Lubricin 滴眼液与透明质酸钠滴眼液在 Mod 受试者中的耐受性、安全性和有效性。干眼症
一项随机、双盲、对照、非劣效性研究，以评估 Lubricin 滴眼液与透明质酸钠滴眼液的耐受性、安全性和有效性，每天给药 4 次，持续 4 周，并在干眼症受试者中随访 1 周
干眼症是泪液和眼表的多因素疾病，会导致不适、视力障碍和泪膜不稳定等症状，并可能对眼表造成损害。 它伴随着泪膜渗透压增加和眼表炎症。
润滑蛋白是一种最初在滑液中发现的粘蛋白样糖蛋白，是关节组织细胞的分泌产物，存在于关节软骨表面，并且已经研究了它在眼表、正常和病理状况，如干眼症。
该研究的目的是评估 Lubricin 滴眼液与透明质酸钠 (Na-HY) 滴眼液相比，在中度干眼症受试者中的耐受性、安全性和有效性，给药时间超过 4 周。
研究概览
详细说明
干眼症或干燥性角膜结膜炎是一种眼表慢性炎症，可能会导致严重的症状和视力障碍。 2007 年国际干眼症研讨会 (DEWS) 对该疾病的定义如下：“干眼症是泪液和眼表的多因素疾病，会导致不适、视力障碍和泪膜不稳定等症状，并可能对眼表造成损害。 它伴随着泪膜渗透压增加和眼表炎症”。
润滑蛋白是一种最初在滑液中发现的粘蛋白样糖蛋白，是关节组织细胞的分泌产物，存在于关节软骨表面。
体外研究表明，盐水缓冲液中的润滑素可作为各种表面之间以及滑液中的润滑剂，从而证明润滑素是关节中的主要润滑蛋白。 除了润滑性能外，润滑素还显示出抗粘连作用、应变能耗散和对下层细胞的保护作用。
已经研究了润滑素在眼表、正常和病理状况（如干眼症）中的作用。 事实上，Lubricin 是一种天然的人类蛋白质，在眼表和睑板腺上具有最有效的润滑剂和抗粘连特性。 这种蛋白质在眼表的存在最早是由 Sullivan D.
根据现有的临床前润滑素研究，润滑素可能是干眼症角膜和结膜上皮病变发展的重要障碍，本临床研究正在研究其作为新型润滑和抗粘连滴眼液的用途。 这项临床研究旨在证明 Lubricin 150 µg/ml 滴眼液配方在改善中度干眼症患者的体征和症状方面不劣于目前最广泛使用的眼表润滑剂透明质酸钠 0.13%。
到目前为止，还没有已知的与使用润滑素相关的预期不良事件，无论如何不能排除副作用的发生。
必须考虑到，用润滑素或透明质酸进行局部治疗可能会引起局部刺激或过敏反应。 使用润滑素或透明质酸滴眼液没有已知的禁忌症。 将在本研究期间进行的所有检查和评估都是非侵入性的，通常用于干眼症受试者的管理，并且不会对受试者构成风险。 使用润滑素或透明质酸滴眼液没有已知的禁忌症。 没有关于胚胎和胎儿毒性的数据，因此不允许孕妇或哺乳期妇女和未使用适当节育方法的育龄妇女进行试验性治疗。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Catania、意大利、95123
- Azienda OspedalieroUniversitaria "Policlinico Vittorio Emanuele" Presidio Ospedaliero S.Marta Clinica oculistica
-
Messina、意大利、98147
- Ambulatorio Studio delle Malattie della Superficie Oculare, Unità Operativa Complessa di Oftalmologia, Azienda Ospedaliero Universitaria di Messina
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
在磨合期前 -14 天至 -8 天的筛选访视 (V1) 中检查，并在基线访视 (V2) 时确认：
- 受试者年满 18 岁。
- 具有中度干眼症的受试者，其特征是泪膜渗透压 > 312 mOsm
- 在筛选和基线时具有症状频率和严重程度的 VAS、SANDE 项目的受试者 > 25 毫米（SANDE 总分 > 25 毫米）。
- 患有中度干眼症的受试者，其特征是至少一只眼睛有中度干眼症的体征和症状（2007 年 DEWS 报告的 2 级或 3 级）
- 被诊断患有干眼症至少 6 个月的受试者（当前使用或推荐使用人工泪液/润滑剂治疗干眼症）
- 参加研究时双眼的最佳矫正距离视力 (BCDVA) 得分≥ 0.1 个小数单位。
- 在任何研究程序之前，受试者应签署经批准的伦理委员会的知情同意书。
排除标准：
- 任何一只眼睛有活动性眼部感染的证据
- 两只眼睛中与干眼症无关的眼表疾病的病史或存在
- 双眼眼睑异常的病史或证据
- 在研究登记后 30 天内使用局部环孢菌素、局部皮质类固醇或任何其他局部药物治疗任何一只眼睛的干眼症
- 参加研究前 90 天内任何一只眼睛的任何眼科手术史（包括激光或屈光手术）。 在研究治疗期间不允许进行眼部手术，并且在随访期间不应计划择期进行眼部手术
- 任何眼部或全身疾病或病症的存在或病史可能会显着阻碍研究治疗的疗效或其评估，可能会干扰研究结果的解释，或者可能被研究者判断为与研究访视时间表不相容或进行追踪程序（例如 眼外伤、进行性或退化性角膜病症、葡萄膜炎、系统性血管炎、胶原血管疾病、控制不佳的糖尿病、自身免疫性疾病、全身感染。）
- 已知对研究的一种成分或程序药物过敏
- 与本研究同时或在基线访视后 90 天内参加另一项临床研究
- 药物、药物或酒精滥用或成瘾史。
具有生育潜力的女性（未手术绝育或绝经至少 1 年的女性）如果满足以下任一条件，则被排除在研究之外：
- 目前怀孕或，
- 在筛选/基线访视时尿妊娠试验结果呈阳性，或者，
- 打算在研究治疗期间怀孕，或者，
- 正在哺乳，或者
- 不愿意使用高效的节育措施，例如： 激素避孕药——口服、植入、透皮或注射和/或机械屏障方法——在整个避孕过程中与避孕套、隔膜或宫内节育器等屏障结合使用杀精子剂研究治疗期后 30 天。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：润滑剂
润滑剂150 µg/ml眼滴。 测试研究装置和比较器被灌输了Q.I.D.（每天四次），一只滴入每只眼睛28±4天。 治疗期结束后，所有受试者均使用0.13％的透明质酸钠眼滴（OCUYAL®）Q.I.D.在接下来的7-9天中。 在治疗开始之前（7天的跑步期），允许受试者使用NaCl 0.9％眼溶液（NEBUL®）Q.I.D. |
Lubricin 150 µg/ml 滴眼液
|
|
有源比较器：透明质酸钠
透明质酸钠0.13％眼滴。 比较器以及测试研究装置被灌输了Q.I.D.（每天四次），一只滴入每只眼睛，持续28±4天。 治疗期结束后，所有受试者均使用0.13％的透明质酸钠眼滴（OCUYAL®）Q.I.D.在接下来的7-9天中。 在治疗开始之前（7天的跑步期），允许受试者使用NaCl 0.9％眼溶液（NEBUL®）Q.I.D. |
透明质酸钠0.13%滴眼液
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
干眼症状的频率和严重程度（SANDE）问卷分数（治疗结束）的频率和严重程度的变化（v2）变化
大体时间：访问3-第14天±2，访问4-第28天±4，访问5-最终访问/随访 - 第31-41天
|
根据研究方案，根据研究方案，使用100 mM的VAS线来评估Sande（干眼症中的症状评估）问卷，使用100 mM VAS系列使用100 mM VAS系来评估眼部干燥和/或刺激性，根据他们自己的看法，在受试者的水平上代表了眼部的干燥和/或刺激。
对于严重性和频率，桑德的得分范围从0（最佳状态）到100（最坏情况）。
通过从左端到VAS线的标记点测量，确定了VAS评分 - 以毫米为单位。
考虑到第14±2天，第28±4和第31-41天的“从基线”值的平均值和SD的平均值和SD计算，用于频率和严重程度，然后作为两个项目分数的乘积平方根计算。
根据研究方案，桑德评分评估了总体干眼症状，而不是眼睛特异性效应，结果是在患者水平上报道的，而不是专注于单眼。
|
访问3-第14天±2，访问4-第28天±4，访问5-最终访问/随访 - 第31-41天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
治疗燃料不良事件（TEAE），包括不良装置效应（ADE）
大体时间：从访问2（第1天）开始，即第一个IMD政府的日期，访问5-最终访问/跟进 - 第31-41天
|
在第一次IMD给药后，整个研究中评估了在整个研究中评估的不良装置效应（ADE）的治疗急性不良事件（TEAE）的发生。
|
从访问2（第1天）开始，即第一个IMD政府的日期，访问5-最终访问/跟进 - 第31-41天
|
|
使用视觉模拟量表（VAS），基线的变化（访问第2天，第1天）在眼部耐受性中的变化
大体时间：访问3-第14天±2，访问4-第28天±4，访问5-最终访问/随访 - 第31-41天
|
使用100毫米视觉模拟量表（VAS）确定全球眼耐力评分，其中0意味着没有症状，100表示最坏的不适。
该评估将在每次预定的访问中进行任何眼科评估之前进行。
用VA测量的特定眼症状包括：外国体内感觉，燃烧/刺痛，瘙痒，疼痛，粘性，视力模糊，恐惧症。
患者使用VAS评估了他们的症状，从而使他们感觉从无到有至极高的价值。
VAS量表是固定长度（100 mm）的直线水平线。
末端被定义为参数的极限。
|
访问3-第14天±2，访问4-第28天±4，访问5-最终访问/随访 - 第31-41天
|
|
从泪膜渗透性中的基线变化
大体时间：访问3-第14天±2，访问4-第28天±4，访问5-最终访问/随访 - 第31-41天
|
用Tearlab渗透系统进行泪膜渗透压作为撕裂膜溶质含量的标记。
在滴注任何扩张或麻醉液滴之前，在两只眼睛中都评估了眼泪的浓度。
通过被动毛细管作用将泪液收集到测试卡的底部。
成功收集撕裂后，将笔停靠在读者中，该笔显示了液晶显示器上的MOSM/L的定量撕裂膜渗透性。
正常患者：275-316 MOSMS/L（平均302 MOSMS/L），干眼病患者：> 316 MOSMS/L。
得分越高，结果最差。
|
访问3-第14天±2，访问4-第28天±4，访问5-最终访问/随访 - 第31-41天
|
|
最佳校正距离视力（BCDVA）的基线变化 - ETDRS评分
大体时间：访问3-第14天±2，访问4-第28天±4，访问5-最终访问/随访 - 第31-41天
|
根据标准折射协议，通过仔细折射来确定最佳校正的视力（BCDVA）。
图1用于测试右眼的VA；左眼图2；和图表R仅用于折射。
使用了糖尿病性视网膜病变研究（ETDRS）图表的重新照明标准早期治疗。
他们在每条同样难度上都有5个Sloan字母，并且字母大小从线到线都有一个几何发展。
VAS为每个字母正确猜到了一分。
受试者的眼睛和VA图表之间需要4米的距离。
当受试者在图表上至少在4米处读取20个字母时，对受试者的测试是1米。
如果在4米处读取20个或更多字母，则该眼睛的VA被记录为4米处的正确字母数量，加30。
否则，VAS是在1米处正确读取的字母数量，以及4米处读取的数量。
分数越高，结果就越好。
|
访问3-第14天±2，访问4-第28天±4，访问5-最终访问/随访 - 第31-41天
|
|
从基线变化在眼表面上的润滑剂 - 撕裂膜破裂时间（TFBUT）
大体时间：访问3-第14天±2，访问4-第28天±4，访问5-最终访问/随访 - 第31-41天
|
通过确定撕裂分解时间来测量TFBUT。
将5μl的2％无防腐剂荧光素溶液滴入每只眼睛的下部结膜CUL-DE-SAC后，进行TFBUT测试。
借助钴蓝色照明以10倍放大速度的缝隙灯，检查者监视了泪膜的完整性，并指出从最后一张眨眼后睁开眼睛的时间，就指出了形成lacunae（撕裂膜中的透明空间）所花费的时间。
该测量最多10秒内进行。
在荧光素灌输后的第一分钟，对TFBUT进行了两次测量。
如果2个读数差异超过2秒，则进行三读。
TFBUT值是2或3个测量值的平均值。
通常，TFBUT值为10-35秒被认为是正常的。
少于10秒的值通常是可疑的，可能表明撕裂膜的不稳定性。
价值越高，结果越好。
|
访问3-第14天±2，访问4-第28天±4，访问5-最终访问/随访 - 第31-41天
|
|
从缝隙灯检查（SLE）值中的基线变化
大体时间：访问3-第14天±2，访问4-第28天±4，访问5-最终访问/随访 - 第31-41天
|
The Slit Lamp Examination was used to examine the structures of the eye (eyelids, lashes, conjunctiva, cornea, lens, iris and anterior chamber) according to different scales: Eyelid - Meibomian glands (from 0-none to 3-severe), Eyelid - Erythema (from 0-none to 4-very severe), Eyelid - Oedema (from 0-none to 4-very severe), Lashes (0-normal 1-abnormal), Conjunctiva - Erythema (from 0-none to 3-severe), Conjunctiva - Oedema (from 0-none to 4-very severe), Lens (to 0-no opacification to 3-severe opacification), Iris (0-normal 1-abnormal), Anterior chamber inflammation (from 0-none to 3-severe), Cornea transparency （从0完全透明到4-完整的角膜不透明度），角膜新血管形成（血管形成0-散布到270°至360°之间的4-新生血管化）。
分数越高，结果越糟。
没有总分。
|
访问3-第14天±2，访问4-第28天±4，访问5-最终访问/随访 - 第31-41天
|
|
角膜荧光素表面染色（牛津评分）的基线变化
大体时间：访问3-第14天±2，访问4-第28天±4，访问5-最终访问/随访 - 第31-41天
|
通过使用牛津方案评估角膜和结膜上皮损伤，对角膜荧光素染色进行了分级。
牛津分级量表将角膜染色分为六组，该严重程度从0（缺少）到5（严重）。
检查者将患者角膜染色的整体外观与参考图进行了比较，模拟了干眼症中遇到的染色模式。
没有尝试计算点或评估点的位置或汇合处。
检查员选择了最能代表角膜染色状态的适当等级。
NEI推荐的分级系统将角膜分为五个区域（中央，上，时间，鼻和下区），对于每个区域，基于参考图，角膜荧光素染色的严重程度从0到3分级。
因此，最高分数（最坏结果）为15，最小值（最佳结果）为0。
|
访问3-第14天±2，访问4-第28天±4，访问5-最终访问/随访 - 第31-41天
|
|
从Schirmer的测试I型（没有麻醉）中的基线变化
大体时间：访问3-第14天±2，访问4-第28天±4，访问5-最终访问/随访 - 第31-41天
|
在滴注任何扩张或麻醉眼滴之前，进行了Schirmer测试I型（没有麻醉）以测量水性撕裂分泌。
将无菌带的圆形弯曲端插入下眼睑边缘的三分之一的下部结膜囊中。
经过5分钟后，去除了Schimer的测试带，并测量了条带上的泪液吸收长度（毫米/5分钟）。
润湿长度越长，眼睛状态就越健康。
|
访问3-第14天±2，访问4-第28天±4，访问5-最终访问/随访 - 第31-41天
|
|
眼内压（IOP）中的基线变化
大体时间：访问3-第14天±2，访问4-第28天±4，访问5-最终访问/随访 - 第31-41天
|
眼睛的IOP（眼内压）取决于眼睛标记的水性幽默量与易于裂开眼睛的水性之间的平衡。
在局部麻醉剂滴注后，使用Goldmann的应用Tonometry进行了IOP。
Goldmann应用Tonometer测量了直径为3.06毫米的角膜面积所需的力。
在此直径上，角膜对扁平化的阻力与泪膜弯月板对tonometer头的毛细血管吸引力相抵消。
IOP（以Hg为mm）等于扁平力（克）乘以10。
所有SLE完成后，在两只眼睛中测量IOP，以避免对其他评估的潜在干扰。
两只眼睛都经过测试。
正常的眼压在10至21 mmHg之间。
高眼压大于21 mmHg。
|
访问3-第14天±2，访问4-第28天±4，访问5-最终访问/随访 - 第31-41天
|
合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Flavio Mantelli, MD、Dompé Farmaceutici
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.