Фармакокинетика, безопасность и переносимость повторных доз ламотриджина у здоровых китайцев

Критерии включения:

• Способен вернуться в исследовательский центр для последующего наблюдения в соответствии с требованиями протокола и готов соблюдать политику, процедуру и ограничения исследования. Способен активно общаться со следователем и заполнять документы, связанные с исследованием; Способен понять содержание информированного согласия и подписать письменное информированное согласие до любых процедур, связанных с исследованием.
• Некурящие китайцы, здоровые мужчины или женщины, по оценке истории болезни и медицинского осмотра. Возраст от 18 до 45 лет (включительно) на момент подписания информированного согласия.
• Масса тела >=50 кг (кг) и индекс массы тела (ИМТ) 19-24 кг на квадратный метр (кг/м^2) (включительно)
• Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами, которые конкретно не указаны в критериях включения или исключения, за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь (по согласованию с GlaxoSmithKline (GSK) ) Медицинский монитор, если требуется) согласиться и задокументировать, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не повлияет на процедуры исследования.
• Аспартаттрансаминаза (АСТ), аланинтрансаминаза (АЛТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) и общий билирубин <= 1,5×верхняя граница нормы (ВГН) (приемлемо, если только общий билирубин>1,5×ВГН) но прямой билирубин <35% от общего билирубина)
• Клинически значимых отклонений на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях нет. Скорректированный интервал QT (QTc) <450 миллисекунд (мс); или QTc <480 мс у пациентов с блокадой ножки пучка Гиса, на основе одиночных или усредненных значений QTc трех повторных ЭКГ, полученных за короткий период записи.
• Нормальное артериальное давление (систолическое артериальное давление 90–140 миллиметров ртутного столба [мм рт.ст.] включительно, диастолическое артериальное давление <90 мм рт.ст.) и частота сердечных сокращений (60–100 ударов в минуту [уд/мин] включительно).
• Субъект женского пола с отрицательным тестом на беременность и не в период лактации, обязующийся принимать приемлемые меры контрацепции во время исследования и в течение 1 месяца после окончания исследования.
• Субъект женского пола имеет право участвовать, если он: Не имеет детородного потенциала, определяется как женщина в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией (для этого определения «задокументировано» относится к результатам проверки исследователем/назначенным лицом исследования субъекта). история болезни для определения права на участие в исследовании, полученная в ходе устного интервью с субъектом или из его медицинских карт); или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 милли-международных единиц на миллилитр (MIU/мл) и эстрадиола < 40 пикограмм на миллилитр (пг/мл) (<147 пикомолей на литр [пмоль/л]) является подтверждающим]. Потенциал деторождения при отрицательном тесте на беременность, определяемом тестом на беременность в моче при скрининге или до введения дозы И. Соглашается использовать один из методов контрацепции в течение соответствующего периода времени (как определено этикеткой продукта или исследователем) до начала дозирования, чтобы в достаточной степени свести к минимуму риск беременности в этот момент. Субъекты женского пола должны дать согласие на использование противозачаточных средств до последующего визита. ИЛИ имеет только однополых партнеров, когда это ее предпочтительный и обычный образ жизни.
• Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции после первой дозы исследуемого препарата и до последующего визита.

Критерий исключения:

• Нестабильные болезненные состояния; любые лабораторные измерения, оцененные исследователем как клинически значимые (включая ЭКГ, гематологию, биохимию и анализ мочи и т. д.); Текущая или хроническая история сердечно-сосудистых, респираторных, желудочно-кишечных, эндокринных, гематологических, психических или нервных заболеваний, использование лекарственного средства, которое может изменить абсорбцию, метаболизм или выведение исследуемого лекарственного средства, или привести к опасности или другим лекарственным средствам или заболеваниям, которые мешают интерпретация данных исследования.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера и бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Определенный или предполагаемый личный или семейный анамнез побочных реакций или гиперчувствительности к исследуемому препарату или препаратам с аналогичной химической структурой. История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию.
• Субъект с одновременными или предшествующими нейропсихологическими расстройствами, по оценке Колумбийской шкалы оценки тяжести суицидальности — базовой оценки или по оценке исследователя, имеет суицидальные наклонности или совершил суицидальное поведение/попытку.
• Наличие любого заболевания в течение 4 недель до регистрации.
• Неспособность воздержаться от приема рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 14 дней до дня приема препарата, что, по мнению главного исследователя, может помешать исследованию. процедуры или поставить под угрозу безопасность.
• Злоупотребление наркотиками или алкоголем или зависимость в течение одного года до зачисления. История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как: среднее еженедельное потребление > 14 напитков. Один напиток эквивалентен 12 граммам (г) алкоголя: 12 унций (360 мл) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Женщины детородного возраста использовали пероральные или имплантированные контрацептивы в течение 30 дней до начала исследования или получали инъекции контрацептивов хронического действия в течение 1 года до начала исследования.
• Явные признаки активного гематологического заболевания или значительной кровопотери за последние 3 мес.
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
• История астмы, анафилаксии или анафилактических реакций, тяжелых аллергических реакций.
• Субъекты, которые ранее получали ламотриджин (допускаются субъекты, которые получали плацебо в предыдущем исследовании)
• Сдача крови за 3 месяца до зачисления. Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или положительный результат на антитела к гепатиту С (HCAb) при скрининге
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.
• Положительный тест на сифилис при скрининге.
• Субъект психически или юридически недееспособен.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
• Другие состояния, которые, по мнению исследователя, делают пациентов непригодными для клинического исследования.