MLN0128 при рецидивирующей/метастатической карциноме клеток Меркеля

Критерии включения:

• Метастатический или рецидивирующий MCC, подтвержденный гистологически
• У участников должно быть измеримое заболевание, определяемое как минимум одно поражение, которое можно точно измерить как минимум в одном измерении (самый длинный диаметр, который необходимо записать), как > 20 мм с помощью обычных методов или как > 10 мм с помощью спиральной КТ (см. Раздел 10 для оценка измеримого заболевания). Опухоли в ранее облученном поле будут обозначаться как «нецелевые» поражения, если не будет документально подтверждено их прогрессирование.
• Возраст 18 лет и старше
• Статус производительности ECOG ≤ 2
• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга

• Пациенты женского пола, которые:

  • Находится в постменопаузе не менее 1 года до скринингового визита

    --- ИЛИ

  • Хирургически стерильны --- ИЛИ
• Если они имеют детородный потенциал, согласитесь практиковать 2 эффективных метода контрацепции одновременно.

• Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. состояние после вазэктомии), которые:

  • Согласитесь практиковать эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода лечения исследуемым препаратом и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, или
  • Согласитесь полностью воздержаться от гетеросексуальных контактов
  • Лечение сильными ингибиторами и/или индукторами CYP2C19, CYP3A4 и CYP2C9
  • Должна быть доступна ткань для коррелятивных исследований (парафинизированная или замороженная).
  • Способность глотать пероральные препараты и поддерживать состояние пустого желудка в течение 2 часов до дозы MLN0128 и в течение 1 часа после приема
  • Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Участники, прошедшие химиотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель до включения в исследование
• У субъекта активные метастазы в головной мозг или эпидуральное заболевание.
• Участники, получающие любые другие исследуемые препараты в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации.
• Пациенты женского пола, которые кормят грудью и кормят грудью, или имеют положительный тест на беременность в сыворотке крови в период скрининга или положительный тест мочи на беременность в 1-й день перед первой дозой исследуемого препарата.
• Проявления мальабсорбции из-за предшествующей операции на желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), заболевания ЖКТ или по неизвестной причине, которые могут изменить абсорбцию MLN0128.
• Плохо контролируемый сахарный диабет

• История любого из следующего в течение последних 6 месяцев до начала исследования:

  • Ишемическое миокардиальное событие
  • Ишемическое цереброваскулярное событие
  • Потребность в инотропной поддержке (за исключением дигоксина) или тяжелой (неконтролируемой) сердечной аритмии
  • Установка кардиостимулятора для контроля ритма
  • Сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
  • Легочная эмболия

• Значительное активное сердечно-сосудистое или легочное заболевание на момент включения в исследование, в том числе:

  • Неконтролируемое высокое кровяное давление
  • Легочная гипертензия
  • Неконтролируемая астма
  • Значительное клапанное заболевание; тяжелая регургитация или стеноз
  • Медицински значимая (симптоматическая) брадикардия
  • История аритмии, требующей имплантации сердечного дефибриллятора
  • Исходное удлинение интервала QT с поправкой на частоту (QTc)
• Начало лечения гемопоэтическими факторами роста, переливанием крови и продуктов крови или системными кортикостероидами