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评估双丙酸倍氯米松在 12 岁及以上患有持续性哮喘的青少年和成年患者中的疗效和安全性的研究

2021年11月5日 更新者：Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、为期 6 周的临床研究，以评估通过呼吸驱动吸入器 (BAI) 以 320 或 640 mcg/天的剂量在青少年和成人患者中输送二丙酸倍氯米松的疗效和安全性12 岁及以上患有持续性哮喘

本研究的主要目的是评估通过 BAI 以每次口服吸入 40 或 80 微克（分别为 320 或 640 微克/天）的剂量强度与安慰剂治疗相比，对经评估的持续性哮喘患者的二丙酸倍氯米松的疗效通过标准基线调整后的早晨（给药前和抢救前支气管扩张剂）0 至 6 周（AUEC[0-6wk]）效果曲线下的第 1 秒用力呼气容积 (FEV1) 面积。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

磨合期（第 -14 天至第 -1 天）：在适当的训练和演示后，向参与者提供单盲安慰剂呼吸驱动吸入器 (BAI) 或定量吸入器 (MDI) 装置，每天使用两次适当的技术。 在研究期间，参与者停止了目前的哮喘治疗。

治疗期（第 0 天到第 6 周）：通过合格的随机化服务提供者（即 IRT）将参与者随机分配到治疗和设备类型。 交互式反应技术 (IRT) 系统根据筛选访问时的治疗对患者进行分层，吸入皮质类固醇 (ICS) 或非皮质类固醇 (NCS)。 在研究期间，盲人对分配的治疗（活性药物或安慰剂）不知情，但对设备（BAI 或 MDI）分配不知情。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

713

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Peoria、Arizona、美国
        • Teva Investigational Site 13415
    • California
      • Downey、California、美国
        • Teva Investigational Site 13389
      • Huntington Beach、California、美国
        • Teva Investigational Site 13421
      • Huntington Beach、California、美国
        • Teva Investigational Site 13434
      • Los Angeles、California、美国
        • Teva Investigational Site 13427
      • Mission Viejo、California、美国
        • Teva Investigational Site 13386
      • Orange、California、美国
        • Teva Investigational Site 13394
      • Riverside、California、美国
        • Teva Investigational Site 13417
      • Rolling Hills Estates、California、美国
        • Teva Investigational Site 13445
      • San Diego、California、美国
        • Teva Investigational Site 13420
      • San Diego、California、美国
        • Teva Investigational Site 13443
      • San Jose、California、美国
        • Teva Investigational Site 13438
    • Colorado
      • Centennial、Colorado、美国
        • Teva Investigational Site 13397
      • Denver、Colorado、美国
        • Teva Investigational Site 13454
    • Florida
      • Aventura、Florida、美国
        • Teva Investigational Site 13404
      • Hialeah、Florida、美国
        • Teva Investigational Site 13458
      • Miami、Florida、美国
        • Teva Investigational Site 13416
      • Miami、Florida、美国
        • Teva Investigational Site 13440
      • Miami、Florida、美国
        • Teva Investigational Site 13455
      • Ormond Beach、Florida、美国
        • Teva Investigational Site 13431
      • Sarasota、Florida、美国
        • Teva Investigational Site 13437
      • Tallahassee、Florida、美国
        • Teva Investigational Site 13425
    • Illinois
      • Normal、Illinois、美国
        • Teva Investigational Site 13450
      • River Forest、Illinois、美国
        • Teva Investigational Site 13448
    • Kansas
      • Lenexa、Kansas、美国
        • Teva Investigational Site 13408
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国
        • Teva Investigational Site 13410
      • Bethesda、Maryland、美国
        • Teva Investigational Site 13422
      • Wheaton、Maryland、美国
        • Teva Investigational Site 13435
    • Massachusetts
      • North Dartmouth、Massachusetts、美国
        • Teva Investigational Site 13411
    • Minnesota
      • Plymouth、Minnesota、美国
        • Teva Investigational Site 13398
      • Plymouth、Minnesota、美国
        • Teva Investigational Site 13429
    • Missouri
      • Columbia、Missouri、美国
        • Teva Investigational Site 13433
      • Rolla、Missouri、美国
        • Teva Investigational Site 13432
      • Saint Louis、Missouri、美国
        • Teva Investigational Site 13414
      • Saint Louis、Missouri、美国
        • Teva Investigational Site 13430
    • Nebraska
      • Bellevue、Nebraska、美国
        • Teva Investigational Site 13384
    • New Jersey
      • Brick、New Jersey、美国
        • Teva Investigational Site 13392
      • Ocean City、New Jersey、美国
        • Teva Investigational Site 13426
      • Skillman、New Jersey、美国
        • Teva Investigational Site 13419
    • New York
      • Rochester、New York、美国
        • Teva Investigational Site 13388
    • North Carolina
      • Hickory、North Carolina、美国
        • Teva Investigational Site 13441
      • Raleigh、North Carolina、美国
        • Teva Investigational Site 13403
      • Wilmington、North Carolina、美国
        • Teva Investigational Site 13405
    • Ohio
      • Canton、Ohio、美国
        • Teva Investigational Site 13395
      • Cincinnati、Ohio、美国
        • Teva Investigational Site 13396
      • Sylvania、Ohio、美国
        • Teva Investigational Site 13436
      • Toledo、Ohio、美国
        • Teva Investigational Site 13423
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国
        • Teva Investigational Site 13387
    • Oregon
      • Eugene、Oregon、美国
        • Teva Investigational Site 13453
      • Lake Oswego、Oregon、美国
        • Teva Investigational Site 13439
      • Medford、Oregon、美国
        • Teva Investigational Site 13402
      • Portland、Oregon、美国
        • Teva Investigational Site 13412
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国
        • Teva Investigational Site 13391
    • Rhode Island
      • East Providence、Rhode Island、美国
        • Teva Investigational Site 13449
      • Warwick、Rhode Island、美国
        • Teva Investigational Site 13456
    • South Carolina
      • North Charleston、South Carolina、美国
        • Teva Investigational Site 13413
    • Tennessee
      • Knoxville、Tennessee、美国
        • Teva Investigational Site 13390
      • Knoxville、Tennessee、美国
        • Teva Investigational Site 13442
    • Texas
      • Austin、Texas、美国
        • Teva Investigational Site 13400
      • Boerne、Texas、美国
        • Teva Investigational Site 13452
      • Dallas、Texas、美国
        • Teva Investigational Site 13407
      • Dallas、Texas、美国
        • Teva Investigational Site 13424
      • El Paso、Texas、美国
        • Teva Investigational Site 13409
      • Houston、Texas、美国
        • Teva Investigational Site 13451
      • New Braunfels、Texas、美国
        • Teva Investigational Site 13399
      • San Antonio、Texas、美国
        • Teva Investigational Site 13393
      • San Antonio、Texas、美国
        • Teva Investigational Site 13444
      • San Antonio、Texas、美国
        • Teva Investigational Site 13446
      • San Antonio、Texas、美国
        • Teva Investigational Site 13457
      • San Antonio、Texas、美国
        • Teva Investigational Site 13459
      • Waco、Texas、美国
        • Teva Investigational Site 13383
    • Vermont
      • South Burlington、Vermont、美国
        • Teva Investigational Site 13401
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国
        • Teva Investigational Site 13385
      • Richmond、Virginia、美国
        • Teva Investigational Site 13447
    • Wisconsin
      • Greenfield、Wisconsin、美国
        • Teva Investigational Site 13428

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

8年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 患者被诊断为 NIH 定义的哮喘。 哮喘诊断
  • 已经存在至少 3 个月并且已经稳定（定义为没有恶化和药物治疗没有变化）至少 30 天。

  • 患者一直维持稳定剂量：

    • 非皮质类固醇疗法
    • 吸入皮质类固醇治疗
  • 获得书面知情同意/同意。 对于成年患者（18 岁及以上，或根据当地法规适用），在进行任何与研究相关的程序之前，患者必须签署书面知情同意书 (ICF) 并注明日期。 对于未成年患者（12 至 17 岁，或根据当地法规适用），书面 ICF 必须由父母/法定监护人签署并注明日期，并且在进行任何研究之前，书面知情同意书必须由患者签署并注明日期- 相关程序。
  • 在签署知情同意书/同意书（筛选或预筛选访问，如适用）时，患者是 12 岁或以上的男性或女性。 （注：年龄要求以当地法规规定或允许为准。）
  • 患者能够进行可接受且可重复的肺活量测定
  • 患者在训练后能够使用电子日记。
  • 患者能够正确使用设备
  • 如果是女性，则患者目前未怀孕、未母乳喂养或试图怀孕（筛选访视 (SV) 前 30 天和整个研究期间以及患者最后一次研究访视后 30 天）或者，有生育能力且性生活不活跃，尿妊娠试验阴性，并愿意承诺使用一致且可接受的节育方法
  • 如果是男性，则患者愿意在研究期间采用可接受的节育方法，进行手术绝育或仅拥有同性伴侣。
  • 根据研究者的判断，患者没有任何可能干扰研究行为、影响研究观察结果/结果的解释或使患者在研究期间处于更高风险的伴随病症或治疗。
  • 患者/父母/法定监护人能够理解参与研究的要求、风险和益处，并且根据研究者的判断，能够给予知情同意/同意并遵守所有研究要求（例如，剂量方案、访问时间表、程序和记录保存）。

  • 根据研究者的判断，患者能够在 SV 停用所有哮喘药物。

    • 其他标准适用，请联系调查员了解更多信息

排除标准

  • 危及生命的哮喘，定义为需要插管的哮喘发作史和/或与高碳酸血症、呼吸骤停或缺氧性癫痫发作、哮喘相关晕厥发作或过去一年内住院治疗相关的病史。
  • 患者在 SV 前 30 天内接受了全身性皮质类固醇（用于哮喘恶化或其他适应症）。
  • 患者在 SV（或预筛选访问，如适用）之前的 30 天内（从该研究的最后一次访视开始）作为随机患者参加了任何研究药物研究，或计划随时参加另一项研究药物研究在这项研究期间。
  • 该患者之前作为随机患者参加了一项双丙酸倍氯米松呼吸驱动吸入器（装置）（BAI）研究。
  • 患者已知对研究药物或急救药物制剂中的任何皮质类固醇或任何赋形剂过敏。
  • 患者在研究期间接受过任何已知的强细胞色素抑制剂治疗。
  • 在 SV 之前的规定（根据方案）停药期内，患者已接受过任何违禁药物治疗。
  • 患者目前吸烟或有 10 包年或以上的吸烟史（1 包年定义为每天吸 1 包香烟，持续 1 年）。 患者在过去一年内可能没有使用过烟草制品（例如，香烟、雪茄、嚼烟或斗烟）。
  • 患者怀疑有上呼吸道或下呼吸道、鼻窦或中耳的细菌或病毒感染，但至少在 SV 前 2 周仍未解决。
  • 患者在 SV 前 2 年内有酒精或药物滥用史。
  • 患者在 SV 前 1 个月内有过需要口服皮质类固醇的哮喘加重，或在 SV 前 3 个月内因哮喘住院过。
  • 患者在 SV 前不到 90 天开始了免疫治疗（通过任何途径给药），或者在 SV 前不到 30 天进行了免疫治疗剂量递增。
  • 患者不能容忍或不愿意遵守要求的清除期和所有适用药物的扣留。
  • 患者在 SV 处患有未经治疗的口腔念珠菌病。具有口腔念珠菌病临床视觉证据并同意接受治疗并遵守适当医学监测的患者可以参加研究。
  • 患者是临床研究中心员工或员工的直系亲属。
  • 患者的一名家庭成员同时参与了这项研究。 （但是，在登记的患者完成或停止参与研究后，可能会对来自同一家庭的另一名患者进行筛查）。

  • 患者患有某种疾病/病症，根据研究者的医学判断，如果疾病/病症在研究期间恶化，将通过参与将患者的安全置于危险之中，或者可能影响疗效或安全性分析。

    • 其他标准适用，请联系调查员了解更多信息

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：丙酸倍氯米松 BAI 320

丙酸倍氯米松通过呼吸驱动吸入器 (BAI) 以 320 微克/天（40 微克/吸入，4 次吸入，每天两次）递送

赞助商提供沙丁胺醇/沙丁胺醇氢氟烷 (HFA) 计量吸入器 (MDI)（90 mcg 前致动器）或等效物，用作磨合期和双盲研究期间的急救药物。
药品：丙酸倍氯米松通过 320 mcg BAI
通过呼吸驱动吸入器 (BAI)（320 微克/天）给予二丙酸倍氯米松治疗。
药品：沙丁胺醇/沙丁胺醇
在磨合期和双盲研究期间，每位患者目前的急救药物都被研究提供的沙丁胺醇/沙丁胺醇氢氟烷 (HFA) 计量吸入器 (MDI)（90 mcg 前致动器）或等效药物所取代。
其他名称：
  • ProAir®
实验性的：丙酸倍氯米松 BAI 640

丙酸倍氯米松通过呼吸驱动吸入器 (BAI) 以 640 微克/天的剂量给药（80 微克/吸入，每天吸入 4 次）

赞助商提供沙丁胺醇/沙丁胺醇氢氟烷 (HFA) 计量吸入器 (MDI)（90 mcg 前致动器）或等效物，用作磨合期和双盲研究期间的急救药物。
药品：沙丁胺醇/沙丁胺醇
在磨合期和双盲研究期间，每位患者目前的急救药物都被研究提供的沙丁胺醇/沙丁胺醇氢氟烷 (HFA) 计量吸入器 (MDI)（90 mcg 前致动器）或等效药物所取代。
其他名称：
  • ProAir®
药品：丙酸倍氯米松 640
丙酸倍氯米松 640 mcg BAI
有源比较器：丙酸倍氯米松 MDI 320

双丙酸倍氯米松定量吸入器 (MDI) 320 微克/天（40 微克/吸入，每天两次吸入 4 次）

赞助商提供沙丁胺醇/沙丁胺醇氢氟烷 (HFA) 计量吸入器 (MDI)（90 mcg 前致动器）或等效物，用作磨合期和双盲研究期间的急救药物。
药品：沙丁胺醇/沙丁胺醇
在磨合期和双盲研究期间，每位患者目前的急救药物都被研究提供的沙丁胺醇/沙丁胺醇氢氟烷 (HFA) 计量吸入器 (MDI)（90 mcg 前致动器）或等效药物所取代。
其他名称：
  • ProAir®
药品：丙酸倍氯米松通过 320 mcg MDI
通过定量吸入器 (MDI)（320 微克/天）给予二丙酸倍氯米松治疗。
其他名称：
  • QVAR® 吸入气雾剂
安慰剂比较：安慰剂

混合呼吸驱动吸入器 (BAI) 或定量吸入器 (MDI) 安慰剂组。 参与者被指示每天两次吸入 4 次，持续 6 周。

赞助商提供沙丁胺醇/沙丁胺醇氢氟烷 (HFA) 计量吸入器 (MDI)（90 mcg 前致动器）或等效物，用作磨合期和双盲研究期间的急救药物。
药品：沙丁胺醇/沙丁胺醇
在磨合期和双盲研究期间，每位患者目前的急救药物都被研究提供的沙丁胺醇/沙丁胺醇氢氟烷 (HFA) 计量吸入器 (MDI)（90 mcg 前致动器）或等效药物所取代。
其他名称：
  • ProAir®
药品：安慰剂

每天早上和晚上服用的安慰剂在匹配的 BAI 和 MDI 设备中提供。

安慰剂装置与用于输送活性药物的装置相同。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
从时间零到 6 周 (AUEC(0-6wk)) 的影响曲线下的标准化基线调整谷一分钟早晨用力呼气量 (FEV1) 面积
大体时间：基线（治疗期第 0 天）、第 2、4、6 周
主要疗效变量是标准化基线调整后的早晨低谷（给药前和抢救前支气管扩张剂）FEV1 AUEC（0-6wk）。 在随机访视、每次治疗访视（第 2、4 和 6 周）和任何计划外访视（例如提前终止访视）时，通过肺活量测定法以电子方式获得肺功能测量值，例如 FEV1。 使用了 3 次可接受和 2 次可重复操作（最多 8 次尝试）中的最高 FEV1 值。 最小二乘 (LS) 均值、LS 均值之差及其 95% 置信区间 (CI) 和 p 值表示从基线、性别、年龄、当前哮喘治疗的协变量调整的协方差分析中获得的结果，和治疗。
基线（治疗期第 0 天）、第 2、4、6 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在 6 周的治疗期间，每日低谷早晨峰值呼气流量 (PEF) 率的每周平均值从基线变化
大体时间：时间范围：基线（磨合期的第 -7 天到第 0 天）；治疗期从第 0 天到 6 周
在 6 周的治疗期间，通过手持式肺活量计测量的每日低谷早晨（给药前和抢救前支气管扩张剂）PEF 的每周平均值相对于基线的变化。 PEF 每天两次，分别在早上和晚上，在研究药物或急救药物给药前测定。 为患者提供了手持式肺活量计，用于在整个研究过程中确定早晨和晚上的 PEF。 肺活量计被编程为记录从 3 次有效尝试中获得的最高 PEF。 基线定义为双盲研究治疗首次给药前 7 天内记录的早晨 PEF 评估的平均值，包括随机访视时的早晨评估。 LS 均值、LS 均值之差及其 95% 置信区间和 p 值是从重复测量分析的混合模型中获得的，对基线、性别、年龄、当前哮喘治疗、治疗、周和按周进行协变量调整相互作用。
时间范围：基线（磨合期的第 -7 天到第 0 天）；治疗期从第 0 天到 6 周
在 6 周的治疗期间，每天早上一分钟用力呼气量 (FEV1) 率的每周平均基线变化
大体时间：基线（第 -7 天到第 0 天，这是磨合期的一部分）；治疗期从第 0 天到 6 周
在 6 周的治疗期间，通过手持式肺活量计测量的每日低谷早晨（给药前和抢救前支气管扩张剂）FEV1 的每周平均值相对于基线的变化。 FEV1 每天两次，分别在早上和晚上，在服用研究药物或急救药物之前测定。 为患者提供了手持式肺活量计，用于在整个研究过程中确定早晨和晚上的 FEV1。 肺活量计被编程为记录从 3 次有效尝试中获得的最高 FEV1。 基线定义为双盲研究治疗首次给药前 7 天内记录的清晨 FEV1 评估的平均值，包括随机访视时的清晨评估。 LS 均值、LS 均值之差及其 95% 置信区间和 p 值是从重复测量分析的混合模型中获得的，对基线、性别、年龄、当前哮喘治疗、治疗、周和按周进行协变量调整相互作用。
基线（第 -7 天到第 0 天，这是磨合期的一部分）；治疗期从第 0 天到 6 周
在 6 周的治疗期间，每日（24 小时）救援药物使用总量的每周平均值相对于基线的变化
大体时间：基线（第 -7 天到第 0 天，这是磨合期的一部分）；治疗期从第 0 天到 6 周
在第 1 周到第 6 周内，每天（24 小时）使用沙丁胺醇/沙丁胺醇吸入气雾剂的周平均值相对于基线的变化。患者记录了急救药物（沙丁胺醇/沙丁胺醇 HFA MDI [90 微克ex-actuator] 或同等学历）每天早上和晚上在日记中。 随机访视前 7 天的平均每日吸入次数作为基线值，并与 6 周治疗期间的急救药物使用情况进行比较。
基线（第 -7 天到第 0 天，这是磨合期的一部分）；治疗期从第 0 天到 6 周
6 周治疗期间每日哮喘症状总分每周平均值相对于基线的变化
大体时间：基线（第 -7 天到第 0 天，这是磨合期的一部分）；治疗期从第 0 天到 6 周
每天早上和晚上在确定 FEV1 和 PEF 之前以及在给予研究或救援药物之前，将哮喘症状评分记录在患者的日记中。 白天症状评分是在晚上记录的，评分范围为 0（白天没有症状）到 5（症状严重到我无法上班或进行正常的日常活动）加上早上的夜间症状评分0（夜间没有症状）到 4（症状严重到我根本没有睡觉）的等级，总分范围为 0-9。 基线定义为双盲研究治疗首次给药前 7 天内记录的每日哮喘症状评分的平均值（白天和夜间评分的平均值），包括随机访视时的早晨评估。 LS 均值、LS 均值及其 95% CI 的差值和 p 值是从重复测量分析的混合模型中获得的，并对基线、性别、年龄、当前哮喘进行了协变量调整
基线（第 -7 天到第 0 天，这是磨合期的一部分）；治疗期从第 0 天到 6 周
因满足哮喘恶化停止标准而退出研究药物治疗的参与者计数
大体时间：第 0 天到第 6 周

由于哮喘恶化而退出研究药物的参与者人数。 哮喘恶化个体患者的警报标准旨在确保患者安全。 研究者确定患者的总体临床表现是否与哮喘恶化一致，以及患者是否应退出研究药物治疗（但不是研究）并为了患者安全而接受适当的哮喘治疗。 警报条件的示例是：

  • 在家中通过手持式肺活量计测量的早晨 FEV1 低于 FEV1 稳定性限值（FEV1 <80%），这是在磨合期筛选访视和治疗期随机访视（第 0 天）时计算的 4 天或更多天任何 7 天期间中的天数。
第 0 天到第 6 周
有治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者
大体时间：第 0 天到第 6 周
不良事件在方案中被定义为在进行临床研究期间发生或严重恶化的任何不良医学事件，并且不一定与研究药物有因果关系。 研究者根据轻度、中度和严重程度对严重程度进行评级，严重程度=无法进行日常活动。 AE 与治疗的关系由研究者确定。 严重 AE 包括死亡、危及生命的不良事件、住院治疗或现有住院治疗的延长、持续或严重的残疾或无行为能力、先天性异常/出生缺陷或可能不会导致死亡、危及生命的重要医疗事件，或需要住院治疗，但可能会危及患者，并可能需要医疗干预以防止出现此定义中列出的结果之一。
第 0 天到第 6 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年9月30日

初级完成 (实际的)

2016年3月31日

研究完成 (实际的)

2016年3月31日

研究注册日期

首次提交

2015年7月28日

首先提交符合 QC 标准的

2015年7月30日

首次发布 (估计)

2015年7月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年11月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年11月5日

最后验证

2021年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BDB-AS-30039
  • 2015-002510-80 (EudraCT编号)

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