Farmacocinética, seguridad y tolerabilidad de dosis repetidas de lamotrigina en sujetos chinos sanos

Criterios de inclusión:

• Capaz de regresar al sitio de estudio para el seguimiento de acuerdo con los requisitos del protocolo y dispuesto a cumplir con la política, el procedimiento y la restricción del estudio. Capaz de comunicarse activamente con el investigador y completar los documentos relacionados con el estudio; Capaz de comprender el contenido del consentimiento informado y firmar un consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• Hombres o mujeres sanos chinos no fumadores según lo evaluado por el historial médico y el examen físico. Edad 18-45 años (inclusive), al momento de firmar el consentimiento informado.
• Peso corporal >=50 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) 19-24 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) (incluido)
• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetro(s) de laboratorio que no esté(n) específicamente enumerado(s) en los criterios de inclusión o exclusión, fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador (en consulta con GlaxoSmithKline (GSK ) Monitor médico si es necesario) acepta y documenta que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interferirá con los procedimientos del estudio.
• Aspartato transaminasa (AST), alanina transaminasa (ALT), fosfatasa alcalina (ALP) y bilirrubina total <= 1,5×límite superior de la normalidad (ULN) (aceptable si solo la bilirrubina total >1,5×LSN) pero bilirrubina directa <35% de la bilirrubina total)
• Sin anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones. Intervalo QT corregido (QTc) <450 milisegundos (ms); o QTc <480 ms en sujetos con Bloqueo de Rama del Haz, basado en valores de QTc únicos o promediados de ECG triplicados obtenidos durante un breve período de registro.
• Presión arterial normal (presión arterial sistólica 90-140 milímetros de mercurio [mmHg], inclusive, presión arterial diastólica <90 mmHg) y frecuencia cardíaca (60-100 latidos por minuto [bpm], inclusive).
• Una mujer con prueba de embarazo negativa y que no esté amamantando, y se comprometa a tomar medidas anticonceptivas aceptables durante el estudio y en el mes posterior al final del estudio.
• Un sujeto femenino es elegible para participar si: No tiene potencial fértil definido como mujeres premenopáusicas con una ligadura de trompas o histerectomía documentada (para esta definición, "documentado" se refiere al resultado de la revisión del investigador/designado del sujeto historial médico para la elegibilidad del estudio, obtenido a través de una entrevista verbal con el sujeto o de los registros médicos del sujeto); o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 miliunidades internacionales por mililitro (MIU/mL) y estradiol < 40 picogramos por mililitro (pg/mL) (<147 picomol por litro [pmol/L]) es confirmatorio]. Capacidad fértil con prueba de embarazo negativa según lo determinado por la prueba de embarazo en orina en la selección o antes de la dosificación Y. Acepta usar uno de los métodos anticonceptivos durante un período de tiempo apropiado (según lo determine la etiqueta del producto o el investigador) antes del inicio de la dosificación para minimizar suficientemente el riesgo de embarazo en ese momento. Las mujeres deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos hasta la visita de seguimiento. O solo tiene parejas del mismo sexo, cuando este es su estilo de vida preferido y habitual.
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos después de la primera dosis del tratamiento del estudio y hasta la visita de seguimiento.

Criterio de exclusión:

• condiciones de enfermedad inestables; cualquier medición de laboratorio evaluada por el investigador como clínicamente relevante (incluyendo ECG, hematología, bioquímica y análisis de orina, etc.); Antecedentes actuales o crónicos de enfermedades cardiovasculares, respiratorias, gastrointestinales, endocrinas, hematológicas, psíquicas o del sistema nervioso, uso de fármacos que pueden cambiar la absorción, el metabolismo o la eliminación del fármaco del estudio, o resultar en peligro u otros fármacos o enfermedades que interfieren con el interpretación de los datos del estudio.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert y los cálculos biliares asintomáticos).
• Antecedentes personales o familiares definitivos o sospechados de reacciones adversas o hipersensibilidad al fármaco del estudio o a fármacos con una estructura química similar. Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Sujeto con trastornos neuropsicológicos concurrentes o previos, según lo evaluado por la Evaluación de línea de base de la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia o por el investigador, tiene tendencia suicida o ha cometido un intento/comportamiento suicida.
• Tener alguna enfermedad dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
• No poder abstenerse del uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 14 días anteriores al día de la dosificación que, en opinión del investigador principal, puede interferir con el estudio. procedimientos o comprometer la seguridad.
• Abuso o dependencia de drogas o alcohol dentro de un año antes de la inscripción. Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: una ingesta semanal promedio de> 14 tragos. Una bebida equivale a 12 gramos (g) de alcohol: 12 onzas (360 ml) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Las mujeres en edad fértil usaron anticonceptivos orales o implantados dentro de los 30 días anteriores al inicio del estudio, o recibieron inyecciones de anticonceptivos de acción crónica en el año anterior al inicio del estudio.
• Evidencia evidente de enfermedades hematológicas activas, o pérdida significativa de sangre en los últimos 3 meses.
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
• Antecedentes de asma, anafilaxia o reacciones anafilácticas, respuestas alérgicas graves.
• Sujetos que hayan recibido lamotrigina anteriormente (se permitirán sujetos que hayan recibido placebo en un estudio anterior)
• Donación de sangre en los 3 meses anteriores a la inscripción. Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o de anticuerpo de hepatitis C (HCAb) positivo en la selección
• Una prueba de alcohol/drogas previa al estudio positiva.
• Una prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.
• Una prueba positiva para sífilis en la selección.
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• Otras condiciones que, a juicio del investigador, hagan que los pacientes no sean aptos para el estudio clínico.