Farmakokinetyka, bezpieczeństwo i tolerancja wielokrotnego dawkowania lamotryginy zdrowym chińskim pacjentom

Kryteria przyjęcia:

• Zdolny do powrotu do ośrodka badawczego w celu obserwacji zgodnie z wymogami protokołu i chętny do przestrzegania polityki, procedury i ograniczeń badania. Zdolny do aktywnej komunikacji z badaczem i wypełniania dokumentów związanych z badaniem; Zdolny do zrozumienia treści świadomej zgody i podpisania pisemnej świadomej zgody przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem.
• Niepalący zdrowi mężczyźni lub kobiety w Chinach, oceniani na podstawie historii medycznej i badania fizykalnego. Wiek 18-45 lat (włącznie), w momencie podpisania świadomej zgody.
• Masa ciała >=50 kilogramów (kg) i wskaźnik masy ciała (BMI) 19-24 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2) (włącznie)
• Zdrowy określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca. Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi, które nie są wyraźnie wymienione w kryteriach włączenia lub wyłączenia, poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji, może zostać włączony tylko wtedy, gdy Badacz (w porozumieniu z GlaxoSmithKline (GSK) ) Monitor medyczny, jeśli jest wymagany) uzgodnić i udokumentować, że odkrycie prawdopodobnie nie spowoduje wprowadzenia dodatkowych czynników ryzyka i nie zakłóci procedur badania.
• Transaminaza asparaginianowa (AST), transaminaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna (ALP) i bilirubina całkowita <= 1,5 × górna granica normy (GGN) (dopuszczalne, jeśli tylko bilirubina całkowita > 1,5 × GGN ale bilirubina bezpośrednia <35% bilirubiny całkowitej)
• Brak klinicznie istotnej nieprawidłowości w elektrokardiogramie 12-odprowadzeniowym (EKG). Skorygowany odstęp QT (QTc) <450 milisekund (ms); lub QTc <480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa, w oparciu o pojedyncze lub uśrednione wartości QTc z trzech EKG uzyskanych w krótkim okresie rejestracji.
• Prawidłowe ciśnienie krwi (ciśnienie skurczowe 90-140 milimetrów słupa rtęci [mmHg] włącznie, rozkurczowe ciśnienie krwi <90 mmHg) i tętno (60-100 uderzeń na minutę [bpm] włącznie).
• Kobieta z negatywnym wynikiem testu ciążowego i niebędąca w okresie laktacji, zobowiązana do stosowania akceptowalnych środków antykoncepcyjnych podczas badania i 1 miesiąc po zakończeniu badania.
• Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli: nie jest w stanie zajść w ciążę, zdefiniowana jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią (w tej definicji „udokumentowany” odnosi się do wyniku przeglądu przez badacza/osobę wyznaczoną badania historia medyczna kwalifikująca do udziału w badaniu, uzyskana w drodze ustnego wywiadu z pacjentem lub z dokumentacji medycznej uczestnika); lub pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 Milli-International Units na mililitr (MIU/ml) i estradiolu < 40 pikogramów na mililitr (pg/ml) (<147 pikomoli na litr [pmol/L]) potwierdza]. Zdolność do zajścia w ciążę przy ujemnym teście ciążowym stwierdzonym na podstawie testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki ORAZ. Wyraża zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji przez odpowiedni okres czasu (określony na etykiecie produktu lub przez badacza) przed rozpoczęciem dawkowania, aby wystarczająco zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę w tym momencie. Kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji do czasu wizyty kontrolnej. LUB ma tylko partnerów tej samej płci, jeśli jest to jej preferowany i zwykły styl życia.
• Mężczyźni, których partnerki są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji po pierwszej dawce badanego leku i do wizyty kontrolnej.

Kryteria wyłączenia:

• Niestabilne stany chorobowe; wszelkie pomiary laboratoryjne ocenione przez badacza jako istotne klinicznie (w tym EKG, hematologia, biochemia i analiza moczu itp.); Aktualna lub przewlekła historia chorób sercowo-naczyniowych, oddechowych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, hematologicznych, psychicznych lub układu nerwowego, stosowanie leku, który może zmienić wchłanianie, metabolizm lub eliminację badanego leku lub spowodować niebezpieczeństwo lub inne leki lub choroby, które zakłócają interpretacja danych z badania.
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta i bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Pewna lub podejrzewana historia osobista lub rodzinna dotycząca działań niepożądanych lub nadwrażliwości na badany lek lub leki o podobnej budowie chemicznej. Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Osoba ze współistniejącymi lub wcześniejszymi zaburzeniami neuropsychologicznymi, według oceny bazowej skali samobójstwa Columbia Suicidality Severity Rating Scale-Baseline Assessment lub przez badacza, ma skłonności samobójcze lub popełniła zachowanie/próbę samobójczą.
• Posiadanie jakiejkolwiek choroby w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
• Brak możliwości powstrzymania się od przyjmowania leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca zwyczajnego) w ciągu 14 dni przed dniem dawkowania, co w opinii kierownika badań może zakłócić przebieg badania procedur lub zagrozić bezpieczeństwu.
• Nadużywanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu w ciągu jednego roku przed rejestracją. Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania definiowana jako: średnie tygodniowe spożycie >14 drinków. Jeden napój odpowiada 12 gramom (g) alkoholu: 12 uncji (360 ml) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) 80-procentowych destylowanych alkoholi.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Kobiety w wieku rozrodczym stosowały doustne lub wszczepione środki antykoncepcyjne w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania lub otrzymywały zastrzyki z przewlekle działających środków antykoncepcyjnych w ciągu 1 roku przed rozpoczęciem badania.
• Wyraźne dowody na czynne choroby hematologiczne lub znaczną utratę krwi w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną.
• Historia astmy, anafilaksji lub reakcji anafilaktycznych, ciężkie reakcje alergiczne.
• Osoby, które otrzymywały wcześniej lamotryginę (osoby, które otrzymywały placebo w poprzednim badaniu będą dopuszczone)
• Oddawanie krwi w ciągu 3 miesięcy przed zapisem. Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni.
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCAb) podczas badania przesiewowego
• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
• Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego.
• Pozytywny wynik testu na kiłę podczas badania przesiewowego.
• Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie.
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
• Inne stany, które w ocenie badacza sprawiają, że pacjenci nie nadają się do badania klinicznego.