Farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van herhaalde dosering lamotrigine bij gezonde Chinese proefpersonen

Inclusiecriteria:

• In staat om terug te keren naar de onderzoekslocatie voor follow-up volgens de vereisten van het protocol en bereid om te voldoen aan het beleid, de procedure en de beperking van het onderzoek. In staat om actief te communiceren met de onderzoeker en de studiegerelateerde documenten in te vullen; In staat om de inhoud van de geïnformeerde toestemming te begrijpen en een schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen voorafgaand aan studiegerelateerde procedures.
• Niet-rokende Chinese gezonde mannen of vrouwen zoals beoordeeld door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek. Leeftijd 18-45 jaar (inclusief), op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Lichaamsgewicht >=50 kilogram (kg) en Body Mass Index (BMI) 19-24 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) (inclusief)
• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek is/zijn vermeld in de opname- of uitsluitingscriteria, buiten het referentiebereik voor de onderzochte populatie, mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker (in overleg met de GlaxoSmithKline (GSK) ) Medical Monitor indien nodig) ga ermee akkoord en documenteer dat de bevinding waarschijnlijk geen extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren.
• Aspartaattransaminase (AST), Alaninetransaminase (ALT), Alkalische fosfatase (ALP) en totaal bilirubine <= 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) (aanvaardbaar als alleen totaal bilirubine> 1,5 × ULN maar directe bilirubine <35% van de totale bilirubine)
• Geen klinisch significante afwijking op 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG). Gecorrigeerd QT-interval (QTc) <450 milliseconde (ms); of QTc <480 ms bij proefpersonen met bundeltakblok, gebaseerd op enkelvoudige of gemiddelde QTc-waarden van drievoudige ECG's verkregen gedurende een korte opnameperiode.
• Normale bloeddruk (systolische bloeddruk 90-140 millimeter kwik [mmHg], inclusief, diastolische bloeddruk <90 mmHg) en hartslag (60-100 slagen per minuut [bpm], inclusief).
• Een vrouwelijke proefpersoon met een negatieve zwangerschapstest en die geen borstvoeding geeft, en zich ertoe verplichten aanvaardbare anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens het onderzoek en in de 1 maand na het einde van het onderzoek.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij: Niet-vruchtbaar is, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie (voor deze definitie verwijst "gedocumenteerd" naar de uitkomst van de beoordeling door de onderzoeker/aangewezen persoon van de patiënt). medische geschiedenis voor geschiktheid voor onderzoek, zoals verkregen via een mondeling interview met de proefpersoon of uit de medische dossiers van de proefpersoon); of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 milli-International Units per Mililiter (MIU/mL) en oestradiol < 40 pico gram per milliliter (pg/mL) (<147 pico mol per liter [pmol/L]) is bevestigend]. Mogelijkheid om kinderen te krijgen met een negatieve zwangerschapstest zoals bepaald door een urinezwangerschapstest bij screening of voorafgaand aan dosering EN. Stemt ermee in een van de anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende een geschikte periode (zoals bepaald door het productlabel of de onderzoeker) voorafgaand aan de start van de dosering om het risico op zwangerschap op dat moment voldoende te minimaliseren. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tot het vervolgbezoek. OF heeft alleen partners van hetzelfde geslacht, wanneer dit haar favoriete en gebruikelijke levensstijl is.
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de anticonceptiemethoden na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tot het vervolgbezoek.

Uitsluitingscriteria:

• Onstabiele ziektetoestanden; alle laboratoriummetingen die door de onderzoeker als klinisch relevant zijn beoordeeld (inclusief ECG, hematologie, biochemie en urine-analyse, enz.); Huidige of chronische voorgeschiedenis van cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale, endocriene, hematologische, psychische of zenuwstelselaandoeningen, gebruik van geneesmiddelen die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen veranderen, of kunnen leiden tot gevaar of andere geneesmiddelen of ziekten die de interpretatie van onderzoeksgegevens.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert en asymptomatische galstenen).
• Duidelijke of vermoedelijke persoonlijke voorgeschiedenis of familiegeschiedenis van bijwerkingen of overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur. Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Proefpersoon met gelijktijdige of eerdere neuropsychologische stoornissen, zoals beoordeeld door Columbia Suicidality Severity Rating Scale-Baseline Assessment of door de onderzoeker, heeft suïcidale neigingen of heeft suïcidaal gedrag/poging gepleegd.
• Een ziekte hebben binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
• Niet in staat zijn om binnen 14 dagen voorafgaand aan de toedieningsdag af te zien van het gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid), wat naar de mening van de hoofdonderzoeker het onderzoek kan verstoren procedures of de veiligheid in gevaar brengen.
• Drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid binnen een jaar voorafgaand aan de inschrijving. Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek gedefinieerd als: een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes. Eén drankje komt overeen met 12 gram (g) alcohol: 12 ons (360 ml) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd gebruikten orale of geïmplanteerde anticonceptiva binnen de 30 dagen voorafgaand aan de start van de studie, of kregen injecties met chronisch werkende anticonceptiva in de 1 jaar voorafgaand aan de start van de studie.
• Duidelijk bewijs van actieve hematologische aandoeningen of aanzienlijk bloedverlies in de afgelopen 3 maanden.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
• Geschiedenis van astma, anafylaxie of anafylactische reacties, ernstige allergische reacties.
• Proefpersonen die eerder lamotrigine hebben gekregen (proefpersonen die in een eerder onderzoek een placebo hebben gekregen, zijn toegestaan)
• Bloeddonatie in de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving. Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of positief Hepatitis C-antilichaam (HCAb) resultaat bij screening
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening.
• Een positieve test op syfilis bij screening.
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Andere aandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, patiënten ongeschikt maken voor de klinische studie.