Farmakokinetika, bezpečnost a snášenlivost opakovaného podávání lamotriginu u zdravých čínských subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Schopný vrátit se na místo studie za účelem sledování podle požadavků protokolu a ochotný dodržovat zásady, postup a omezení studie. Schopnost aktivně komunikovat se zkoušejícím a vyplňovat dokumenty související se studií; Schopnost porozumět obsahu informovaného souhlasu a podepsat písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií.
• Nekuřáci čínští zdraví muži nebo ženy podle lékařské anamnézy a fyzického vyšetření. Věk 18-45 let (včetně), v době podpisu informovaného souhlasu.
• Tělesná hmotnost >=50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) 19-24 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně)
• Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry, které nejsou konkrétně uvedeny v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci, může být zařazen pouze v případě, že zkoušející (po konzultaci s GlaxoSmithKline (GSK) ) Lékařský monitor, je-li to požadováno) souhlasit a zdokumentovat, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.
• Aspartáttransamináza (AST), alanintransamináza (ALT), alkalická fosfatáza (ALP) a celkový bilirubin <= 1,5×horní mez normálu (ULN) (přijatelné, pokud pouze celkový bilirubin>1,5×ULN ale přímý bilirubin <35 % celkového bilirubinu)
• Žádná klinicky významná abnormalita na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG). Opravený interval QT (QTc) <450 milisekund (ms); nebo QTc <480 ms u subjektů s blokem bundle Branch Block, na základě jednotlivých nebo průměrných hodnot QTc trojitého EKG získaných během krátké doby záznamu.
• Normální krevní tlak (systolický krevní tlak 90–140 milimetrů rtuti [mmHg] včetně, diastolický krevní tlak <90 mmHg) a srdeční frekvence (60–100 tepů za minutu [bpm] včetně).
• Žena s negativním těhotenským testem a nekojící a zavázala se, že bude během studie a 1 měsíc po ukončení studie přijímat přijatelná antikoncepční opatření.
• Žena je způsobilá k účasti, pokud má: Neplodnost definovanou jako ženy před menopauzou s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií (pro tuto definici se „zdokumentovaný“ vztahuje na výsledek hodnocení zkoušejícího/určené osoby týkající se subjektu anamnéza pro způsobilost ke studiu, získaná prostřednictvím ústního rozhovoru se subjektem nebo ze zdravotních záznamů subjektu); nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 mili-mezinárodních jednotek na mililitr (MIU/ml) a estradiol < 40 pikogramů na mililitr (pg/ml) (<147 pikomol na litr [pmol/l]) je potvrzující]. Potenciál otěhotnět s negativním těhotenským testem stanoveným těhotenským testem z moči při screeningu nebo před podáním dávky A. Souhlasí s používáním jedné z metod antikoncepce po přiměřenou dobu (určenou na etiketě přípravku nebo zkoušejícím) před zahájením dávkování, aby se dostatečně minimalizovalo riziko otěhotnění v tomto okamžiku. Ženy musí souhlasit s používáním antikoncepce až do následné návštěvy. OR má pouze partnery stejného pohlaví, pokud je to její preferovaný a obvyklý životní styl.
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce po první dávce studované léčby a až do následné návštěvy.

Kritéria vyloučení:

• Nestabilní chorobné stavy; jakákoli laboratorní měření, která zkoušející vyhodnotil jako klinicky relevantní (včetně EKG, hematologie, biochemie a analýzy moči atd.); Současná nebo chronická anamnéza kardiovaskulárních, respiračních, gastrointestinálních, endokrinních, hematologických, psychických nebo nervových onemocnění, užívání léků, které mohou změnit vstřebávání, metabolismus nebo eliminaci studovaného léku nebo mít za následek ohrožení nebo jiné léky nebo nemoci, které narušují interpretace studijních dat.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu a asymptomatických žlučových kamenů).
• Jednoznačná nebo suspektní osobní anamnéza nebo rodinná anamnéza nežádoucích reakcí nebo přecitlivělosti na studovaný lék nebo na léky s podobnou chemickou strukturou. Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Subjekt se současnými nebo předchozími neuropsychologickými poruchami, jak bylo hodnoceno Columbia Suicidality Rating Scale-Baseline Assessment nebo zkoušejícím, má sebevražedné sklony nebo se dopustil sebevražedného chování/pokusu.
• Máte jakékoli onemocnění do 4 týdnů před zápisem.
• Neschopnost zdržet se užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 14 dnů před dnem dávkování, což podle názoru hlavního zkoušejícího může narušit studii postupy nebo ohrozit bezpečnost.
• Zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislost do jednoho roku před zápisem. Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: průměrný týdenní příjem >14 nápojů. Jeden nápoj odpovídá 12 gramům (g) alkoholu: 12 uncí (360 ml) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilovaných lihovin.
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Ženy ve fertilním věku užívaly perorální nebo implantované antikoncepční prostředky během 30 dnů před zahájením studie nebo dostávaly injekce chronicky působících antikoncepčních prostředků během 1 roku před zahájením studie.
• Zjevné známky aktivních hematologických onemocnění nebo významné krevní ztráty v posledních 3 měsících.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
• Anamnéza astmatu, anafylaxe nebo anafylaktických reakcí, závažné alergické reakce.
• Subjekty, které dříve dostávaly lamotrigin (jedinci, kteří dostávali placebo v předchozí studii, budou povoleni)
• Darování krve během 3 měsíců před zápisem. Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C (HCAb) při screeningu
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
• Pozitivní test na syfilis při screeningu.
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Další stavy, které podle úsudku zkoušejícího činí pacienty nevhodnými pro klinickou studii.