Pharmacocinétique, innocuité et tolérabilité de l'administration répétée de lamotrigine chez des sujets chinois en bonne santé

Critère d'intégration:

• Capable de retourner sur le site d'étude pour un suivi conformément aux exigences du protocole et disposé à se conformer à la politique, à la procédure et aux restrictions de l'étude. Capable de communiquer activement avec l'investigateur et de remplir les documents liés à l'étude ; Capable de comprendre le contenu du consentement éclairé et de signer un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude.
• Hommes ou femmes chinois en bonne santé non-fumeurs, évalués par les antécédents médicaux et l'examen physique. Âge 18-45 ans (inclus), au moment de la signature du consentement éclairé.
• Poids corporel> = 50 kilogramme (kg) et indice de masse corporelle (IMC) 19-24 kilogramme par mètre carré (kg / m ^ 2) (inclus)
• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, basé sur une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou un ou plusieurs paramètres de laboratoire qui ne sont pas spécifiquement répertoriés dans les critères d'inclusion ou d'exclusion, en dehors de la plage de référence pour la population étudiée, ne peut être inclus que si l'investigateur (en consultation avec GlaxoSmithKline (GSK ) Moniteur médical si nécessaire) acceptez et documentez que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Aspartate transaminase (AST), Alanine transaminase (ALT), Phosphatase alcaline (ALP) et bilirubine totale <= 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (acceptable si seulement bilirubine totale> 1,5 × LSN mais bilirubine directe <35 % de la bilirubine totale)
• Aucune anomalie cliniquement significative sur l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations. Intervalle QT corrigé (QTc) <450 millisecondes (ms); ou QTc <480 ms chez les sujets atteints de bloc de branche, sur la base des valeurs QTc uniques ou moyennes d'ECG en triple obtenus sur une brève période d'enregistrement.
• Pression artérielle normale (pression artérielle systolique 90-140 millimètres de mercure [mmHg], inclus, pression artérielle diastolique <90 mmHg) et fréquence cardiaque (60-100 battements par minute [bpm], inclus).
• Un sujet féminin avec un test de grossesse négatif et pas en lactation, et s'engage à prendre des mesures de contraception acceptables pendant l'étude et dans le mois suivant la fin de l'étude.
• Un sujet féminin est éligible pour participer si elle est de : Potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie (pour cette définition, « documenté » fait référence au résultat de l'examen par l'investigateur/la personne désignée de l'état du sujet antécédents médicaux pour l'éligibilité à l'étude, tels qu'obtenus via un entretien verbal avec le sujet ou à partir des dossiers médicaux du sujet ); ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 unités milli-internationales par millilitre (MIU/mL) et de l'œstradiol < 40 picogrammes par millilitre (pg/mL) (<147 pico mole par litre [pmol/L]) est une confirmation]. Potentiel de procréer avec test de grossesse négatif tel que déterminé par un test de grossesse urinaire lors du dépistage ou avant le dosage ET. Accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception pendant une période de temps appropriée (telle que déterminée par l'étiquette du produit ou l'investigateur) avant le début du dosage afin de minimiser suffisamment le risque de grossesse à ce stade. Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser une contraception jusqu'à la visite de suivi. OU n'a que des partenaires de même sexe, alors que c'est son mode de vie préféré et habituel.
• Les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception après la première dose du traitement à l'étude et jusqu'à la visite de suivi.

Critère d'exclusion:

• Conditions de maladie instables ; toute mesure de laboratoire jugée cliniquement pertinente par l'investigateur (y compris l'ECG, l'hématologie, la biochimie et l'analyse d'urine, etc.) ; Antécédents actuels ou chroniques de maladies cardiovasculaires, respiratoires, gastro-intestinales, endocriniennes, hématologiques, psychiques ou du système nerveux, utilisation de médicaments pouvant modifier l'absorption, le métabolisme ou l'élimination du médicament à l'étude, ou entraîner un danger ou d'autres médicaments ou maladies qui interfèrent avec le interprétation des données de l'étude.
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert et des calculs biliaires asymptomatiques).
• Antécédents personnels avérés ou suspectés ou antécédents familiaux d'effets indésirables ou d'hypersensibilité au médicament à l'étude ou à des médicaments ayant une structure chimique similaire. Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
• Sujet présentant des troubles neuropsychologiques concomitants ou antérieurs, tels qu'évalués par l'échelle d'évaluation de la gravité de la suicidalité de Columbia ou par l'investigateur, ont une tendance suicidaire ou ont commis un comportement / une tentative suicidaire.
• Avoir une maladie dans les 4 semaines précédant l'inscription.
• Incapable de s'abstenir d'utiliser des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 14 jours précédant le jour de dosage, ce qui, de l'avis du chercheur principal, peut interférer avec l'étude procédures ou compromettre la sécurité.
• Abus de drogues ou d'alcool ou dépendance dans l'année précédant l'inscription. Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 verres. Un verre équivaut à 12 grammes (g) d'alcool : 12 onces (360 ml) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillé à 80 degrés.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Les femmes en âge de procréer ont utilisé des contraceptifs oraux ou implantés dans les 30 jours précédant le début de l'étude, ou ont reçu des injections de contraceptifs à action chronique au cours de l'année précédant le début de l'étude.
• Preuve évidente de maladies hématologiques actives ou perte de sang importante au cours des 3 derniers mois.
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.
• Antécédents d'asthme, d'anaphylaxie ou de réactions anaphylactiques, réactions allergiques sévères.
• Sujets ayant déjà reçu de la lamotrigine (les sujets ayant reçu un placebo dans une étude précédente seront autorisés)
• Don de sang dans les 3 mois précédant l'inscription. Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou à l'anticorps de l'hépatite C (HCAb) lors du dépistage
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Un test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.
• Un test positif pour la syphilis lors du dépistage.
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, rendent les patients inaptes à l'étude clinique.