Farmacocinética, Segurança e Tolerabilidade da Dose Repetida de Lamotrigina em Sujeitos Chineses Saudáveis

Critério de inclusão:

• Capaz de retornar ao local do estudo para acompanhamento de acordo com a exigência do protocolo e disposto a cumprir a política, procedimento e restrição do estudo. Capaz de se comunicar ativamente com o investigador e preencher os documentos relacionados ao estudo; Capaz de entender o conteúdo do consentimento informado e assinar um consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
• Homens ou mulheres chineses saudáveis ​​não fumantes, conforme avaliado pelo histórico médico e exame físico. Idade 18-45 anos (inclusive), no momento da assinatura do consentimento informado.
• Peso corporal >=50 quilogramas (kg) e Índice de Massa Corporal (IMC) 19-24 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2) (inclusive)
• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(is) que esteja/não esteja especificamente listado nos critérios de inclusão ou exclusão, fora do intervalo de referência para a população em estudo, poderá ser incluído apenas se o Investigador (em consulta com a GlaxoSmithKline (GSK ) Monitor médico, se necessário) concorda e documenta que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Aspartato transaminase (AST), Alanina transaminase (ALT), Fosfatase alcalina (ALP) e bilirrubina total <= 1,5 × limite superior do normal (LSN) (aceitável se apenas bilirrubina total> 1,5 × LSN mas bilirrubina direta <35% da bilirrubina total)
• Nenhuma anormalidade clinicamente significativa no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações. Intervalo QT corrigido (QTc) <450 milissegundos (ms); ou QTc <480 ms em indivíduos com Bundle Branch Block, com base em valores de QTc simples ou médios de ECGs triplicados obtidos durante um breve período de registro.
• Pressão arterial normal (pressão arterial sistólica 90-140 milímetros de mercúrio [mmHg], inclusive, pressão arterial diastólica <90 mmHg) e frequência cardíaca (60-100 batimentos por minuto [bpm], inclusive).
• Uma mulher com teste de gravidez negativo e não lactante, e compromete-se a tomar medidas anticoncepcionais aceitáveis ​​durante o estudo e 1 mês após o final do estudo.
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se ela for: Sem potencial para engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada (para esta definição, "documentado" refere-se ao resultado da revisão do investigador/representante do paciente histórico médico para elegibilidade do estudo, conforme obtido por meio de entrevista verbal com o sujeito ou dos registros médicos do sujeito); ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 unidades mili-internacionais por mililitro (MIU/mL) e estradiol < 40 picogramas por mililitro (pg/mL) (<147 picomol por litro [pmol/L]) é confirmatório]. Potencial para engravidar com teste de gravidez negativo conforme determinado pelo teste de gravidez na urina na triagem ou antes da dosagem E. Concorda em usar um dos métodos contraceptivos por um período de tempo apropriado (conforme determinado pelo rótulo do produto ou investigador) antes do início da dosagem para minimizar suficientemente o risco de gravidez nesse ponto. As mulheres devem concordar em usar métodos contraceptivos até a consulta de acompanhamento. OU tem apenas parceiros do mesmo sexo, quando este é seu estilo de vida preferido e habitual.
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras em idade fértil devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos após a primeira dose do tratamento do estudo e até a consulta de acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Condições de doença instáveis; quaisquer medições laboratoriais avaliadas pelo investigador como clinicamente relevantes (incluindo ECG, hematologia, bioquímica e análise de urina, etc.); Histórico atual ou crônico de doenças cardiovasculares, respiratórias, gastrointestinais, endócrinas, hematológicas, psíquicas ou do sistema nervoso, uso de medicamentos que possam alterar a absorção, metabolismo ou eliminação do medicamento em estudo ou resultar em perigo ou outros medicamentos ou doenças que interfiram no interpretação dos dados do estudo.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert e cálculos biliares assintomáticos).
• História pessoal definida ou suspeita ou história familiar de reações adversas ou hipersensibilidade ao medicamento do estudo ou a medicamentos com estrutura química semelhante. Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• Indivíduo com distúrbios neuropsicológicos simultâneos ou anteriores, conforme avaliado pela Escala de Classificação de Gravidade de Suicidalidade de Columbia ou pelo investigador, tem tendência suicida ou cometeu comportamento/tentativa suicida.
• Ter qualquer doença dentro de 4 semanas antes da inscrição.
• Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 14 dias antes do dia da dosagem, o que, na opinião do Investigador Principal, pode interferir no estudo procedimentos ou comprometer a segurança.
• Abuso ou dependência de drogas ou álcool dentro de um ano antes da inscrição. Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: ingestão média semanal de > 14 drinques. Uma bebida é equivalente a 12 gramas (g) de álcool: 12 onças (360 mL) de cerveja, 5 onças (150 mL) de vinho ou 1,5 onças (45 mL) de destilados 80 proof.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Mulheres com potencial para engravidar usaram contraceptivos orais ou implantados nos 30 dias anteriores ao início do estudo, ou receberam injeções de contraceptivos de ação crônica no 1 ano anterior ao início do estudo.
• Evidência óbvia de doenças hematológicas ativas ou perda significativa de sangue nos últimos 3 meses.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
• História de asma, anafilaxia ou reações anafiláticas, reações alérgicas graves.
• Indivíduos que receberam lamotrigina anteriormente (indivíduos que receberam placebo em um estudo anterior serão permitidos)
• Doação de sangue nos 3 meses anteriores à inscrição. Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Um antígeno de superfície de hepatite B positivo (HBsAg) ou anticorpo de hepatite C positivo (HCAb) resulta na triagem
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.
• Um teste positivo para sífilis na triagem.
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Outras condições que, no julgamento do Investigador, tornem os pacientes inadequados para o estudo clínico.