モッズを有する被験者におけるルブリシン点眼薬対ヒアルロン酸ナトリウム点眼薬の忍容性、安全性および有効性。ドライアイ
ルブリシン点眼薬とヒアルロン酸ナトリウム点眼薬の忍容性、安全性、および有効性を評価するための無作為化、二重マスク、対照、非劣性研究で、ドライアイの被験者を対象に 1 日 4 回、4 週間および 1 週間のフォローアップを行いました
ドライアイは、涙と眼表面の多因子疾患であり、不快感、視覚障害、および眼表面への損傷の可能性を伴う涙液層の不安定性の症状を引き起こします。 これには、涙液層の浸透圧の上昇と眼表面の炎症が伴います。
ルブリシンは、関節軟骨の表面に存在する関節組織を裏打ちする細胞の分泌産物として、滑液で最初に発見されたムチン様糖タンパク質であり、眼球表面でのその役割が正常およびドライアイなどの病的状態。
この研究の目的は、中程度のドライアイの被験者を対象に、4 週間にわたって投与されたルブリシン点眼液とヒアルロン酸ナトリウム (Na-HY) 点眼液の忍容性、安全性、有効性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
ドライアイ、または乾性角結膜炎は、眼表面の慢性的な炎症状態であり、重度の症状や視覚障害を引き起こす可能性があります。 2007 年の国際ドライアイ ワークショップ (DEWS) は、この疾患を次のように定義しました。 涙液層の浸透圧の上昇と眼表面の炎症を伴います。」
ルブリシンは、関節軟骨の表面に存在する関節組織を裏打ちする細胞の分泌産物として、滑液で最初に発見されたムチン様糖タンパク質です。
in vitro 研究では、生理食塩水緩衝液中のルブリシンがさまざまな表面間および滑液中で潤滑剤として作用することが示されており、ルブリシンが関節の主要な潤滑タンパク質であるという証拠が得られています。 潤滑特性に加えて、ルブリシンは、抗接着作用、ひずみエネルギーの散逸、および下にある細胞の保護効果を発揮することが示されています。
ルブリシンは、ドライアイなどの正常および病的状態における眼表面での役割について調査されています。 実際、ルブリシンは、眼球表面とマイボニア腺に存在する最も強力な潤滑剤と抗接着特性を持つ天然のヒトタンパク質です. 眼球表面にこのタンパク質が存在することは、サリバン D.
利用可能な前臨床試験に基づくと、ルブリシンはドライアイにおける角膜および結膜上皮症の発症に対する重要な障壁である可能性があり、この臨床調査では新規の潤滑および抗癒着点眼薬としてのその使用が調査されています。 この臨床研究は、中等度のドライアイ患者の徴候と症状の改善において、ルブリシン 150 µg/ml 点眼製剤が現在最も広く使用されている眼表面潤滑剤ヒアルロン酸ナトリウム 0.13% よりも劣っていないことを実証するために設計されました。
これまでのところ、ルブリシンの使用に関連して予想される既知の有害事象はありませんが、副作用の発生を排除することはできません.
ルブリシンまたはヒアルロン酸による局所治療は、局所刺激またはアレルギー反応を引き起こす可能性があることを考慮する必要があります. ルブリシンまたはヒアルロン酸点眼薬の使用に対する既知の禁忌はありません。 この研究中に実施されるすべての検査と評価は非侵襲的であり、ドライアイの被験者の管理に一般的に使用され、被験者にリスクをもたらしません。 ルブリシンまたはヒアルロン酸点眼薬の使用に対する既知の禁忌はありません。 胚および胎児毒性に関するデータは入手できないため、実験的治療は、妊娠中の女性、授乳中の母親、および適切な避妊法を使用していない出産の可能性のある女性には許可されません.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Catania、イタリア、95123
- Azienda OspedalieroUniversitaria "Policlinico Vittorio Emanuele" Presidio Ospedaliero S.Marta Clinica oculistica
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Messina、イタリア、98147
- Ambulatorio Studio delle Malattie della Superficie Oculare, Unità Operativa Complessa di Oftalmologia, Azienda Ospedaliero Universitaria di Messina
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
慣らし期間の-14日目から-8日目までのスクリーニング訪問（V1）でチェックされ、ベースライン訪問（V2）で確認される：
- 18歳以上の被験者。
- -涙液層浸透圧> 312 mOsmを特徴とする中等度のドライアイの被験者
- スクリーニング時およびベースラインでの症状の頻度と重症度、SANDE項目の両方についてVASが25mmを超える被験者（SANDE全体スコアが25mmを超える）。
- -中等度のドライアイの徴候と症状のある少なくとも1つの眼を特徴とする中等度のドライアイの被験者（2007年のDEWSレポートのグレード2または3）
- -少なくとも6か月からドライアイと診断された被験者（ドライアイの治療のための人工涙液/潤滑剤の現在の使用または推奨された使用）
- -研究登録時の両眼の最高矯正遠方視力（BCDVA）スコアが0.1以上。
- 承認された倫理委員会によるインフォームドコンセントは、研究手順の前に被験者によって署名されるべきです。
除外基準:
- いずれかの目で活動的な眼感染症の証拠
- -どちらかの眼のドライアイに関連しない眼表面障害の病歴または存在
- いずれかの眼のまぶた異常の病歴または証拠
- -局所シクロスポリン、局所コルチコステロイド、またはいずれかの眼のドライアイの治療のための他の局所薬の使用 研究登録から30日以内
- -研究登録前の90日以内のいずれかの眼の眼科手術（レーザーまたは屈折外科手術を含む）の履歴。 研究治療期間中の眼科手術は許可されず、選択的眼科手術はフォローアップ期間中に計画されるべきではありません
- -研究の有効性を著しく妨げる可能性のある眼または全身の障害または状態の存在または病歴 治療またはその評価、研究結果の解釈を妨げる可能性がある、または研究者が研究訪問スケジュールに適合しないと判断する可能性があるまたは証跡手続きの実施（例： 眼球外傷、進行性または変性角膜状態、ブドウ膜炎、全身性血管炎、コラーゲン血管疾患、制御不良の糖尿病、自己免疫疾患、全身性感染症.)
- -研究の構成要素の1つまたは手続き上の薬物に対する既知の過敏症
- -現在の研究と同時に、またはベースライン訪問から90日以内に別の臨床研究に参加している
- 薬物、投薬、またはアルコールの乱用または中毒の病歴。
出産の可能性のある女性（少なくとも1年間不妊手術を受けていない、または閉経後1年以上経過している女性）は、以下の条件のいずれかを満たす場合、研究への参加から除外されます。
- 現在妊娠中、または
- -スクリーニング/ベースライン訪問での尿妊娠検査で陽性の結果がある、または、
- 試験治療期間中に妊娠する予定がある、または、
- 授乳中であるか、
- 次のような非常に効果的な避妊手段を使用したくない: ホルモン避妊薬 - 経口、埋め込み、経皮、または注射および/または機械的バリア法 - コンドームまたは横隔膜または IUD などのバリアと組み合わせた殺精子剤研究治療期間の30日後。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ルブリシン
ルブリシン150 µg/mlの点眼薬。 テストの調査デバイスとコンパレータは、Q.I.D。（1日4回）、28±4日間各目に1回滴下しました。 治療期間が終了した後、すべての被験者は0.13％ヒアルロン酸ナトリウム目滴（OCUYAL®）Q.I.D。を使用しました。次の7〜9日間。 治療の開始前（7日間の慣習期間）、被験者はNaCl 0.9％ocular溶液（NEBUL®）Q.I.D。の使用を許可されました。 |
ルブリシン 150 µg/ml 点眼薬
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アクティブコンパレータ：ヒアルロン酸ナトリウム
ヒアルロン酸ナトリウム0.13％の点眼薬。 コンパレータとテストの研究デバイスは、Q.I.D。（1日4回）、28±4日間各目に1回滴下しました。 治療期間が終了した後、すべての被験者は0.13％ヒアルロン酸ナトリウム目滴（OCUYAL®）Q.I.D。を使用しました。次の7〜9日間。 治療の開始前（7日間の慣習期間）、被験者はNaCl 0.9％ocular溶液（NEBUL®）Q.I.D。の使用を許可されました。 |
ヒアルロン酸ナトリウム0.13%点眼薬
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ドライアイ症状の頻度と重症度のベースライン（V2）からの変化（SANDE）28±4日目のアンケートスコア（治療終了）
時間枠：3-日14±2、訪問4、28±4日、5-最終訪問/フォローアップ - 31-41日
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SANDE（ドライアイの症状評価）アンケートを使用して、100 mmのVASラインを使用してドライアイの頻度と重症度の両方を評価し、調査プロトコルに従って、眼の存在に関係なく、眼の存在に関係なく、被験者のレベルでの眼の乾燥および/または刺激を表します。
Sandeスコアは、重大度と頻度の両方で0（最高の状態）から100（最悪の状態）の範囲でした。
VASスコアは、左側の端からVASラインのマークされたポイントまで測定することにより、ミリメートルで決定されました。
SANDE全体のVASスコアは、周波数と重症度の両方で、14±2、28±4日目、31〜41日目の14±2日目の「ベースラインからの」値の平均とSDを考慮して計算され、2つのアイテムスコアの積の平方根として計算されました。
SANDEスコアは、研究プロトコルに従って、眼特異的効果ではなく全体的なドライアイの症状を評価するため、結果は単一の目に焦点を合わせるのではなく、患者レベルで報告されます。
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3-日14±2、訪問4、28±4日、5-最終訪問/フォローアップ - 31-41日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害デバイス効果（ADE）を含む、治療蒸気の有害事象（TEAE）
時間枠：Visit 2（1日目）から "つまり、最初のIMD政権の日に5を訪問した日 - 最終訪問/フォローアップ-31-41日
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最初のIMD投与後に研究全体で評価された有害デバイス効果（ADE）を含む、治療に発生する有害事象（TEAE）の発生。
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Visit 2（1日目）から "つまり、最初のIMD政権の日に5を訪問した日 - 最終訪問/フォローアップ-31-41日
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視覚アナログスケール（VAS）を使用した眼の忍容性のベースライン（2、1日目）からの変化
時間枠：3-日14±2、4-日28±4、訪問5-最終訪問/フォローアップ-11-41にアクセス
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グローバルな眼の忍容性スコアは、0が症状がなく、100が最悪の不快感を意味する100 mmの視覚アナログスケール（VAS）を使用して決定されました。
この評価は、スケジュールされた各訪問で眼科的評価の前に実行されることになっていました。
VASで測定された特定の眼の症状には、異物の感覚、燃焼/刺し傷、かゆみ、痛み、粘着性、ぼやけた視覚、写真恐怖症などが含まれます。
患者は、VASを使用して症状を評価し、誰からも極度の価値に感じていた価値を与えました。
VASスケールは、固定長（100 mm）のまっすぐな水平線でした。
端は、パラメーターの極端な制限として定義されました。
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3-日14±2、4-日28±4、訪問5-最終訪問/フォローアップ-11-41にアクセス
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涙膜浸透圧のベースラインからの変化
時間枠：3-日14±2、4-日28±4、訪問5-最終訪問/フォローアップ-11-41にアクセス
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涙膜溶質溶質の浸透圧は、涙液溶質含有量のマーカーとして行われました。
涙の濃度は、拡張または麻酔滴の浸透の前に両眼で評価されました。
涙液は、受動的な毛細管活動により、テストカードの下部に収集されました。
涙の収集が成功した後、ペンは読者にドッキングされ、液晶ディスプレイのMOSM/Lの定量的涙液膜浸透圧が示されました。
正常患者：275-316 MOSM/L（平均302 MOSM/L）、ドライアイ疾患患者：> 316 MOSM/L。
スコアが高いほど、結果は最悪です。
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3-日14±2、4-日28±4、訪問5-最終訪問/フォローアップ-11-41にアクセス
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ベスト補正距離視力（BCDVA）のベースラインからの変更-ETDRSスコア
時間枠：3-日14±2、4-日28±4、訪問5-最終訪問/フォローアップ-11-41にアクセス
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最良の修正視力（BCDVA）は、屈折のための標準プロトコルに従って慎重な屈折により決定されました。
チャート1は、右目のVAをテストするために使用されました。左目のチャート2。屈折のみのチャートr。
糖尿病性網膜症研究（ETDRS）チャートの標準的な早期治療が使用されました。
等しい難易度の各ラインに5つのスローン文字があり、ラインからラインへの文字サイズに幾何学的な進行がありました。
VASは、正しく推測されるすべての文字に対して1つのポイントを授与しました。
被験者の目とVAチャートの間には、4メートルの距離が必要でした。
被験者がチャートで4メートルで少なくとも20文字を読むことができない場合、被験者は1メートルでテストされました。
4メートルで20文字以上が読まれた場合、その目のVASは、4メートルと30で正しい文字の数として記録されました。
それ以外の場合、VASは1メートルで正しく読み取られた文字の数と4メートルで読み取られる数でした。
スコアが高いほど、結果は良くなります。
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3-日14±2、4-日28±4、訪問5-最終訪問/フォローアップ-11-41にアクセス
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眼の表面上のルブリシンの永続性におけるベースラインからの変化 - 涙膜分裂時間（TFBUT）
時間枠：3-日14±2、4-日28±4、訪問5-最終訪問/フォローアップ-11-41にアクセス
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TFBUTは、分裂を引き裂く時間を決定することによって測定されました。
TFBUTテストは、各眼の下結膜CUL-DE-SACに5μLの2％防腐剤フルオレオレセイン溶液を浸透させた後に実施しました。
コバルトブルーイルミネーションを使用した10倍の倍率でスリットランプを使用して、審査官は涙液フィルムの完全性を監視し、最後の瞬きの後に目が開いた時からラクナ（涙液膜の透明スペース）を形成するのにかかった時間に注目しました。
この測定は、最大10秒以内に実行されました。
TFBUTは、フルオレセインの浸透後最初の1分間に2回測定しました。
2つの測定値が2秒以上違う場合、3回目の読み取りが行われました。
TFBUT値は、2つまたは3つの測定値の平均でした。
一般に、10〜35秒のTFBUT値は正常と見なされました。
通常、10秒未満の値は疑わしく、涙液膜の不安定性を示している可能性があります。
値が高いほど、結果は良くなります。
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3-日14±2、4-日28±4、訪問5-最終訪問/フォローアップ-11-41にアクセス
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スリットランプ試験（SLE）値のベースラインからの変更
時間枠：3-日14±2、4-日28±4、訪問5-最終訪問/フォローアップ-11-41にアクセス
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スリットランプ検査を使用して、異なるスケールに従って、目の構造（まぶた、まぶた、まつげ、結膜、角膜、レンズ、虹彩、前室）を調べるために使用されました：まぶた - メイボミアングランド（0-ノンから3節から3節まで）、まぶたから耳のセマ（0-ノーンから4-very-beyerid-very-very-edema）まつ毛（0正常な1-アブノマル）、結膜 - 紅斑（0から3節から3節）、結膜 - 浮腫（0から4-非常に深刻な）、レンズ（3-スバレの不透明化への0-NO不透明化）角膜の透明度（0-CompletElyは透明性から4倍の角膜の不透明度まで）、角膜血管新生（血管新生の0-270°〜360°の間の4-血管新生への存在）。
スコアが高いほど、結果は悪化します。
合計スコアはありませんでした。
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3-日14±2、4-日28±4、訪問5-最終訪問/フォローアップ-11-41にアクセス
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角膜フルオレセイン表面染色のベースラインからの変化（オックスフォードスコア）
時間枠：3-日14±2、4-日28±4、訪問5-最終訪問/フォローアップ-11-41にアクセス
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角膜フルオレセイン染色は、オックスフォードスキームを使用して角膜と結膜上皮損傷を評価することにより等級付けされました。
オックスフォードグレーディングスケールは、角膜染色を0（不在）から5（重度）から5（重度）に応じて6つのグループに分割します。
審査官は、患者の角膜染色の全体的な外観を参照図と比較し、ドライアイ疾患で遭遇する染色のパターンをシミュレートしました。
ドットを数えたり、ドットの位置または合流を評価したりする試みは行われませんでした。
審査官は、角膜染色の状態を最もよく表す適切なグレードを選択しました。
NEIが推奨するグレーディングシステムは、角膜を5つのゾーン（中央、上、側頭、鼻、および下位）に分割し、各ゾーンでは、角膜フルオレセイン染色の重症度は、参照図に基づいて0から3のスケールで等級付けされます。
したがって、最大スコア（最悪の結果）は15で、最小（最良の結果）は0でした。
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3-日14±2、4-日28±4、訪問5-最終訪問/フォローアップ-11-41にアクセス
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シルマーのテストタイプIのベースラインからの変更（麻酔なし）
時間枠：3-日14±2、4-日28±4、訪問5-最終訪問/フォローアップ-11-41にアクセス
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シルマーテストタイプI（麻酔なし）を実施して、拡張または麻酔の点眼薬の点滅前に水性涙分泌を測定しました。
滅菌ストリップの丸い曲がった端は、下まぶた縁の3分の1の上に下部結膜嚢に挿入されました。
5分が経過した後、シマーのテストストリップを取り外し、ストリップの涙吸収の長さを測定しました（ミリメートル/5分）。
濡れた長さが長いほど、目の状態が健康になります。
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3-日14±2、4-日28±4、訪問5-最終訪問/フォローアップ-11-41にアクセス
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眼圧（IOP）のベースラインからの変化
時間枠：3-日14±2、4-日28±4、訪問5-最終訪問/フォローアップ-11-41にアクセス
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目のIOP（眼圧）は、目がマークされた水性ユーモアの量と目を緩めた容易さの間のバランスによって決定されました。
IOPは、局所麻酔薬の浸透後、Goldmann Applanation眼鏡を使用して実行されました。
Goldmann Applanation Tonometerは、直径3.06 mmの角膜面積を平らにするのに必要な力を測定しました。
この直径では、角膜の平坦化に対する抵抗は、式式式のメニスカスの毛細血管の魅力によって相殺されました。
IOP（mm Hg）は、平坦化力（グラム内）に10を掛けたものに等しくなります。
IOPは、他の評価との潜在的な干渉を回避するために、すべてのSLEの完了後、両眼で測定されました。
両眼をテストしました。
通常の眼圧は10〜21 mmHgでした。
高い眼圧は21 mmHgを超えていました。
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3-日14±2、4-日28±4、訪問5-最終訪問/フォローアップ-11-41にアクセス
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Flavio Mantelli, MD、Dompé Farmaceutici
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- LUB0114MD
- CIV-15-01-013105 (その他の識別子：EudaMed)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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