Farmakokinetik, sikkerhed og tolerabilitet ved gentagen dosering af lamotrigin til raske kinesiske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• I stand til at vende tilbage til undersøgelsesstedet for opfølgning i henhold til kravet i protokol og villig til at overholde politikken, proceduren og begrænsningen for undersøgelsen. I stand til aktivt at kommunikere med investigator og udfylde de undersøgelsesrelaterede dokumenter; I stand til at forstå indholdet af det informerede samtykke og underskrive et skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede procedurer.
• Ikke-ryger kinesiske raske mænd eller kvinder vurderet ud fra sygehistorie og fysisk undersøgelse. Alder 18-45 år (inklusive), på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Kropsvægt >=50 kilogram (kg) og kropsmasseindeks (BMI) 19-24 kilogram pr. kvadratmeter kvadrat (kg/m^2) (inklusive)
• Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre, som ikke er specifikt anført i inklusions- eller eksklusionskriterierne, uden for referenceområdet for den population, der undersøges, kan kun inkluderes, hvis investigator (i samråd med GlaxoSmithKline (GSK) ) Medical Monitor, hvis det kræves) acceptere og dokumentere, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
• Aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP) og total bilirubin <= 1,5×øvre grænse for normal (ULN) (acceptabelt hvis kun total bilirubin>1,5×ULN) men direkte bilirubin <35 % af total bilirubin)
• Ingen klinisk signifikant abnormitet på 12-aflednings elektrokardiogram (EKG). Korrigeret QT-interval (QTc) <450 millisekund (ms); eller QTc <480 ms hos forsøgspersoner med Bundle Branch Block, baseret på enkelte eller gennemsnitlige QTc-værdier af tredobbelte EKG'er opnået over en kort registreringsperiode.
• Normalt blodtryk (systolisk blodtryk 90-140 millimeter kviksølv [mmHg], inklusiv, diastolisk blodtryk <90 mmHg) og hjertefrekvens (60-100 slag i minuttet [bpm], inklusive).
• En kvindelig forsøgsperson med negativ graviditetstest og ikke ammende, og forpligter sig til at tage acceptable præventionsforanstaltninger under undersøgelsen og 1 måned efter undersøgelsens afslutning.
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun har: Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi (for denne definition refererer "dokumenteret" til resultatet af efterforskerens/udpegedes gennemgang af forsøgspersonens sygehistorie for studieberettigelse, som opnået via et mundtligt interview med forsøgspersonen eller fra forsøgspersonens lægejournaler); eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 milli-internationale enheder pr. milliliter (MIU/mL) og østradiol < 40 pico gram pr. milliliter (pg/mL) (<147 pico mol pr. liter [pmol/L]) bekræfter]. Den fødedygtige potentiale med negativ graviditetstest som bestemt ved uringraviditetstest ved screening eller før dosering OG. Indvilliger i at bruge en af ​​præventionsmetoderne i en passende periode (som bestemt af produktetiketten eller efterforskeren) før påbegyndelse af doseringen til tilstrækkeligt at minimere risikoen for graviditet på det tidspunkt. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention indtil opfølgningsbesøget. OR har kun partnere af samme køn, når dette er hendes foretrukne og sædvanlige livsstil.
• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en af ​​præventionsmetoderne efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og indtil opfølgningsbesøget.

Ekskluderingskriterier:

• Ustabile sygdomstilstande; eventuelle laboratoriemålinger vurderet af investigator som klinisk relevante (herunder EKG, hæmatologi, biokemi og urinanalyse osv.); Aktuel eller kronisk anamnese med kardiovaskulære, respiratoriske, gastrointestinale, endokrine, hæmatologiske, psykiske eller nervesystemsygdomme, brug af lægemiddel, der kan ændre absorption, metabolisme eller eliminering af undersøgelseslægemidlet, eller resultere i fare eller andre lægemidler eller sygdomme, der interfererer med fortolkning af undersøgelsesdata.
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom og asymptomatiske galdesten).
• Konkret eller formodet personlig historie eller familiehistorie med bivirkninger eller overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller over for lægemidler med en lignende kemisk struktur. Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Personer med samtidige eller tidligere neuropsykologiske lidelser, som vurderet af Columbia Suicidality Severity Rating Scale-Baseline Assessment eller af investigator, har selvmordstendenser eller har begået selvmordsadfærd/-forsøg.
• Har nogen sygdom inden for 4 uger før tilmelding.
• Ude af stand til at afholde sig fra brugen af ​​receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 14 dage før doseringsdagen, hvilket efter hovedforskerens opfattelse kan forstyrre undersøgelsen procedurer eller kompromittere sikkerheden.
• Stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed inden for et år før tilmelding. Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer. En drink svarer til 12 gram (g) alkohol: 12 ounce (360 ml) øl, 5 ounce (150 ml) vin eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Kvinder i den fødedygtige alder brugte orale eller implanterede præventionsmidler inden for de 30 dage før undersøgelsens påbegyndelse, eller modtog indsprøjtninger med kronisk virkende præventionsmidler i 1 år før undersøgelsens påbegyndelse.
• Tydelige tegn på aktive hæmatologiske sygdomme eller betydeligt blodtab inden for de sidste 3 måneder.
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
• Anamnese med astma, anafylaksi eller anafylaktiske reaktioner, alvorlige allergiske reaktioner.
• Forsøgspersoner, der tidligere har fået lamotrigin (personer, der fik placebo i en tidligere undersøgelse, vil blive tilladt)
• Bloddonation i de 3 måneder før tilmelding. Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Et positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller positivt hepatitis C-antistof (HCAb) resulterer ved screening
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• En positiv test for human immundefektvirus (HIV) ved screening.
• En positiv test for syfilis ved screening.
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Andre forhold, som efter Investigators vurdering gør patienterne uegnede til den kliniske undersøgelse.