拉莫三嗪在中国健康受试者中重复给药的药代动力学、安全性和耐受性

纳入标准：

• 能够根据方案要求返回研究地点进行随访，并愿意遵守研究的政策、程序和限制。 能够积极与研究者沟通，完成研究相关文件；能够理解知情同意书的内容并在任何研究相关程序之前签署书面知情同意书。
• 通过病史和体格检查评估的不吸烟的中国健康男性或女性。 签署知情同意书时年龄 18-45 岁（含）。
• 体重>=50千克（kg）且身体质量指数（BMI）19-24千克每平方米（kg/m^2）（含）
• 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。 只有当研究者（与葛兰素史克咨询（GSK ) 医疗监督员（如果需要）同意并记录该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序。
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、碱性磷酸酶 (ALP) 和总胆红素 <= 1.5×正常上限 (ULN)（只有总胆红素 >1.5×ULN 才可接受 但直接胆红素 < 总胆红素的 35%）
• 12 导联心电图 (ECG) 无临床显着异常。 校正后的 QT 间期 (QTc) <450 毫秒 (ms)；或 QTc <480 ms 在具有束支传导阻滞的受试者中，基于在简短记录期间获得的一式三份 ECG 的单个或平均 QTc 值。
• 正常血压（收缩压 90-140 毫米汞柱 [mmHg]，包括在内，舒张压 <90 mmHg）和心率（60-100 次/分钟 [bpm]，包括在内）。
• 妊娠试验阴性且未处于哺乳期的女性受试者，承诺在研究期间和研究结束后 1 个月内采取可接受的避孕措施。
• 如果女性受试者符合以下条件，则她有资格参加： 非生育潜力定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术（对于此定义，“记录的”是指研究者/指定人员对受试者的审查结果用于研究资格的病史，通过与受试者的口头访谈或从受试者的医疗记录中获得）；或绝经后定义为 12 个月的自发性闭经 [在有疑问的情况下，血样同时卵泡刺激素 (FSH) > 40 毫国际单位每毫升 (MIU/mL) 和雌二醇 < 40 皮克每毫升 (pg/mL) （<147 皮摩尔每升 [pmol/L]）是确定性的]。 在筛选时或给药前通过尿妊娠试验确定的妊娠试验阴性的生育潜力 AND。 同意在开始给药前的适当时间段（由产品标签或研究者确定）使用其中一种避孕方法，以充分降低此时怀孕的风险。 女性受试者必须同意在随访前采取避孕措施。 OR 只有同性伴侣，而这是她偏爱的惯常生活方式。
• 有生育潜力女性伴侣的男性受试者必须同意在第一次研究治疗后和随访前使用其中一种避孕方法。

排除标准：

• 不稳定的疾病状况；研究者评估为具有临床相关性的任何实验室测量（包括心电图、血液学、生物化学和尿液分析等）；当前或慢性心血管、呼吸系统、胃肠道、内分泌、血液、精神或神经系统疾病史，使用可改变研究药物吸收、代谢或消除的药物，或导致危险或干扰研究的其他药物或疾病研究数据的解释。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征和无症状胆结石除外）。
• 明确或怀疑对研究药物或具有相似化学结构的药物有不良反应或超敏反应的个人史或家族史。 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
• 根据哥伦比亚自杀严重程度评定量表-基线评估或研究者的评估，患有并发或既往神经心理障碍的受试者有自杀倾向，或有自杀行为/企图。
• 入组前 4 周内患有任何疾病。
• 在给药日之前 14 天内无法避免使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草），首席研究员认为这可能会干扰研究程序或危及安全。
• 入学前一年内吸毒或酗酒或依赖。 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：平均每周摄入 > 14 杯酒。 一杯酒相当于 12 克 (g) 酒精：12 盎司（360 毫升）啤酒、5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 有生育潜力的女性在研究开始前 30 天内使用过口服或植入避孕药，或在研究开始前 1 年内接受过长效避孕药注射。
• 最近3个月内有明显的活动性血液病证据，或有明显失血。
• 对肝素敏感或肝素诱发的血小板减少症的病史。
• 哮喘病史、过敏反应或过敏反应、严重过敏反应。
• 先前接受过拉莫三嗪的受试者（允许在先前研究中接受安慰剂的受试者）
• 入组前3个月内献血。 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学物质。
• 筛查时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性或丙型肝炎抗体 (HCAb) 阳性
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
• 筛查时人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性。
• 筛查时梅毒检测呈阳性。
• 对象在精神上或法律上无行为能力。
• 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
• 研究者判断使患者不适合临床研究的其他情况。