Lamotrigiinin toistuvan annostelun farmakokinetiikka, turvallisuus ja siedettävyys terveillä kiinalaisilla koehenkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy palaamaan tutkimuspaikalle seurantaa varten protokollan vaatimusten mukaisesti ja on valmis noudattamaan tutkimuksen politiikkaa, menettelyä ja rajoituksia. Kykenee aktiivisesti kommunikoimaan tutkijan kanssa ja täydentämään tutkimukseen liittyviä asiakirjoja; Pystyy ymmärtämään tietoisen suostumuksen sisällön ja allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
• Savuttomat kiinalaiset terveet miehet tai naiset sairaushistorian ja lääkärintarkastuksen perusteella. Ikä 18-45 vuotta (mukaan lukien), tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Ruumiinpaino >=50 kilogrammaa (kg) ja painoindeksi (BMI) 19-24 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2) (mukaan lukien)
• Terve vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta. Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit, joita ei ole nimenomaisesti lueteltu sisällyttämis- tai poissulkemiskriteereissä, tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija (yhdessä GlaxoSmithKlinen (GSK) kanssa) ) Tarvittaessa lääketieteellinen monitori) hyväksy ja dokumentoi, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimustoimenpiteitä.
• Aspartaattitransaminaasi (AST), alaniinitransaminaasi (ALT), alkalinen fosfataasi (ALP) ja kokonaisbilirubiini <= 1,5 × normaalin yläraja (ULN) (hyväksyttävä, jos vain kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN mutta suora bilirubiini <35 % kokonaisbilirubiinista)
• Ei kliinisesti merkitseviä poikkeavuuksia 12-kytkentäisessä EKG:ssä. Korjattu QT-aika (QTc) <450 millisekuntia (ms); tai QTc < 480 ms koehenkilöillä, joilla on haarakatkos, joka perustuu yksittäisiin tai keskimääräisiin QTc-arvoihin kolmen rinnakkaisen EKG:n aikana lyhyen tallennusjakson aikana.
• Normaali verenpaine (systolinen verenpaine 90-140 elohopeamillimetriä [mmHg], diastolinen verenpaine <90 mmHg) ja syke (60-100 lyöntiä minuutissa [bpm], mukaan lukien).
• Naispuolinen koehenkilö, jonka raskaustesti on negatiivinen ja joka ei imetä, ja sitoutuu ottamaan hyväksyttäviä ehkäisytoimenpiteitä tutkimuksen aikana ja 1 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen.
• Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän on: Ei-hedelmöitysikä, joka määritellään premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto (tässä määritelmässä "dokumentoitu" tarkoittaa tutkijan/suunnittelijan suorittaman tutkimuksen tulosta. tutkimuskelpoisuutta koskeva sairaushistoria, joka on saatu tutkittavan suullisesta haastattelusta tai koehenkilön lääketieteellisistä tiedoista); tai postmenopausaalinen, joka määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 miljoonaa kansainvälistä yksikköä millilitrassa (MIU/ml) ja estradiolia < 40 pico grammaa millilitrassa (pg/ml) (<147 pikomoolia litrassa [pmol/l]) on vahvistava]. Raskausikä, negatiivinen raskaustesti määritettynä virtsaraskaustestillä seulonnassa tai ennen annostelua JA. Suostuu käyttämään jotakin ehkäisymenetelmää sopivan ajan (tuotteen etiketin tai tutkijan määrittelemän ajan) ennen annostelun aloittamista minimoidakseen riittävästi raskauden riskiä siinä vaiheessa. Naispuolisten on suostuttava käyttämään ehkäisyä seurantakäyntiin saakka. OR hänellä on vain samaa sukupuolta olevia kumppaneita, kun tämä on hänen suosikki ja tavallinen elämäntapa.
• Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispartnereita, on suostuttava käyttämään jotakin ehkäisymenetelmää ensimmäisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja seurantakäyntiin saakka.

Poissulkemiskriteerit:

• Epävakaat sairaustilat; kaikki tutkijan kliinisesti merkityksellisiksi arvioimat laboratoriomittaukset (mukaan lukien EKG, hematologia, biokemia ja virtsan analyysi jne.); Nykyinen tai krooninen sydän- ja verisuoni-, hengitys-, maha-suolikanavan, endokriinisen, hematologisen, psyykkisen tai hermoston sairaudet, sellaisen lääkkeen käyttö, joka voi muuttaa tutkimuslääkkeen imeytymistä, aineenvaihduntaa tai eliminaatiota tai johtaa vaaraan tai muihin lääkkeisiin tai sairauksiin, jotka häiritsevät tutkimustietojen tulkintaa.
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää ja oireettomia sappikiviä).
• Selvä tai epäilty henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt haittavaikutus tai yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne. Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.
• Potilaalla, jolla on samanaikainen tai aikaisempi neuropsykologinen häiriö Columbia Suicidality Severity Rating Scale-Baseline Assessmentin tai tutkijan arvioiden mukaan, on itsemurhataipumus tai hän on syyllistynyt itsemurhakäyttäytymiseen/-yritykseen.
• Jos sinulla on jokin sairaus 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
• Ei pysty pidättymään reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinien, yrtti- ja ravintolisien (mukaan lukien mäkikuisma) käytöstä 14 vuorokauden aikana ennen annostelupäivää, mikä saattaa päätutkijan mielestä häiritä tutkimusta menettelyjä tai vaarantaa turvallisuuden.
• Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus vuoden sisällä ennen ilmoittautumista. Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti: >14 juoman keskimääräinen viikoittainen saanti. Yksi juoma vastaa 12 grammaa (g) alkoholia: 12 unssia (360 ml) olutta, 5 unssia (150 ml) viiniä tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholia.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset käyttivät suun kautta otettavia tai implantoituja ehkäisyvalmisteita 30 päivän aikana ennen tutkimuksen aloittamista tai saivat kroonisesti vaikuttavia ehkäisyvalmisteita yhden vuoden aikana ennen tutkimuksen aloittamista.
• Selkeät todisteet aktiivisista hematologisista sairauksista tai merkittävästä verenhukasta viimeisen 3 kuukauden aikana.
• Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia.
• Aiemmin astma, anafylaksia tai anafylaktiset reaktiot, vakavat allergiset reaktiot.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet lamotrigiinia aiemmin (potilaat, jotka ovat saaneet lumelääkettä aiemmassa tutkimuksessa, ovat sallittuja)
• Verenluovutus 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista. Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai positiivinen hepatiitti C-vasta-aine (HCAb) seulonnassa
• Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta.
• Positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) seulonnassa.
• Positiivinen testi kupan varalta seulonnassa.
• Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
• Muut sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekevät potilaista sopimattomia kliiniseen tutkimukseen.