소시킵니다. 허혈성 심근병증 환자의 심장 돌연사의 1차 예방을 위한 이식형 제세동기(ICD) 요법에 대한 현재 ESC 가이드라인은 높은 민감도와 높은 양성 예측값을 가지고 있습니다. 현재 가이드라인의 한계는 낮은 특이성과 낮은 음성 예측값입니다. 실제 임상에서는 심박출률이 감소한 심부전 환자 중 1차적 심장 돌연사 예방의 적응증으로 ICD 장치를 받은 환자의 1/3 미만이 적절한 ICD 퇴원을 받는다는 것을 의미합니다. 나머지 2/3의 환자는 ICD 이식의 이점이 없으며 ICD 이식으로 인한 부적절한 ICD 분비물, 납 탈구 또는 심지어 감염성 심내막염이나 심근 천공과 같은 생명을 위협하는 합병증과 같은 합병증의 위험에 노출되어 있습니다.

따라서 ICD 치료의 실질적인 이점이 있는 ICM 환자를 더 잘 식별할 수 있는 계층화 기준의 개선과 ICD 치료의 장기 결과 및 비용 이점의 개선은 현대 심장학의 주요 과제 중 하나입니다.

이전 연구에서는 수면 무호흡증이 인구의 갑작스러운 심장 사망 위험을 증가시킨다는 것을 보여줍니다. 즉, 수면 무호흡증은 치료 가능한 상태를 나타내며 심장 돌연사의 잠재적 위험 요소이기도 합니다. 이전의 일부 비무작위 연구에서는 HFrEF 환자에서 폐쇄성 수면 무호흡증과 중추성 수면 무호흡증 모두 심장 부정맥 돌연사의 위험을 증가시킬 수 있음을 보여주었습니다. 이러한 관찰과는 달리, 최근 발표된 SERVE-HF 시험의 예비 데이터는 HFrEF 환자에서 적응형 서보 환기 요법으로 중추성 수면 무호흡증을 치료하면 심혈관 사망률이 증가하고 책임 있는 메커니즘에는 심장 돌연사의 위험 증가가 포함될 수 있음을 나타냅니다.

폐색성 수면 무호흡증과 중추성 수면 무호흡증 모두 ICM 환자에서 급성 심장 부정맥 사망의 위험을 증가시킬 수 있는 몇 가지 병태생리학적 기전이 있습니다. ICM 환자의 수면 장애 호흡 유병률이 높다는 점을 고려할 때, 수면 무호흡증은 적절한 치료가 ICM 환자의 심장 돌연사의 위험을 감소시키고 심혈관 결과를 개선할 수 있는 수정 가능한 위험 요소를 나타냅니다. 그러나 기존의 논란을 명확히 하고 일상적인 임상 실습에 매우 필요한 정보를 제공하기 위해서는 ICM 환자의 급성 심장 부정맥 사망 위험에서 수면 무호흡증의 역할을 구체적으로 다루는 무작위 연구가 필요합니다.

목적

ESCAPE - SCD 연구는 다음과 같은 구체적인 연구 질문을 다룰 것입니다.

• 폐색성 수면 무호흡증 및/또는 중추성 수면 무호흡증은 심장 돌연사의 일차 예방을 위한 현재 ESC 지침에 따라 ICD/CRT-D 이식이 필요한 ICM 환자에서 심장 돌연사(SCD)의 독립적인 위험 요인입니까?
• 적절한 기도 양압(PAP) 요법으로 우세한(>50%) 폐쇄성 수면 무호흡증을 치료하면 ICM 환자의 급성 심장 부정맥 사망 위험을 줄일 수 있습니까?
• 적절한 PAP 요법으로 우세한(>50%) 폐쇄성 수면 무호흡증을 치료하면 ICD/CRT-D 이식이 필요한 ICM 환자의 심혈관 결과를 개선할 수 있습니까?
• 폐쇄성 수면 무호흡증은 심장 돌연사의 위험 계층화 및 ICD/CRT-D 요법으로 혜택을 받을 환자의 사전 식별을 개선할 수 있는 새로운 요인을 나타냅니까?

연구 설계:

전향적, 무작위, 국제 다중 중심 연구.

연구 모집단:

심장 돌연사의 일차 예방을 위한 2012년 및 2013년 ESC 가이드라인(섹션: "참고문헌" 참조)에 기초하여 ICD/CRT-D 이식이 필요한 ICM 환자 900명이 이 연구에 등록됩니다. 수면 연구는 각 과목에서 수행되며 결과에 따라 환자는 4개 그룹으로 나뉩니다.

• 수면 무호흡증이 없거나 경미한 그룹(그룹 1): 수면 무호흡증이 없거나 경미한 환자는 표준 요법(ICD/CRT-D 임플란트 + 최대 의료 요법)을 계속합니다.

중등도 및 중증 우세성 폐쇄성 수면 무호흡증(AHI >15) 환자는

• 폐쇄성 수면 무호흡증 - 대조군(그룹 2) - 표준 요법(ICD/CRT-D 임플란트 + 최대 의료 요법)을 받지만 수면 무호흡증 치료를 위한 PAP 요법을 받지 않는 우세한 폐쇄성 수면 무호흡증 환자 및
• 폐쇄성 수면 무호흡증 - 활성 그룹(그룹 3) - 표준 요법(ICD/CRT-D 임플란트 + 최대 의료 요법)과 개입으로 PAP 요법을 사용하여 수면 무호흡증 치료를 받는 우세한 폐쇄성 수면 무호흡증 환자.
• 중추성 수면 무호흡증 그룹(그룹 4) - 표준 요법(ICD/CRT-D 임플란트 + 최대 의료 요법)을 받을 우세한 중추성 수면 무호흡증이 있는 환자. SERVE-HF 시험에서 적응형 서보 환기 요법을 사용하여 HFrEF 환자의 심혈관 사망에 대한 주로 중추성 수면 무호흡증 치료의 부정적인 효과가 입증되었기 때문에 그룹 4의 환자는 수면 장애 호흡 치료를 위한 PAP 요법을 받지 않으며 뒤따랐다.

연구 그룹 간의 환자 모집단 분포:

파일럿 연구에서 파생된 데이터를 기반으로 심장 돌연사의 일차 예방을 위해 ICD/CRT-D 이식이 필요한 허혈성 심근병증 환자의 약 60%가 중등도 또는 중증 수면 무호흡증을 진단받지 못했습니다. 따라서, 우리는 환자 그룹 중 다음과 같은 환자 분포를 예상합니다: 그룹 1: n=400 환자; 그룹 2: n=200명의 환자; 그룹 3: n=200, 그룹 4: n=100명의 환자.

기본 및 보조 목표:

기본 목표:

• 각 그룹에 대한 적절한 ICD/CRT-D 방전 횟수를 평가하여 갑작스러운 심장 부정맥 사망 위험에 대한 수면 무호흡증 및 치료 평가

보조 목표:

• MACE(Major Adverse Cardiovascular Events)를 평가하여 수면 무호흡증 및 OSA 치료가 심혈관 사망 및 이환율에 미치는 영향 평가
• 연구 그룹 중 ICD/CRT-D 치료로 인한 합병증 발생률 평가
• 심장 돌연사의 위험 계층화를 개선하고 ICD/CRT-D 요법으로 혜택을 받을 환자를 사전에 식별할 수 있는 새로운 요인으로 수면 무호흡증을 평가합니다.
• 수축기 및 확장기 기능과 신경 체액 프로파일에 대한 수면 무호흡증 치료 평가
• 연구 인구 중 수면 무호흡증의 유병률 및 중증도 평가

적임

연구 대상 연령: 18세 이상 연구 대상 성별: 둘 다 건강한 지원자 수락: 아니오

수면 무호흡증 치료에 사용되는 기술 수면 무호흡증 치료 원격 모니터링 옵션이 있는 그룹 3의 수면 장애 호흡 치료에 Airsense 10 Autoset(AutoCPAP) 및 Aircurve 10 CS Pacewave(AutoASV) RESMED 장치를 사용할 계획입니다.

생명을 위협하는 심실 부정맥 감지에 사용되는 기술:

심장 부정맥의 원격 모니터링 감지를 가능하게 하는 가장 진보된 ICD/CRT-D 기술은 이 연구에 등록된 가능한 한 많은 환자에게 사용될 것입니다.

연구 일정:

• 연구 시작: 2016년 1월
• 환자 등록: 2016년 3월 - 2017년 12월
• 평균 추적 기간: 36개월
• 후속 조치 종료: 2019년 12월
• 데이터 분석: 2021년 1월~12월
• 최종 결과 발표 예상: 2022년

연구 공동 주임 조사자(알파벳순으로 나열): Assoc. Tomas Kara 교수, MD, PhD, Virend K. Somers 교수, MD, DPhil., Prof. Milos Taborsky, MD, PhD

연구 후원자:

수사관이 재판을 시작했습니다.

연락처 및 위치:

조정 센터:

심혈관 질환과 University Hospital Olomouc I.P. Pavlova 6 779 00 Olomouc, Czech Republic 전화: +420 58 588 3201 팩스: +420 58 588 2500

요약:

이것은 허혈성 심근병증 환자의 심장 돌연사 및 심혈관 결과의 위험에 대한 폐쇄성 수면 무호흡증 치료의 효과를 평가하는 최초의 무작위 연구입니다. 이 연구는 또한 ICD/CRT-D 요법으로 혜택을 받을 수 있는 환자 선택 개선과 관련된 중요한 질문을 다룰 것입니다. 파일럿 데이터에서 수면 장애 호흡 검사 및 치료를 추가하면 장기 결과 개선을 포함하여 ICD 치료의 혜택을 받을 수 있는 허혈성 심근병증 환자의 선택을 개선할 수 있다는 확실한 증거가 있습니다. 수면 장애 호흡 치료의 효율성과 심장 부정맥의 발생을 원격 모니터링하는 기술을 사용하면 연구의 과학적 강도를 높이고 일상적인 임상 실습에서 원격 모니터링 기술 사용의 이점을 탐색할 것입니다.