Tolerabilitet, säkerhet och effektivitet av Lubricin ögondroppar vs natriumhyaluronat ögondroppar hos patienter med mod. Torra ögon
En randomiserad, dubbelmaskad, kontrollerad, icke-underlägsenhetsstudie för att utvärdera tolerabilitet, säkerhet och effektivitet av Lubricin ögondroppar vs natriumhyaluronat ögondroppar 4 gånger om dagen i 4 veckor och 1 veckas uppföljning hos patienter med torra ögon
Torra ögon är en multifaktoriell sjukdom i tårarna och ögonytan som resulterar i symptom på obehag, synstörningar och tårfilmsinstabilitet med potentiell skada på ögonytan. Det åtföljs av ökad osmolaritet hos tårfilmen och inflammation i ögonytan.
Lubricin är ett mucinliknande glykoprotein som ursprungligen upptäcktes i ledvätska, som en utsöndrad produkt av celler som kantar ledvävnaderna, som finns på ytan av ledbrosk och det har undersökts på dess roller vid ögonytan, i normala och patologiska tillstånd som torra ögon.
Syftet med studien är att bedöma tolerabiliteten, säkerheten och effektiviteten av Lubricin ögondroppar lösning administrerad under 4 veckor jämfört med natriumhyaluronat (Na-HY) ögondroppar lösning hos patienter med måttligt torra ögon.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Torra ögon, eller keratoconjunctivit sicca, är ett kroniskt inflammatoriskt tillstånd i ögonytan som kan orsaka allvarliga symtom och synnedsättning. 2007 års internationella workshop för torra ögon (DEWS) definierade sjukdomen enligt följande: "Torra ögon är en multifaktoriell sjukdom i tårarna och ögonytan som resulterar i symptom på obehag, synstörningar och instabilitet i tårfilmen med potentiell skada på ögonytan. Det åtföljs av ökad osmolaritet hos tårfilmen och inflammation i ögonytan".
Lubricin är ett mucinliknande glykoprotein som ursprungligen upptäcktes i ledvätska, som en utsöndrad produkt av celler som kantar ledvävnaderna, som finns på ytan av ledbrosket.
In vitro-studier har visat att lubricin i saltlösningsbuffert fungerar som ett smörjmedel mellan olika ytor, såväl som i ledvätska, vilket ger bevis för att lubricin är ett huvudsakligt smörjande protein i leder. Förutom den smörjande egenskapen har lubricin visat sig utöva anti-vidhäftande verkan, spridning av spänningsenergi och en skyddande effekt på underliggande celler.
Lubricin har undersökts på dess roller vid ögonytan, vid normala och patologiska tillstånd såsom torra ögon. Faktum är att Lubricin är ett naturligt mänskligt protein med de mest potenta smörjmedel och anti-adhesiva egenskaper som finns på ögonytan och på meibonkörteln. Närvaron av detta protein vid den okulära ytan beskrevs först av laget av Sullivan D.
Baserat på tillgängliga prekliniska studier kan lubricin vara en viktig barriär för utvecklingen av hornhinne- och konjunktivala epiteliopatier i torra ögon och dess användning som en ny smörjande och anti-adhesiv ögondroppe är under utredning i denna kliniska undersökning. Denna kliniska undersökning har utformats för att visa att en lubricin 150 µg/ml ögondroppsformulering inte är sämre än det för närvarande mest använda okulära ytsmörjmedlet natriumhyaluronat 0,13 % för att förbättra tecken och symtom hos patienter med måttligt torra ögon.
Hittills finns det inga kända förväntade biverkningar i samband med användning av lubricin, hur som helst kan förekomsten av biverkningar inte uteslutas.
Det måste beaktas att lokal behandling med lubricin eller hyaluronsyra kan orsaka lokal irritation eller allergiska reaktioner. Det finns inga kända kontraindikationer för användning av lubricin eller ögondroppar av hyaluronsyra. Alla undersökningar och bedömningar som kommer att utföras under denna studie är icke-invasiva, används ofta vid behandling av patienter med torra ögon och utgör ingen risk för försökspersonerna. Det finns inga kända kontraindikationer för användning av lubricin eller ögondroppar av hyaluronsyra. Inga data finns tillgängliga om embryot och fostertoxicitet, därför kommer den experimentella behandlingen inte att tillåtas för gravida kvinnor eller ammande mödrar och kvinnor i fertil ålder som inte använder lämpliga preventivmetoder.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Catania, Italien, 95123
- Azienda OspedalieroUniversitaria "Policlinico Vittorio Emanuele" Presidio Ospedaliero S.Marta Clinica oculistica
-
Messina, Italien, 98147
- Ambulatorio Studio delle Malattie della Superficie Oculare, Unità Operativa Complessa di Oftalmologia, Azienda Ospedaliero Universitaria di Messina
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Ska kontrolleras vid screeningbesöket (V1) från dag -14 till dag -8 dagar före inkörningsperioden och bekräftas vid baslinjebesöket (V2):
- Försökspersoner 18 år eller äldre.
- Försökspersoner med måttligt torra ögon kännetecknat av tårfilmosmolaritet > 312 mOsm
- Försökspersoner med både VAS för frekvens och svårighetsgrad av symtom, SANDE-objekt, vid screening & baslinje > 25 mm (SANDE totalpoäng > 25 mm).
- Försökspersoner med måttligt torra ögon som kännetecknas av minst ett öga med tecken och symtom på måttligt torra ögon (grad 2 eller 3 i DEWS-rapporten 2007)
- Patienter som diagnostiserats med torra ögon från minst 6 månader (nuvarande användning eller rekommenderad användning av konstgjorda tårar/smörjmedel för behandling av torra ögon)
- Bästa korrigerade avståndssynskärpa (BCDVA) poäng på ≥ 0,1 decimalenheter i båda ögonen vid tidpunkten för studieregistreringen.
- Det informerade samtycket från godkända etiska kommittéer bör undertecknas av försökspersonen före eventuella studieprocedurer.
Exklusions kriterier:
- Bevis på en aktiv ögoninfektion i båda ögat
- Historik eller förekomst av rubbningar i ögonytan som inte är relaterade till torra ögon i något öga
- Historik eller tecken på ögonlocksavvikelse i något av ögat
- Användning av topikal ciklosporin, topikala kortikosteroider eller någon annan utvärtes medicinering för behandling av torra ögon i något av ögat inom 30 dagar efter studieregistreringen
- Historik om ögonkirurgi (inklusive laser- eller refraktiva kirurgiska ingrepp) i något öga inom 90 dagar före studieregistreringen. Ögonkirurgi kommer inte att tillåtas under studiens behandlingsperiod och elektiva ögonkirurgiska ingrepp bör inte planeras under uppföljningsperioden
- Närvaro eller historia av någon okulär eller systemisk störning eller tillstånd som avsevärt kan hindra effektiviteten av studiebehandlingen eller dess utvärdering, kan eventuellt störa tolkningen av studieresultaten, eller kan av utredaren bedömas vara oförenlig med studiebesöksschemat eller genomförande av spårprocedurer (t.ex. okulärt trauma, progressiva eller degenerativa hornhinnetillstånd, uveit, systemisk vaskulit, kollagenkärlsjukdomar, dåligt kontrollerad diabetes, autoimmun sjukdom, systemisk infektion.)
- Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i studien eller procedurläkemedel
- Deltagande i en annan klinisk studie samtidigt som den aktuella studien eller inom 90 dagar efter baslinjebesöket
- Historik om drog-, medicin- eller alkoholmissbruk eller -beroende.
Kvinnor i fertil ålder (de som inte är kirurgiskt steriliserade eller postmenopausala på minst 1 år) utesluts från deltagande i studien om de uppfyller något av följande villkor:
- är för närvarande gravid eller,
- har ett positivt resultat på uringraviditetstestet vid screening/baslinjebesöket eller,
- avser att bli gravid under studiebehandlingsperioden eller,
- ammar eller,
- inte villig att använda högeffektiva preventivmedel, såsom: Hormonella preventivmedel - orala, implanterade, transdermala eller injicerade och/eller mekaniska barriärmetoder - spermiedödande medel i kombination med en barriär som en kondom eller diafragma eller spiral under hela förloppet av och 30 dagar efter studiebehandlingsperioderna.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Smörjin-
Smörjning 150 ug/ml ögondroppar. Testundersökningsanordningen såväl som komparatorn, instillades Q.I.D. (fyra gånger om dagen), en droppe i varje öga i 28 ± 4 dagar. Efter slutet av behandlingsperioden använde alla försökspersoner 0,13% natriumhyaluronat ögondroppar (Ocuyal®) q.i.d. under följande 7-9 dagar. Innan behandlingen påbörjades (inloppsperioden på 7 dagar) fick försökspersonerna använda NaCl 0,9% okulär lösning (NEBUL®) q.i.d. |
Lubricin 150 µg/ml ögondroppar
|
|
Aktiv komparator: Natriumhyaluronat
Natriumhyaluronat 0,13% ögondroppar. Comparatorn, såväl som testundersökningsanordningen, instillades Q.I.D. (fyra gånger om dagen), en droppe i varje öga i 28 ± 4 dagar. Efter slutet av behandlingsperioden använde alla försökspersoner 0,13% natriumhyaluronat ögondroppar (Ocuyal®) q.i.d. under följande 7-9 dagar. Innan behandlingen påbörjades (inloppsperioden på 7 dagar) fick försökspersonerna använda NaCl 0,9% okulär lösning (NEBUL®) Q.I.D. |
Natriumhyaluronat 0,13% ögondroppar
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen (V2) i frekvens och svårighetsgrad av SANDE -frågeformulär (SANDE) frågeformulär på dag 28 ± 4 (behandlingens slut)
Tidsram: Besök 3 - Dag 14 ± 2, besök 4 - dag 28 ± 4, besök 5 - Slutligt besök/uppföljning - dag 31- 41
|
Frågeformuläret Sande (Symptom Assessment in Dry Eye) användes för att utvärdera både torr ögonfrekvens och svårighetsgrad med användning av en 100 mm VAS -linje, som representerar okulär torrhet och/eller irritation på ämnesnivå, enligt deras egen uppfattning, oavsett öga eller inte studien, enligt studieprotokollet.
Sande -poäng varierade från 0 (bästa tillstånd) till 100 (värsta tillstånd) för både svårighetsgrad och frekvens.
VAS -poängen bestämdes - i millimeter - genom att mäta från den vänstra änden till den markerade punkten på VAS -linjen.
Sande total VAS-poäng beräknades med tanke på medelvärdet och SD för "förändringen från baslinjen" -värden på dag 14 ± 2, dag 28 ± 4 och dag 31-41, både för frekvens och svårighetsgrad, och sedan beräknas som kvadratrot för produkten av de två artikeln.
Resultaten rapporteras på patientnivå, snarare än att fokusera på ett enda öga, eftersom SANDE-poäng bedömer övergripande torra ögonsymtom snarare än ögonspecifika effekter, enligt studieprotokollet.
|
Besök 3 - Dag 14 ± 2, besök 4 - dag 28 ± 4, besök 5 - Slutligt besök/uppföljning - dag 31- 41
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Behandlings-framstående biverkningar (TEAE), inklusive biverkningar (ADE)
Tidsram: Från besök 2 (dag 1) "dvs dagen för den första IMD -administrationen som besöker 5 - slutligt besök/uppföljning - dag 31- 41
|
Förekomst av biverkningar av behandling (TEAE), inklusive biverkningseffekter (ADE) bedömda under hela studien efter den första IMD-administrationen.
|
Från besök 2 (dag 1) "dvs dagen för den första IMD -administrationen som besöker 5 - slutligt besök/uppföljning - dag 31- 41
|
|
Ändringar från baslinjen (besök 2, dag 1) i okulär tolerabilitet med hjälp av en visuell analog skala (VAS)
Tidsram: Besök 3 - Dag 14 ± 2, besök 4 - dag 28 ± 4, besök 5 - Slutligt besök/uppföljning - dag 31- 41
|
En global okulär tolerabilitetsscore bestämdes med användning av en 100 mm visuell analog skala (VAS) på vilken 0 betydde inga symtom och 100 innebar det värsta möjliga obehag.
Denna utvärdering skulle utföras innan någon oftalmisk bedömning vid varje schemalagd besök.
Specifika okulära symtom uppmätta med VA: erna inkluderade: främmande kroppssensation, bränning/stickande, klåda, smärta, klibbig känsla, suddig syn, fotofobi.
Patienterna utvärderade sina symtom med hjälp av VAS som gav värdet de kände från inget till ett extremt värde.
VAS -skalan var en rak horisontell linje med fast längd (100 mm).
Ändarna definierades som extrema gränser för parametern.
|
Besök 3 - Dag 14 ± 2, besök 4 - dag 28 ± 4, besök 5 - Slutligt besök/uppföljning - dag 31- 41
|
|
Ändra från baslinjen i tårfilm osmolaritet
Tidsram: Besök 3 - Dag 14 ± 2, besök 4 - dag 28 ± 4, besök 5 - Slutligt besök/uppföljning - dag 31- 41
|
Tårfilm osmolaritet som en markör för tårfilmlösningsinnehåll utfördes med ett tårlab osmolaritetssystem.
Koncentrationen av tårarna utvärderades i båda ögonen före instillationen av utvidgade eller anestesimall.
Tårvätskan uppsamlades på testkortets nedre spets genom passiv kapillärverkan.
Efter en framgångsrik tårsamling anländes pennan in i läsaren, som visade den kvantitativa tårfilmen osmolaritet resulterar i MOSM/L på den flytande kristallskärmen.
Normala patienter: 275-316 MOSM/L (medelvärde 302 MOSM/L), patienter med torr ögonsjukdom:> 316 MOSM/L.
Ju högre poäng, desto värsta är resultatet.
|
Besök 3 - Dag 14 ± 2, besök 4 - dag 28 ± 4, besök 5 - Slutligt besök/uppföljning - dag 31- 41
|
|
Ändra från baslinjen i Best Corrected Distance Suyn Acuity (BCDVA) - ETDRS -poäng
Tidsram: Besök 3 - Dag 14 ± 2, besök 4 - dag 28 ± 4, besök 5 - Slutligt besök/uppföljning - dag 31- 41
|
Bästa korrigerade synskärpa (BCDVA) bestämdes genom noggrann brytning enligt standardprotokollet för brytning.
Diagram 1 användes för att testa VA i det högra ögat; Diagram 2 för vänster öga; och diagram R endast för brytning.
Retroilluminerad standard tidig behandling av diabetiska retinopati -studier (ETDRS) -diagram användes.
De hade 5 sloan -bokstäver på varje linje med lika svårigheter, och det fanns en geometrisk progression i bokstavsstorlek från linje till linje.
VAS tilldelade en poäng för varje brev korrekt gissat.
Ett avstånd på 4 meter krävdes mellan motivets ögon och VA -diagrammet.
När ett ämne inte kan läsa minst 20 bokstäver på diagrammet vid 4 meter testades motivet vid 1 meter.
Om 20 eller fler bokstäver lästes vid 4 meter, registrerades VAS för det ögat som antalet bokstäver korrekta vid 4 meter plus 30.
Annars var VAS antalet bokstäver som lästes korrekt på 1 meter plus antalet som läses på 4 meter.
Ju högre poäng desto bättre är resultatet.
|
Besök 3 - Dag 14 ± 2, besök 4 - dag 28 ± 4, besök 5 - Slutligt besök/uppföljning - dag 31- 41
|
|
Ändra från baslinjen i permanenta av lubricin på okulära ytan - tårfilmuppdelningstid (TFBUT)
Tidsram: Besök 3 - Dag 14 ± 2, besök 4 - dag 28 ± 4, besök 5 - Slutligt besök/uppföljning - dag 31- 41
|
TFBUT mättes genom att bestämma tiden för att riva upp.
TFBUT-testet utfördes efter instillation av 5 ul 2% konserveringsfri natriumfluoresceinlösning i den underordnade konjunktival cul-de-Sac i varje öga.
Med hjälp av en slitslampa vid 10x förstoring med användning av koboltblå belysning övervakade undersökaren tårfilmens integritet och noterade den tid det tog att bilda lacunae (tydliga utrymmen i tårfilmen) från den tidpunkt då ögat öppnades efter den sista blinkningen.
Denna mätning utfördes inom 10 sekunder maximalt.
TFBut mättes två gånger under den första minuten efter instillationen av fluoresceinet.
Om de två avläsningarna skilde sig med mer än 2 sekunder togs en tredje behandling.
TFBUT -värdet var genomsnittet av de 2 eller 3 mätningarna.
I allmänhet ansågs ett tfbutvärde på 10-35 sekunder vara normalt.
Ett värde på mindre än 10 sekunder var vanligtvis misstänksam och kan indikera instabilitet för tårfilm.
Ju högre värde, desto bättre är resultatet.
|
Besök 3 - Dag 14 ± 2, besök 4 - dag 28 ± 4, besök 5 - Slutligt besök/uppföljning - dag 31- 41
|
|
Ändra från baslinjen i SLIT Lamp Examination (SLE) -värden
Tidsram: Besök 3 - Dag 14 ± 2, besök 4 - dag 28 ± 4, besök 5 - Slutligt besök/uppföljning - dag 31- 41
|
The Slit Lamp Examination was used to examine the structures of the eye (eyelids, lashes, conjunctiva, cornea, lens, iris and anterior chamber) according to different scales: Eyelid - Meibomian glands (from 0-none to 3-severe), Eyelid - Erythema (from 0-none to 4-very severe), Eyelid - Oedema (from 0-none to 4-very severe), Lashes (0-Normal 1-Abnormal), konjunktiva-erytem (från 0-none till 3-severe), konjunktiva-ödem (från 0-none till 4-väldigt svår), lins (till 0-no opacification till 3-severe opacification), iris (0-normal 1-norma), anterininfektion (från 0-nonen till 3-severe), iris (0-normal 1-norma), anterininfektion 0 completely transparent till 4-komplett hornhinnens opacitet), hornhinnens neovaskularisering (0-åttagande av vaskularisering till 4-neovaskularisering mellan 270 ° och 360 °).
Ju högre poäng desto sämre är resultatet.
Det var inte en total poäng.
|
Besök 3 - Dag 14 ± 2, besök 4 - dag 28 ± 4, besök 5 - Slutligt besök/uppföljning - dag 31- 41
|
|
Ändra från baslinjen i hornhinnan fluorescein ytfärgning (Oxford Score)
Tidsram: Besök 3 - Dag 14 ± 2, besök 4 - dag 28 ± 4, besök 5 - Slutligt besök/uppföljning - dag 31- 41
|
Fluoresceinfärgningen i hornhinnan graderades med användning av Oxford -schemat för att bedöma hornhinnan och konjunktiva epitelskador.
Oxford -graderingsskalan delar hornhinneflagning i sex grupper beroende på svårighetsgrad från 0 (frånvarande) till 5 (svår).
Undersökaren jämförde det övergripande utseendet på patientens hornhinnfärgning med en referensfigur, vilket simulerade mönstret för färgning som mötte vid torr ögonsjukdom.
Inget försök gjordes för att räkna prickarna eller att bedöma prickarnas position eller sammanflöde.
Undersökaren valde lämpligt betyg som bäst representerade tillståndet för hornhinneflagning.
Graderingssystemet som rekommenderas av NEI delar hornhinnan i fem zoner (centrala, överlägsna, temporala, nasala och underlägsna) och för varje zon graderas svårighetsgraden av hornhinnefluoresceinfärgning på en skala från 0 till 3 baserat på referensfigurer.
Därför var den maximala poängen (värsta resultatet) 15, det minsta (bästa resultatet) var 0.
|
Besök 3 - Dag 14 ± 2, besök 4 - dag 28 ± 4, besök 5 - Slutligt besök/uppföljning - dag 31- 41
|
|
Ändra från baslinjen i Schirmers testtyp I (utan anestesi)
Tidsram: Besök 3 - Dag 14 ± 2, besök 4 - dag 28 ± 4, besök 5 - Slutligt besök/uppföljning - dag 31- 41
|
Schirmer -testtyp I (utan anestesi) utfördes för att mäta vattenhaltig tårutsöndring före instillationen av utvidgade eller anestetiska ögondroppar.
Den rundade böjda änden av en steril remsa infördes i den nedre konjunktivalsäcken över den temporala en tredjedel av den nedre ögonlocksmarginalen.
Efter att 5 minuter hade gått avlägsnades Schimers testremsa och längden på tårabsorptionen på remsan mättes (millimeter/5 minuter).
Ju längre den fuktade längden, desto friskare är ögats status.
|
Besök 3 - Dag 14 ± 2, besök 4 - dag 28 ± 4, besök 5 - Slutligt besök/uppföljning - dag 31- 41
|
|
Förändring från baslinjen i intraokulärt tryck (IOP)
Tidsram: Besök 3 - Dag 14 ± 2, besök 4 - dag 28 ± 4, besök 5 - Slutligt besök/uppföljning - dag 31- 41
|
IOP (intraokulärt tryck) i ögat bestämdes av balansen mellan mängden vattenhaltig humor som ögat markerade och lätthet med vilket det lutade ögat.
IOP utfördes med användning av Goldmann Applanation Tonometry efter instillationen av en aktuell bedövningsmedel.
Goldmann Applanation Tonometer mätte den kraft som behövs för att platta ett hornhinnesområde på 3,06 mm diameter.
Vid denna diameter motverkades hornhinnans motstånd mot utplattning av kapillärattraktionen hos tårfilmen menisk för tonometerhuvudet.
IOP (i MM Hg) är lika med plattkraften (i gram) multiplicerad med 10.
IOP mättes i båda ögonen efter slutförandet av alla SLE: er för att undvika potentiell störning i de andra utvärderingarna.
Båda ögonen testades.
Normalt ögontryck var mellan 10 till 21 mmHg.
Högt okulärt tryck var större än 21 mmHg.
|
Besök 3 - Dag 14 ± 2, besök 4 - dag 28 ± 4, besök 5 - Slutligt besök/uppföljning - dag 31- 41
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Flavio Mantelli, MD, Dompé Farmaceutici
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- LUB0114MD
- CIV-15-01-013105 (Annan identifierare: EudaMed)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .