Tolerabilidade, Segurança e Eficácia de Colírios Lubricina vs. Colírios de Hialuronato de Sódio em Indivíduos com Mod. Olho seco
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado e de não inferioridade para avaliar a tolerabilidade, segurança e eficácia de colírios de lubricina versus colírios de hialuronato de sódio administrados 4 vezes ao dia durante 4 semanas e acompanhamento de 1 semana em indivíduos com olho seco
O olho seco é uma doença multifatorial da lágrima e da superfície ocular que resulta em sintomas de desconforto, distúrbios visuais e instabilidade do filme lacrimal com potencial dano à superfície ocular. É acompanhada por aumento da osmolaridade do filme lacrimal e inflamação da superfície ocular.
A lubricina é uma glicoproteína semelhante à mucina originalmente descoberta no líquido sinovial, como um produto secretado pelas células que revestem os tecidos articulares, que está presente na superfície da cartilagem articular e tem sido investigada em suas funções na superfície ocular, em condições normais e condições patológicas, como olho seco.
O objetivo do estudo é avaliar a tolerabilidade, segurança e eficácia da solução de colírio Lubricin administrada durante 4 semanas versus solução de colírio de hialuronato de sódio (Na-HY) em indivíduos com olho seco moderado.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O olho seco, ou ceratoconjuntivite seca, é uma condição inflamatória crônica da superfície ocular que pode causar sintomas graves e deficiência visual. O workshop internacional de olho seco de 2007 (DEWS) definiu a doença da seguinte forma: "Olho seco é uma doença multifatorial das lágrimas e da superfície ocular que resulta em sintomas de desconforto, distúrbios visuais e instabilidade do filme lacrimal com dano potencial à superfície ocular. É acompanhada por aumento da osmolaridade do filme lacrimal e inflamação da superfície ocular".
A lubricina é uma glicoproteína semelhante à mucina originalmente descoberta no líquido sinovial, como um produto secretado pelas células que revestem os tecidos articulares, que está presente na superfície da cartilagem articular.
Estudos in vitro mostraram que a lubricina em tampão salino atua como um lubrificante entre várias superfícies, bem como no líquido sinovial, fornecendo evidências de que a lubricina é a principal proteína lubrificante nas articulações. Além da propriedade lubrificante, a lubricina demonstrou exercer ação antiadesiva, dissipação de energia de tensão e um efeito protetor nas células subjacentes.
A lubricina tem sido investigada em suas funções na superfície ocular, em condições normais e patológicas, como olho seco. Na verdade, Lubricina é uma proteína humana natural com as mais potentes propriedades lubrificantes e antiadesivas presentes na superfície ocular e na glândula meiboniana. A presença dessa proteína na superfície ocular foi descrita pela primeira vez pela equipe de Sullivan D.
Com base nos estudos pré-clínicos disponíveis, a lubricina pode ser uma barreira importante para o desenvolvimento de epiteliopatias da córnea e da conjuntiva em olhos secos e seu uso como um novo colírio lubrificante e antiadesivo está sob investigação nesta investigação clínica. Esta investigação clínica foi projetada para demonstrar que uma formulação de colírio Lubricin 150 µg/ml não é inferior ao lubrificante de superfície ocular hialuronato de sódio 0,13% atualmente mais amplamente usado na melhora dos sinais e sintomas em pacientes com olho seco moderado.
Até o momento, não há eventos adversos antecipados conhecidos associados ao uso de lubricina, de qualquer forma, a ocorrência de efeitos colaterais não pode ser excluída.
Deve-se considerar que o tratamento tópico com lubricina ou ácido hialurônico pode causar irritação local ou reações alérgicas. Não há contra-indicações conhecidas para o uso de colírios lubricina ou ácido hialurônico. Todos os exames e avaliações que serão realizados durante este estudo são não invasivos, são comumente usados no tratamento de indivíduos com olho seco e não representam risco para os indivíduos. Não há contra-indicações conhecidas para o uso de colírios lubricina ou ácido hialurônico. Não há dados disponíveis sobre a toxicidade embrionária e fetal, portanto, o tratamento experimental não será permitido para mulheres grávidas ou lactantes e mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos anticoncepcionais apropriados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Catania, Itália, 95123
- Azienda OspedalieroUniversitaria "Policlinico Vittorio Emanuele" Presidio Ospedaliero S.Marta Clinica oculistica
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Messina, Itália, 98147
- Ambulatorio Studio delle Malattie della Superficie Oculare, Unità Operativa Complessa di Oftalmologia, Azienda Ospedaliero Universitaria di Messina
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
A ser verificado na visita de triagem (V1) do dia -14 ao dia -8 dias antes do período inicial e confirmado na visita inicial (V2):
- Indivíduos com 18 anos de idade ou mais.
- Indivíduos com olho seco moderado caracterizado por osmolaridade do filme lacrimal > 312 mOsm
- Indivíduos com VAS para frequência e gravidade dos sintomas, itens SANDE, na triagem e linha de base > 25 mm (pontuação geral SANDE > 25 mm).
- Indivíduos com olho seco moderado caracterizado por pelo menos um olho com sinais e sintomas de olho seco moderado (grau 2 ou 3 do relatório DEWS de 2007)
- Indivíduos diagnosticados com olho seco há pelo menos 6 meses (uso atual ou uso recomendado de lágrimas/lubrificantes artificiais para o tratamento de olho seco)
- Melhor pontuação de acuidade visual à distância corrigida (BCDVA) de ≥ 0,1 unidades decimais em ambos os olhos no momento da inscrição no estudo.
- O Termo de Consentimento Livre e Esclarecido pelos Comitês de Ética aprovados deve ser assinado pelo sujeito antes de qualquer procedimento do estudo.
Critério de exclusão:
- Evidência de uma infecção ocular ativa em qualquer um dos olhos
- História ou presença de distúrbios da superfície ocular não relacionados a olho seco em nenhum dos olhos
- História ou evidência de anormalidade palpebral em qualquer um dos olhos
- Uso de ciclosporina tópica, corticosteroides tópicos ou qualquer outra medicação tópica para o tratamento de olho seco em qualquer um dos olhos dentro de 30 dias após a inscrição no estudo
- Histórico de qualquer cirurgia ocular (incluindo laser ou procedimentos cirúrgicos refrativos) em qualquer um dos olhos nos 90 dias anteriores à inscrição no estudo. A cirurgia ocular não será permitida durante o período de tratamento do estudo e os procedimentos cirúrgicos oculares eletivos não devem ser planejados durante o período de acompanhamento
- Presença ou histórico de qualquer distúrbio ou condição ocular ou sistêmica que possa prejudicar significativamente a eficácia do tratamento do estudo ou sua avaliação, possivelmente interferir na interpretação dos resultados do estudo ou ser julgado pelo investigador como incompatível com o cronograma de visitas do estudo ou condução de procedimentos de trilha (por exemplo, trauma ocular, condições progressivas ou degenerativas da córnea, uveíte, vasculite sistêmica, doenças vasculares do colágeno, diabetes mal controlado, doença autoimune, infecção sistêmica.)
- Hipersensibilidade conhecida a um dos componentes do estudo ou medicamentos do procedimento
- Participação em outro estudo clínico ao mesmo tempo que o presente estudo ou dentro de 90 dias da visita inicial
- Histórico de abuso ou dependência de drogas, medicamentos ou álcool.
Mulheres com potencial para engravidar (aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou pós-menopausa por pelo menos 1 ano) são excluídas da participação no estudo se atenderem a qualquer uma das seguintes condições:
- está grávida ou,
- ter um resultado positivo no teste de gravidez na urina na triagem/visita inicial ou,
- pretende engravidar durante o período de tratamento do estudo ou,
- está amamentando ou,
- não está disposto a usar medidas de controle de natalidade altamente eficazes, tais como: Contraceptivos hormonais - orais, implantados, transdérmicos ou injetados e/ou métodos de barreira mecânica - espermicida em conjunto com uma barreira como preservativo ou diafragma ou DIU durante todo o curso da gravidez e 30 dias após os períodos de tratamento do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Lubricina
Lubricina 150 µg/ml de colírio. O dispositivo de investigação de teste e o comparador foram incutidos Q.I.D. (quatro vezes ao dia), uma queda em cada olho por 28 ± 4 dias. Após o final do período de tratamento, todos os indivíduos usaram colírios de hialuronato de sódio a 0,13% (OCUYAL®) Q.I.D. pelos seguintes 7-9 dias. Antes do início do tratamento (período de execução de 7 dias), os sujeitos foram autorizados a usar NACL 0,9% de solução ocular (Nebul®) Q.I.D. |
Lubricin 150 µg/ml colírio
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Comparador Ativo: Hialuronato de sódio
Hialuronato de sódio 0,13% colírio. O comparador, bem como o dispositivo de investigação de teste, foi incutido Q.I.D. (quatro vezes ao dia), uma queda em cada olho por 28 ± 4 dias. Após o final do período de tratamento, todos os indivíduos usaram colírios de hialuronato de sódio a 0,13% (OCUYAL®) Q.I.D. pelos seguintes 7-9 dias. Antes do início do tratamento (período de execução de 7 dias), os sujeitos foram autorizados a usar NACL 0,9% de solução ocular (Nebul®) Q.I.D. |
Hialuronato de sódio 0,13% colírio
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base (V2) na frequência e gravidade dos sintomas do olho seco (Sande) notas no dia 28 ± 4 (final do tratamento)
Prazo: Visite 3 - Dia 14 ± 2, visite 4 - Dia 28 ± 4, visite 5 - Visita/acompanhamento final - Dia 31-41
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O questionário Sande (avaliação dos sintomas no olho seco) foi usado para avaliar a frequência dos olhos seco e a gravidade usando uma linha VAS 100 mM, representando a secura ocular e/ou irritação no nível do sujeito, de acordo com sua própria percepção, independentemente do olho ocular ou não do olho de estudo, conforme o protocolo do estudo.
As pontuações de Sande variaram de 0 (melhor condição) a 100 (pior condição) para gravidade e frequência.
A pontuação do VAS foi determinada - em milímetros - medindo da extremidade esquerda até o ponto marcado na linha VAS.
A pontuação geral do VAS Sande foi calculada, considerando a média e a DP dos valores "mudança dos bases" no dia 14 ± 2, dia 28 ± 4 e dia 31-41, tanto para frequência quanto de gravidade, e depois calculados como raiz quadrada do produto da pontuação de dois itens.
Os resultados são relatados no nível do paciente, em vez de se concentrar em um único olho, pois a pontuação da sande avalia os sintomas gerais do olho seco, em vez de efeitos específicos para os olhos, conforme o protocolo de estudo.
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Visite 3 - Dia 14 ± 2, visite 4 - Dia 28 ± 4, visite 5 - Visita/acompanhamento final - Dia 31-41
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos adversos emergentes do tratamento (TEAES), incluindo efeitos adversos do dispositivo (ADES)
Prazo: A partir da visita 2 (dia 1) "isto é, o dia da primeira administração do IMD a visitar 5 - visita/acompanhamento final - dia 31-41
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Ocorrência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAES), incluindo efeitos adversos do dispositivo (ADES) avaliados ao longo do estudo após a primeira administração do IMD.
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A partir da visita 2 (dia 1) "isto é, o dia da primeira administração do IMD a visitar 5 - visita/acompanhamento final - dia 31-41
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Alterações da linha de base (visita 2, dia 1) em tolerabilidade ocular usando uma escala visual analógica (VAS)
Prazo: Visite 3 - Dia 14 ± 2, visite 4 - Dia 28 ± 4, visite 5 - Visita/acompanhamento final - Dia 31-41
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Uma pontuação global de tolerabilidade ocular foi determinada usando uma escala visual analógica de 100 mm (VAS), na qual 0 significava sintomas e 100 significou o pior desconforto possível.
Esta avaliação deveria ser realizada antes de qualquer avaliação oftalmológica em cada visita programada.
Sintomas oculares específicos medidos com os VAs incluíram: sensação corporal estranha, queima/picada, coceira, dor, sentimento pegajoso, visão turva, fotofobia.
Os pacientes avaliaram seus sintomas usando o VAS, dando o valor que eles estavam sentindo de nenhum a um valor extremo.
A escala VAS era uma linha horizontal reta de comprimento fixo (100 mm).
As extremidades foram definidas como limites extremos do parâmetro.
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Visite 3 - Dia 14 ± 2, visite 4 - Dia 28 ± 4, visite 5 - Visita/acompanhamento final - Dia 31-41
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Mudança da linha de base no filme lacrimal osmolaridade
Prazo: Visite 3 - Dia 14 ± 2, visite 4 - Dia 28 ± 4, visite 5 - Visita/acompanhamento final - Dia 31-41
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O filme de lágrima Osmolaridade como um marcador de conteúdo de soluto de filme lacrimal foi realizado com um sistema de osmolaridade de lágrimas.
A concentração das lágrimas foi avaliada nos dois olhos antes da instilação de qualquer gotas dilatadoras ou anestésicas.
O fluido lacrimal foi coletado na ponta inferior do cartão de teste por ação capilar passiva.
Após uma coleção de lágrimas bem -sucedidas, a caneta foi ancorada no leitor, que mostrou a osmolaridade quantitativa do filme lacrimal resultou em MOSM/L na tela de cristal líquido.
Pacientes normais: 275-316 Mosms/L (média de 302 Mosms/L), Pacientes com doenças do olho seco:> 316 Mosms/L.
Quanto maior a pontuação, o pior é o resultado.
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Visite 3 - Dia 14 ± 2, visite 4 - Dia 28 ± 4, visite 5 - Visita/acompanhamento final - Dia 31-41
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Mudança da linha de base na melhor acuidade visual da distância corrigida (BCDVA) - pontuação ETDRS
Prazo: Visite 3 - Dia 14 ± 2, visite 4 - Dia 28 ± 4, visite 5 - Visita/acompanhamento final - Dia 31-41
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A melhor acuidade visual corrigida (BCDVA) foi determinada por refração cuidadosa de acordo com o protocolo padrão para refração.
O gráfico 1 foi usado para testar o VA do olho direito; Gráfico 2 para o olho esquerdo; e gráfico r apenas para refração.
Foram utilizados o tratamento padrão padrão retroiluminado dos gráficos do estudo de retinopatia diabética (ETDRS).
Eles tinham 5 letras sloan em cada linha de igual dificuldade, e houve uma progressão geométrica no tamanho da letra de linha em linha.
A VAs concedeu um ponto a cada carta adivinhada corretamente.
Foi necessária uma distância de 4 metros entre os olhos do sujeito e o gráfico VA.
Quando um sujeito não pode ler pelo menos 20 letras no gráfico a 4 metros, o sujeito foi testado a 1 metro.
Se 20 ou mais letras foram lidas a 4 metros, o VAS para esse olho foi registrado como o número de letras corretas a 4 metros mais 30.
Caso contrário, o VAS foi o número de letras lidas corretamente a 1 metro mais o número lido a 4 metros.
Quanto maior a pontuação, melhor o resultado.
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Visite 3 - Dia 14 ± 2, visite 4 - Dia 28 ± 4, visite 5 - Visita/acompanhamento final - Dia 31-41
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Mudança da linha de base em permanência de lubrifina na superfície ocular - tempo de quebra de filme lacrimal (tfbut)
Prazo: Visite 3 - Dia 14 ± 2, visite 4 - Dia 28 ± 4, visite 5 - Visita/acompanhamento final - Dia 31-41
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O TFBUT foi medido determinando o tempo para rasgar o rompimento.
O teste de TFBUT foi realizado após a instilação de 5 μl de solução de fluoresceína de sódio sem conservantes a 2% no cul-de-sac de cada olho.
Com o auxílio de uma lâmpada de fenda na ampliação de 10x usando iluminação azul cobalto, o examinador monitorou a integridade do filme lacrimal, observando o tempo que levou para formar lacunas (espaços claros no filme lacrimal) desde o momento em que o olho foi aberto após o último piscar.
Esta medição foi realizada dentro de 10 segundos no máximo.
O TFBUT foi medido duas vezes durante o primeiro minuto após a instilação da fluoresceína.
Se as duas leituras diferissem em mais de 2 segundos, uma terceira leitura foi realizada.
O valor do TFBUT foi a média das 2 ou 3 medições.
Geralmente, um valor de 10 a 35 segundos foi considerado normal.
Um valor inferior a 10 segundos era geralmente suspeito e pode indicar instabilidade do filme lacrimal.
Quanto maior o valor, melhor o resultado.
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Visite 3 - Dia 14 ± 2, visite 4 - Dia 28 ± 4, visite 5 - Visita/acompanhamento final - Dia 31-41
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Mudança da linha de base no exame de lâmpada de fenda (LES)
Prazo: Visite 3 - Dia 14 ± 2, visite 4 - Dia 28 ± 4, visite 5 - Visita/acompanhamento final - Dia 31-41
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O exame da lâmpada de fenda foi usado para examinar as estruturas do olho (pálpebras, cílios, conjuntiva, córnea, lente, íris e câmara anterior) de acordo com diferentes escalas: pálpebra-meibomiano glândulas (de 0-nona severa), eyelid-eyelid-nona (de 0-nona para severa 4-Tiry) Lashes (0-normal 1-abnormal), Conjunctiva - Erythema (from 0-none to 3-severe), Conjunctiva - Oedema (from 0-none to 4-very severe), Lens (to 0-no opacification to 3-severe opacification), Iris (0-normal 1-abnormal), Anterior chamber inflammation (from 0-none to 3-severe), Cornea Transparência (da opacidade da córnea de 0-completa e 4-completa), neovascularização da córnea (0-ausência de vascularização para 4- neovascularização entre 270 ° e 360 °).
Quanto maior a pontuação, pior o resultado.
Não houve uma pontuação total.
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Visite 3 - Dia 14 ± 2, visite 4 - Dia 28 ± 4, visite 5 - Visita/acompanhamento final - Dia 31-41
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Mudança da linha de base na coloração da superfície da fluoresceína da córnea (pontuação de Oxford)
Prazo: Visite 3 - Dia 14 ± 2, visite 4 - Dia 28 ± 4, visite 5 - Visita/acompanhamento final - Dia 31-41
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A coloração com fluoresceína da córnea foi classificada usando o esquema de Oxford para avaliar danos no epitélio da córnea e conjuntiva.
A escala de classificação de Oxford divide a coloração da córnea em seis grupos de acordo com a gravidade de 0 (ausente) a 5 (grave).
O examinador comparou a aparência geral da coloração da córnea do paciente com uma figura de referência, simulando o padrão de coloração encontrado na doença do olho seco.
Nenhuma tentativa foi feita para contar os pontos ou avaliar a posição ou a confluência dos pontos.
O examinador selecionou a nota apropriada que melhor representava o estado da coloração da córnea.
O sistema de classificação recomendado pela NEI divide a córnea em cinco zonas (central, superior, temporal, nasal e inferior) e, para cada zona, a gravidade da coloração com fluoresceína da córnea é classificada em uma escala de 0 a 3 com base em figuras de referência.
Portanto, a pontuação máxima (pior resultado) foi de 15, o mínimo (melhor resultado) foi 0.
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Visite 3 - Dia 14 ± 2, visite 4 - Dia 28 ± 4, visite 5 - Visita/acompanhamento final - Dia 31-41
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Mudança da linha de base no teste de Schirmer tipo I (sem anestesia)
Prazo: Visite 3 - Dia 14 ± 2, visite 4 - Dia 28 ± 4, visite 5 - Visita/acompanhamento final - Dia 31-41
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O teste de teste de Schirmer (sem anestesia) foi realizado para medir a secreção aquosa de lacrimejamento antes da instilação de qualquer colírio dilatador ou anestésico.
A extremidade dobrada arredondada de uma faixa estéril foi inserida no saco conjuntival inferior sobre o terço temporal da margem da pálpebra inferior.
Após 5 minutos decorridos, a tira de teste de Schimer foi removida e o comprimento da absorção de rasgo na faixa foi medido (milímetros/5 minutos).
Quanto mais tempo o comprimento molhado, mais saudável o status dos olhos.
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Visite 3 - Dia 14 ± 2, visite 4 - Dia 28 ± 4, visite 5 - Visita/acompanhamento final - Dia 31-41
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Mudança da linha de base na pressão intra -ocular (PIO)
Prazo: Visite 3 - Dia 14 ± 2, visite 4 - Dia 28 ± 4, visite 5 - Visita/acompanhamento final - Dia 31-41
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A PIO (pressão intra -ocular) do olho foi determinada pelo equilíbrio entre a quantidade de humor aquoso que o olho marcou e a facilidade com que ele deixou o olho.
A PIO foi realizada usando a tonometria de aplanação de Goldmann após a instilação de um anestésico tópico.
O tonômetro de aplanação de Goldmann mediu a força necessária para achatar uma área da córnea de 3,06 mm de diâmetro.
Nesse diâmetro, a resistência da córnea ao achatamento foi contrabalançada pela atração capilar do filme lacrimal Menisco para a cabeça do tonometro.
A PIO (em mm Hg) é igual à força achatada (em gramas) multiplicada por 10.
A PIO foi medida nos dois olhos após a conclusão de todos os SLEs para evitar possíveis interferências nas outras avaliações.
Ambos os olhos foram testados.
A pressão ocular normal estava entre 10 e 21 mmHg.
A alta pressão ocular foi maior que 21 mmHg.
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Visite 3 - Dia 14 ± 2, visite 4 - Dia 28 ± 4, visite 5 - Visita/acompanhamento final - Dia 31-41
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Flavio Mantelli, MD, Dompé Farmaceutici
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças oculares
- Doenças da Córnea
- Doenças do Aparelho Lacrimal
- Ceratoconjuntivite
- Conjuntivite
- Doenças da Conjuntiva
- Queratite
- Síndromes do Olho Seco
- Ceratoconjuntivite Sicca
- Xeroftalmia
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Agentes Protetores
- Adjuvantes Imunológicos
- Viscossuplementos
- Ácido Hialurônico
Outros números de identificação do estudo
- LUB0114MD
- CIV-15-01-013105 (Outro identificador: EudaMed)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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