MLN0128 ved tilbakevendende/metastatisk Merkelcellekarsinom

Inklusjonskriterier:

• Metastatisk eller tilbakevendende MCC bekreftet av histologi
• Deltakerne må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som > 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som > 10 mm med spiral CT-skanning (se avsnitt 10 for evaluering av målbar sykdom). Tumorer innenfor et tidligere bestrålt felt vil bli utpekt som "ikke-mål" lesjoner med mindre progresjon er dokumentert
• Alder 18 år eller eldre
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
• Deltakerne må ha normal organ- og margfunksjon

• Kvinnelige pasienter som:

  • Er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket

    --- ELLER

  • Er kirurgisk sterile --- ELLER
• Hvis de er i fertil alder, godta å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder samtidig

• Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status post-vasektomi), som:

  • Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, eller
  • Enig i å avstå helt fra heterofile samleie
  • Behandling med sterke CYP2C19-, CYP3A4- og CYP2C9-hemmere og/eller induktorer
  • Vev for korrelative studier må være tilgjengelig (parafinisert eller frosset)
  • Evne til å svelge orale medisiner og opprettholde tom mage i 2 timer før MLN0128-dosen og i 1 time etter administrering
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker før de gikk inn i studien
• Personen har aktive hjernemetastaser eller epidural sykdom
• Deltakere som får andre undersøkelsesmidler innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner
• Kvinnelige pasienter som både ammer og ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden eller en positiv uringraviditetstest på dag 1 før første dose av studiemedikamentet
• Manifestasjoner av malabsorpsjon på grunn av tidligere gastrointestinal (GI) kirurgi, GI-sykdom eller av ukjent grunn som kan endre absorpsjonen av MLN0128
• Dårlig kontrollert diabetes mellitus

• Historie om noe av følgende innen de siste 6 månedene før studiestart:

  • Iskemisk myokardhendelse
  • Iskemisk cerebrovaskulær hendelse
  • Krav til inotrop støtte (unntatt digoksin) eller alvorlig (ukontrollert) hjertearytmi
  • Plassering av pacemaker for kontroll av rytmen
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt
  • Lungeemboli

• Betydelig aktiv kardiovaskulær eller lungesykdom på tidspunktet for studiestart, inkludert:

  • Ukontrollert høyt blodtrykk
  • Pulmonal hypertensjon
  • Ukontrollert astma
  • Betydelig klaffesykdom; alvorlig oppstøt eller stenose
  • Medisinsk signifikant (symptomatisk) bradykardi
  • Historie med arytmi som krever en implanterbar hjertedefibrillator
  • Grunnlinjeforlengelse av det hastighetskorrigerte QT-intervallet (QTc)
• Start av behandling med hematopoetiske vekstfaktorer, transfusjoner av blod og blodprodukter eller systemiske kortikosteroider