Farmakokinetikk, sikkerhet og tolerabilitet ved gjentatt dosering av lamotrigin hos friske kinesiske personer

Inklusjonskriterier:

• I stand til å returnere til studiestedet for oppfølging i henhold til kravet til protokollen og villig til å overholde retningslinjene, prosedyren og begrensningene for studien. Kan aktivt kommunisere med etterforskeren og fullføre studierelaterte dokumenter; Er i stand til å forstå innholdet i det informerte samtykket og signere et skriftlig informert samtykke før studierelaterte prosedyrer.
• Ikke-røykende kinesiske friske menn eller kvinner vurdert av medisinsk historie og fysisk undersøkelse. Alder 18-45 år (inklusive), på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Kroppsvekt >=50 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) 19–24 kilogram per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2) (inkludert)
• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) som ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene, utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom etterforskeren (i samråd med GlaxoSmithKline (GSK) ) Medical Monitor hvis nødvendig) godta og dokumentere at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• Aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP) og total bilirubin <= 1,5×øvre normalgrense (ULN) (akseptabelt hvis bare total bilirubin>1,5×ULN) men direkte bilirubin <35 % av total bilirubin)
• Ingen klinisk signifikant abnormitet på 12-avlednings elektrokardiogram (EKG). Korrigert QT-intervall (QTc) <450 millisekund (ms); eller QTc <480 ms hos forsøkspersoner med Bundle Branch Block, basert på enkle eller gjennomsnittlige QTc-verdier av triplikat-EKG-er oppnådd over en kort registreringsperiode.
• Normalt blodtrykk (systolisk blodtrykk 90-140 millimeter kvikksølv [mmHg], inklusive, diastolisk blodtrykk <90 mmHg) og hjertefrekvens (60-100 slag per minutt [bpm], inkludert).
• En kvinnelig person med negativ graviditetstest og ikke i amming, og forplikter seg til å ta akseptable prevensjonstiltak under studien og 1 måned etter studieslutt.
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun har: Ikke-fertil potensial definert som premenopausale kvinner med en dokumentert tubal ligering eller hysterektomi (for denne definisjonen refererer "dokumentert" til resultatet av etterforskerens/designedes gjennomgang av forsøkspersonens sykehistorie for studiekvalifisering, som innhentet via et muntlig intervju med forsøkspersonen eller fra emnets medisinske journaler); eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 Milli-International Units per Mililiter (MIU/mL) og østradiol < 40 pico gram per milliliter (pg/mL) (<147 picomol per liter [pmol/L]) bekrefter]. Fertilitet med negativ graviditetstest bestemt ved uringraviditetstest ved screening eller før dosering OG. Godtar å bruke en av prevensjonsmetodene i en passende periode (som bestemt av produktetiketten eller etterforskeren) før doseringsstart for å minimere risikoen for graviditet tilstrekkelig på det tidspunktet. Kvinnelige forsøkspersoner må samtykke i å bruke prevensjon frem til oppfølgingsbesøket. OR har kun partnere av samme kjønn, når dette er hennes foretrukne og vanlige livsstil.
• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må samtykke i å bruke en av prevensjonsmetodene etter den første dosen av studiebehandlingen og frem til oppfølgingsbesøket.

Ekskluderingskriterier:

• Ustabile sykdomstilstander; eventuelle laboratoriemålinger vurdert av etterforskeren som klinisk relevante (inkludert EKG, hematologi, biokjemi og urinanalyse, etc.); Nåværende eller kronisk historie med kardiovaskulære, respiratoriske, gastrointestinale, endokrine, hematologiske, psykiske eller nervesystemsykdommer, bruk av legemiddel som kan endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av studiemedikamentet, eller føre til fare eller andre legemidler eller sykdommer som forstyrrer tolkning av studiedata.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom og asymptomatiske gallesteiner).
• Definitiv eller mistenkt personlig historie eller familiehistorie med bivirkninger eller overfølsomhet overfor studiemedikamentet eller medikamenter med lignende kjemisk struktur. Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Personer med samtidige eller tidligere nevropsykologiske lidelser, som vurdert av Columbia Suicidality Severity Rating Scale-Baseline Assessment eller av etterforskeren, har selvmordstendenser eller har begått selvmordsatferd/-forsøk.
• Har en sykdom innen 4 uker før påmelding.
• Kan ikke avstå fra bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 14 dager før doseringsdagen, noe som etter hovedetterforskerens mening kan forstyrre studien prosedyrer eller kompromittere sikkerheten.
• Narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet innen ett år før påmelding. Historie om regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker. En drink tilsvarer 12 gram (g) alkohol: 12 unser (360 ml) øl, 5 unser (150 ml) vin eller 1,5 unser (45 ml) 80 proof destillert brennevin.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Kvinner i fertil alder brukte orale eller implanterte prevensjonsmidler innen 30 dager før studiestart, eller fikk injeksjoner med kronisk virkende prevensjonsmidler i løpet av 1 år før studiestart.
• Åpenbare tegn på aktive hematologiske sykdommer, eller betydelig blodtap de siste 3 månedene.
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
• Anamnese med astma, anafylaksi eller anafylaktiske reaksjoner, alvorlige allergiske reaksjoner.
• Pasienter som har fått lamotrigin tidligere (pasienter som fikk placebo i en tidligere studie vil bli tillatt)
• Bloddonasjon i 3 måneder før påmelding. Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Et positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller positivt hepatitt C-antistoff (HCAb) resulterer ved screening
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• En positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) ved screening.
• En positiv test for syfilis ved screening.
• Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Andre forhold som etter etterforskerens vurdering gjør pasienter uegnet for den kliniske studien.