复发/转移性默克尔细胞癌中的 MLN0128
这项研究正在研究靶向治疗作为默克尔细胞癌的可能治疗方法。
- 本研究涉及的研究干预名称为：MLN0128。
研究概览
详细说明
这是一项 I/II 期临床试验。 I 期临床试验测试研究干预的安全性，并试图确定用于进一步研究的研究干预的适当剂量。 “研究性”意味着正在研究干预措施。
FDA（美国食品和药物管理局）尚未批准 MLN0128 作为治疗任何疾病的药物。
MLN0128 可以通过选择性和有效地抑制调节细胞生长和存活的化学物质 mTOR 激酶来防止肿瘤细胞分裂和生长。
据观察，默克尔细胞癌患者的肿瘤细胞有时会发生基因改变，这可能使癌症对 MLN0128 的抑制作用更加敏感。 在这项研究中，研究人员正在研究 MLN0128 在默克尔细胞癌病例中的作用。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的转移性或复发性 MCC
- 参与者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 > 20 毫米，使用常规技术或 > 10 毫米，使用螺旋 CT 扫描（见第 10 节）可测量疾病的评估）。 先前照射过的区域中的肿瘤将被指定为“非目标”病变，除非有进展记录
- 年满 18 岁
- ECOG 体能状态 ≤ 2
- 参与者必须具有正常的器官和骨髓功能
女性患者：
筛查访视前已绝经至少 1 年
- - 或者
- 手术无菌 --- 或
- 如果她们有生育能力，同意同时采取 2 种有效的避孕方法
男性患者，即使进行了手术绝育（即输精管切除术后状态），他们：
- 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后 90 天内采取有效的屏障避孕措施，或
- 同意完全放弃异性交往
- 用强 CYP2C19、CYP3A4 和 CYP2C9 抑制剂和/或诱导剂治疗
- 用于相关研究的组织必须可用（石蜡化或冷冻）
- 在 MLN0128 给药前 2 小时和给药后 1 小时内吞服口服药物并保持空腹状态的能力
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 在进入研究前 2 周内接受过化疗或放疗的参与者
- 受试者有活动性脑转移或硬膜外疾病
- 在研究药物首次给药前 14 天内接受任何其他研究药物的参与者
- 无法控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或精神疾病/社交情况
- 处于哺乳期和哺乳期的女性患者，或在筛选期间血清妊娠试验呈阳性或研究药物首次给药前第 1 天尿妊娠试验呈阳性
- 由于既往胃肠道 (GI) 手术、胃肠道疾病或可能改变 MLN0128 吸收的未知原因导致的吸收不良表现
- 糖尿病控制不佳
在进入研究之前的最后 6 个月内有以下任何一项的病史：
- 缺血性心肌事件
- 缺血性脑血管事件
- 需要正性肌力支持（不包括地高辛）或严重（不受控制的）心律失常
- 放置起搏器以控制节律
- 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭
- 肺栓塞
进入研究时患有严重的活动性心血管或肺部疾病，包括：
- 不受控制的高血压
- 肺动脉高压
- 不受控制的哮喘
- 严重的瓣膜病；严重反流或狭窄
- 有医学意义的（有症状的）心动过缓
- 需要植入式心脏除颤器的心律失常病史
- 率校正 QT 间期 (QTc) 的基线延长
- 开始使用造血生长因子、输血和血液制品或全身性皮质类固醇进行治疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量水平 1：MLN01283 3 毫克（第 1 阶段）
第 1 阶段剂量水平 1 参与者每天口服一次 MLN01283 3 mg，周期为 28 天。 参与者将无限期接受治疗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或因其他原因退出。 |
在研 mTOR 激酶抑制剂
其他名称：
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实验性的：剂量水平 2：MLN01283 4 毫克（第 1 阶段）
第 1 阶段剂量水平 2 参与者每天口服一次 MLN01283 4 mg，周期为 28 天。 参与者将无限期接受治疗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或因其他原因退出。 |
在研 mTOR 激酶抑制剂
其他名称：
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实验性的：剂量水平 3：MLN01283 5 毫克（第 1 阶段）
第 1 阶段剂量水平 3 参与者每天口服一次 MLN01283 5 mg，周期为 28 天。 参与者将无限期接受治疗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或因其他原因退出。 |
在研 mTOR 激酶抑制剂
其他名称：
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实验性的：MLN01283 RP2D（第 2 阶段）
2 期参与者以推荐的 2 期剂量 (RP2D) 每天一次口服 MLN01283，周期为 28 天。 参与者将无限期接受治疗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或因其他原因退出。 |
在研 mTOR 激酶抑制剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MLN01283 最大耐受剂量 (MTD) [第一阶段]
大体时间：DLT 评估的观察期是治疗的前 28 天（第 1 周期）。
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MLN01283 MTD 由经历剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数决定。
有关 DLT 的定义，请参阅后续的主要结果指标。
MTD 定义为不到三分之一的患者经历 DLT 的最高剂量。
如果未观察到 DLT，则未达到 MTD，但接受的最高剂量可能是推荐的 II 期剂量 (RP2D)。
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DLT 评估的观察期是治疗的前 28 天（第 1 周期）。
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剂量限制毒性 (DLT) [第一阶段]
大体时间：DLT 评估的观察期是治疗的前 28 天（第 1 周期）。
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DLT 被定义为不良事件 (AE)，评估为与疾病、疾病进展、并发疾病或合并用药无关，符合以下任何标准，包括但不限于：(G) 4-5 级 AE，G3血小板减少症、中性粒细胞减少症、AST、ALT、血清肌酐或总胆红素 2 至 3 x 正常上限 (ULN)，无症状淀粉酶和/或脂肪酶持续 > 连续 7 天；发热性中性粒细胞减少症; G3 心脏、高血糖、情绪改变； G2胰腺炎； 14天内未解决的G2高血糖症； G2 情绪改变在 14 天内未得到解决，尽管接受了药物治疗；由于 G2 皮肤病，剂量中断 >21 天；一级水平增加神经毒性。
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DLT 评估的观察期是治疗的前 28 天（第 1 周期）。
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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