Farmakokinetik, säkerhet och tolerabilitet vid upprepad dosering av lamotrigin till friska kinesiska försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Kan återvända till studieplatsen för uppföljning enligt kraven i protokollet och är villig att följa studiens policy, procedur och begränsning. Kan aktivt kommunicera med utredaren och fylla i studierelaterade dokument; Kan förstå innehållet i det informerade samtycket och underteckna ett skriftligt informerat samtycke före eventuella studierelaterade procedurer.
• Icke-rökare kinesiska friska män eller kvinnor enligt medicinsk historia och fysisk undersökning. Ålder 18-45 år (inklusive), vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Kroppsvikt >=50 kilogram (kg) och Body Mass Index (BMI) 19-24 kilogram per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2) (inklusive)
• Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar som inte är specifikt listade i inklusions- eller uteslutningskriterierna, utanför referensintervallet för populationen som studeras, får endast inkluderas om utredaren (i samråd med GlaxoSmithKline (GSK) ) Medical Monitor vid behov) samtycker till och dokumenterar att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.
• Aspartattransaminas (AST), alanintransaminas (ALT), alkaliskt fosfatas (ALP) och total bilirubin <= 1,5×övre normalgräns (ULN) (acceptabelt om endast totalt bilirubin>1,5×ULN) men direkt bilirubin <35 % av total bilirubin)
• Ingen kliniskt signifikant avvikelse på 12-avledningselektrokardiogram (EKG). Korrigerat QT-intervall (QTc) <450 millisekund (ms); eller QTc <480 ms hos försökspersoner med Bundle Branch Block, baserat på enstaka eller genomsnittliga QTc-värden av triplikat EKG erhållna under en kort inspelningsperiod.
• Normalt blodtryck (systoliskt blodtryck 90-140 millimeter kvicksilver [mmHg], inklusive, diastoliskt blodtryck <90 mmHg) och hjärtfrekvens (60-100 slag per minut [bpm], inklusive).
• En kvinnlig försöksperson med negativt graviditetstest och inte ammande, och förbinder sig att vidta acceptabla preventivmedel under studien och 1 månad efter studiens slut.
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon har: Icke-fertil ålder definieras som kvinnor före klimakteriet med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi (för denna definition hänvisar "dokumenterad" till resultatet av utredarens/designerades granskning av försökspersonens medicinsk historia för studiebehörighet, som erhålls via en muntlig intervju med försökspersonen eller från försökspersonens journaler); eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 Milli-Internationella enheter per mililiter (MIU/mL) och estradiol < 40 picogram per milliliter (pg/ml) (<147 picomol per liter [pmol/L]) är bekräftande]. Fertilitet med negativt graviditetstest som fastställts genom uringraviditetstest vid screening eller före dosering OCH. Går med på att använda en av preventivmetoderna under en lämplig tidsperiod (som bestäms av produktetiketten eller utredaren) innan doseringen påbörjas för att tillräckligt minimera risken för graviditet vid den tidpunkten. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel fram till uppföljningsbesöket. OR har bara samkönade partners, när detta är hennes föredragna och vanliga livsstil.
• Manliga försökspersoner med kvinnliga partners i fertil ålder måste gå med på att använda en av preventivmetoderna efter den första dosen av studiebehandlingen och fram till uppföljningsbesöket.

Exklusions kriterier:

• Instabila sjukdomstillstånd; alla laboratoriemätningar som bedöms av utredaren som kliniskt relevanta (inklusive EKG, hematologi, biokemi och urinanalys, etc.); Aktuell eller kronisk historia av kardiovaskulära, respiratoriska, gastrointestinala, endokrina, hematologiska, psykiska eller nervsystemsjukdomar, användning av läkemedel som kan förändra absorptionen, metabolismen eller elimineringen av studieläkemedlet, eller resultera i fara eller andra läkemedel eller sjukdomar som interfererar med tolkning av studiedata.
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom och asymtomatiska gallstenar).
• Definitiv eller misstänkt personlig historia eller familjehistoria av biverkningar eller överkänslighet mot studieläkemedlet eller mot läkemedel med liknande kemisk struktur. Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Personer med samtidiga eller tidigare neuropsykologiska störningar, som bedömts av Columbia Suicidality Severity Rating Scale-Baseline Assessment eller av utredaren, har suicidaltendens eller har begått självmordsbeteende/-försök.
• Har någon sjukdom inom 4 veckor före inskrivningen.
• Det går inte att avstå från att använda receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 14 dagar före doseringsdagen, vilket enligt huvudutredaren kan störa studien förfaranden eller äventyra säkerheten.
• Narkotika- eller alkoholmissbruk eller beroende inom ett år före inskrivningen. Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: ett genomsnittligt veckointag av >14 drinkar. En drink motsvarar 12 gram (g) alkohol: 12 ounces (360 ml) öl, 5 ounces (150 ml) vin eller 1,5 ounces (45 ml) 80 proof destillerad sprit.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Kvinnor i fertil ålder använde orala eller implanterade preventivmedel inom 30 dagar före studiestart, eller fick injektioner av kroniskt verkande preventivmedel under 1 år före studiestart.
• Uppenbara tecken på aktiva hematologiska sjukdomar eller betydande blodförlust under de senaste 3 månaderna.
• Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.
• Anamnes med astma, anafylaxi eller anafylaktiska reaktioner, allvarliga allergiska reaktioner.
• Försökspersoner som har fått lamotrigin tidigare (försökspersoner som fått placebo i en tidigare studie kommer att tillåtas)
• Blodgivning under de tre månaderna före inskrivningen. Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Ett positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller positiv hepatit C-antikropp (HCAb) resulterar vid screening
• En positiv drog/alkoholskärm före studien.
• Ett positivt test för humant immunbristvirus (HIV) vid screening.
• Ett positivt test för syfilis vid screening.
• Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmöget.
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
• Andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, gör patienter olämpliga för den kliniska studien.